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目的： 1、观察慢性炎性汤(IS)刺激所致头痛及阿米替林(AMI)的干预对大鼠眶周痛敏的影响。 2、观察慢性IS刺激及AMI的干预对大鼠行为学及海马电生理的影响。 3、通过观察慢性IS刺激及AMI的干预对海马锥体细胞的形态学改变及NMDAR的2A亚型的免疫荧光结果，探究慢性偏头痛对大鼠空间认知影响的可能机制。 方法： 将Wistar大鼠随机分为IS组，AMI组， IS+AMI组与对照组(CON)。四组大鼠经手术于颅骨与硬脑膜之间放置注药套管后，术后第3天开始注药，IS组与IS+AMI组通过注药套管给予IS溶液2μ L，AMI组与CON组给予同等剂量的生理盐水。AMI组与IS+AMI组给予阿米替林(5mg/kg)溶液灌胃，等剂量的生理盐水灌胃给予IS组与CON组。同时，每天注药前测定每只大鼠的眶周痛敏，以上操作共持续21天。造模完成后，四组大鼠分为两部分，分别通过Morris水迷宫实验进行行为学检验和海马CA3-CA1区的电生理实验，然后大鼠灌注取脑，进行HE染色及免疫荧光法检测突触后膜N-甲基-D-天冬氨酸(NMDAR)的表达。 结果： 眶周痛敏结果:四组大鼠的痛阈基线在第1天无统计学差异(P＞0.05)。IS组大鼠从第2天至第21天较CON组出现了明显的痛阈下降(P＜0.001)。IS+AMI组与IS组比较在前6天无统计学差异(P＞0.05)，自第7天起，IS+AMI组较IS组大鼠痛阈增高，至第21天差异明显(P＜0.001)。IS+AMI组能够缓解大鼠的痛敏程度，但较AMI组尚存在统计学差异(P＜0.05)。 Morris水迷宫结果:在正反向学习过程中，IS组大鼠的逃避潜伏期较CON组延长(P＜0.05)，测试阶段IS组也较其他三组大鼠表现较差。四组大鼠在游泳速度上无统计学差异(P＞0.05)。 电生理结果:I/O曲线结果显示，IS组较CON组在0.3及0.5mA电流的刺激条件下表现为突触基本传递能力的下降。长时程增强(LTP)结果显示，IS组与CON组比较，高频刺激后诱导的兴奋性突触后电位(EPSP)的斜率上升幅度明显减低(P＜0.001)。IS+AMI组较IS组而言，对于IS所致的LTP的抑制起到一定的缓解(P＜0.01)。双脉冲易化(PPF)部分四组未见明显差异(P＞0.05)。 免疫荧光及HE染色结果:IS组CA1区突触后膜的NMDAR的2A亚型的表达量较其他三组减少。HE染色显示IS组大鼠海马CA1区锥体细胞排列松散紊乱，部分细胞出现核深染与核固缩现象。AMI应用后，以上情况均较IS组明显好转。 结论： 本实验通过21天IS灌注大鼠硬脑膜致慢性头痛模型中发现，头痛组大鼠水迷宫试验中出现空间学习速度的下降，记忆储存能力降低，海马CA3-CA1通路突触基本传导能力下降和突触可塑性的受损，免疫荧光显示CA1区NMDAR的2A亚型表达量减少，HE染色发现锥体细胞相应的病理学表现。AMI作为头痛的预防用药，在缓解头痛的同时，对于以上各种损害均能起到一定的缓解作用。基于慢性偏头痛对认知功能损害的可能性，本实验强调了对于其治疗的重要意义。