论文部分内容阅读
研究背景:非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC,Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer）是膀胱癌中最为常见的一种类型,约占初次发现膀胱肿瘤的75%,患者初始症状多为间歇性全程无痛肉眼血尿。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT,Transnurethral Resection of Bladder Tumor）既是NMIBC的重要诊断方式,同时也是主要的治疗手段。但单纯的手术不能解决术后高复发率和疾病进展的问题,人们发现膀胱灌注可以有效减少TURBT术后NMIBC的复发,成为低危到高危NMIBCTURBT术后的标准治疗。虽然术后膀胱灌注能有效杀灭肿瘤细胞,大幅度降低了膀胱肿瘤复发和进展可能,但对于高危NMIBC患者来说仍然面临着复发率高、进展可能性大和BCG治疗无反应等问题,同时许多患者在灌注过程中常会出现血尿、尿路刺激症状等不良反应而不能耐受,导致灌注中断甚至终止。因此,必须继续寻找新的治疗的方式以解决术后复发进展率高以及与灌注相关的不良反应的问题。扶正消癥汤是中国中医科学院广安门医院泌尿外科创始人刘猷枋教授基于中医理论与膀胱癌患者的疾病特点所创立的用于治疗膀胱癌的基本方,有几十年的临床积累。经过反复临床实践,我们认为本病总属本虚标实,正气不足、湿、热、瘀蕴结成癌毒为其病机特点。并且前期多项临床试验表明,扶正消癥汤可降低NMIBC的复发率,改善患者生活质量,在前期的基础研究中,发现扶正消癥汤在体外实验中可抑制膀胱肿瘤细胞的增殖并增加肿瘤细胞的凋亡。那么扶正消癥汤是否能对高危型NMIBC患者具有临床疗效还不甚了解。基于以上,本研究将进一步着眼于探讨扶正消癥汤对高危NMIBC患者的干预作用。研究目的:客观评估扶正消癥汤联合膀胱灌注对高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者复发率、灌注完成率的影响,观察扶正消癥汤对生活质量及中医症状的作用效果,探讨扶正消癥汤治疗的有效性和安全性,为高危NMIBC患者提供更多的治疗选择。研究方法:通过前瞻性、队列研究的方法,将符合纳入和排除标准的高危非肌层浸润性膀胱恶性肿瘤患者,根据患者自身意愿分为治疗组和对照组,治疗组采用扶正消癥汤联合膀胱灌注,对照组采用单纯膀胱灌注治疗,记录患者在基线期的基本信息及EORTC QLQ-C30评分、中医症状评分,并分别在治疗后6月和12月进行随访,比较两组之间以及组内患者的治疗效果,包括复发率、灌注完成率,以及EORTCQLQ-C30评分、中医症状评分和不良反应发生情况。研究结果:研究纳入患者48例,治疗组剔除1例,最终病例数47例,观察组23例,对照组24例。两组在性别、年龄、身高、体重、呼吸、心率、血压、BMI等方面均无统计学差异（P＞0.05）。在灌注完成率方面,两组之间无统计学差异（P＞0.05）。在以上资料基线一致的情况下,关于患者的复发率,在术后6月时,治疗组复发2例,对照组复发4例,两组复发人数无统计学差异（P＞0.05）,当术后12月时,治疗组复发3例,占比13.04%,对照组复发11例,占比45.83%,两组之间的复发率有统计学差异（P＜0.05）。关于生活质量评分方面,两组在基线期均无统计学差异（P＞0.05）,两组总体健康状况在随访6月及12月时两组均有统计学差异（P＜0.05）,治疗组的总体评分在最后第12月随访时中位数达到7分,对照组则达到4分;在功能领域方面,在随访6月和12月时可观察到患者躯体功能的明显改善（P＜0.05）,同时在随访12个月时可观察到患者情绪功能的明显改善（P＜0.05）,而在角色、认知、社会功能无统计学差异（P＞0.05）;从症状领域来看,两组在基线期均无统计学差异（P＞0.05）,在治疗6个月后,治疗组与对照组相比,疲倦、食欲丧失两项具有统计学差异（P＜0.05）,治疗组疲倦评分降至1（0.33）,对照组评分变化不大,两组差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组食欲丧失评分升高至1（2）,观察组评分不变,两组评分差距增加有统计学差异（P＜0.05）,恶心与呕吐、疼痛、失眠、便秘、泄泻几项组间比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗12个月后,治疗组疲倦评分继续下降至1（0）,对照组平均分保持在1.67,两组具有统计学差异（P＜0.05）。对照组食欲评分下降至1（0.5）,观察组评分为1（0）,两组评分具有统计学差异（P＜0.05）,恶心与呕吐、疼痛、失眠、便秘、泄泻几项组间比较无统计学差异（P＞0.05）。关于不良反应及安全性方面,治疗组发生1例卡介苗相关的高热,对照组发生1例因创面愈合不佳所导致的血尿,1例细菌性膀胱炎,2例膀胱结石,两组均发生2例与灌注相关的尿道狭窄,治疗组共有3人发生化学性膀胱炎,对照组共有10人发生化学性膀胱炎,两组化学性膀胱炎发生率具有统计学差异（P＜0.05）,治疗组1例患者从入组到随访完成均存在轻度白细胞降低,两组均无肝肾功能损伤患者,安全性良好。研究结论:扶正消癥汤联合膀胱灌注可明显降低高危NMIBC患者的1年内的复发率;扶正消癥汤可增强患者总健康状况,改善患者躯体和情绪情况,减轻疲倦、食欲丧失的症状,提高患者的生活质量;扶正消癥汤可改善患者的乏力、排尿困难,缓解相关中医症状,调整患者的生活状态;扶正消癥汤还能明显降低化学性膀胱炎的发生率,且在长期的服药过程中具有良好的安全性。