【摘 要】
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咽喉反流性疾病（LPRD）是临床常见疾病,目前发病机制还不完全清楚,近年来发病率逐年提高,伴随的是人们生活方式的改变,其中最为突出的是睡眠时间的缩短,有研究发现睡眠障碍是LPRD的危险因素,提示睡眠障碍与LPRD之间存在相关性,但其具体机制目前还未见报道。本文采用改良多平台水环境法构建大鼠睡眠剥夺动物模型,模拟人类长期熬夜的状况,探讨慢性睡眠剥夺与咽喉反流性疾病相关性及其机制。健康成年雄性SD（S
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咽喉反流性疾病（LPRD）是临床常见疾病,目前发病机制还不完全清楚,近年来发病率逐年提高,伴随的是人们生活方式的改变,其中最为突出的是睡眠时间的缩短,有研究发现睡眠障碍是LPRD的危险因素,提示睡眠障碍与LPRD之间存在相关性,但其具体机制目前还未见报道。本文采用改良多平台水环境法构建大鼠睡眠剥夺动物模型,模拟人类长期熬夜的状况,探讨慢性睡眠剥夺与咽喉反流性疾病相关性及其机制。健康成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠40只（体重250～280g）,随机分为四组,每组10只,1组为对照组,3组为实验组。实验组使用改良多平台水环境法每天剥夺动物白天睡眠8h,分别持续1月、2月和3月,对照组大鼠鼠笼饲养,正常睡眠。建模结束后所有大鼠称体重,Dx-p H检测大鼠咽部p H变化,检测大鼠外周血应激激素去甲肾上腺素（NE）、皮质酮（CORT）浓度,检测外周血和喉组织中的氧化应激标记物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）浓度,外周血炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）浓度,喉组织炎症因子TNF-α、IL-1β、白介素6（IL-6）含量,外周血反流相关脑肠肽胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）、生长抑素（SS）浓度,喉组织细胞屏障蛋白Zo-1、Claudin-3蛋白相对表达量及m RNA表达量,并观察喉组织病理改变,比较不同睡眠剥夺时间上述指标的动态变化。（1）实验组大鼠俯卧位反流率随着睡眠剥夺时间显著增加（P＜0.05）;与对照组相比,睡眠剥夺3月时实验组大鼠俯卧位24小时总反流率次数明显增加（P＜0.05）。（2）不同睡眠剥夺时间对大鼠外周血CORT浓度有显著影响（P＜0.05）,1月组浓度高于3月组（P＜0.05）。（3）不同睡眠剥夺时间对大鼠外周血MDA浓度有显著影响（P＜0.01）,1月组高于对照组和3月组,2月组高于3月组（P＜0.05）。（4）不同睡眠剥夺时间对大鼠喉组织MDA含量有显著影响（P＜0.05）,2月组高于3月组（P＜0.05）。（5）不同睡眠剥夺时间对大鼠外周血SOD浓度有显著影响（P＜0.05）,1月组低于对照组和3月组、2月组低于3月组（P＜0.01）。（6）不同睡眠剥夺时间对大鼠喉组织IL-1β含量有显著影响（P＜0.05）,1月组含量低于3月组（P＜0.05）。（7）不同睡眠剥夺时间对大鼠喉组织IL-6含量有显著影响（P＜0.05）,1月组含量低于3月组（P＜0.05）。（8）不同睡眠剥夺时间对大鼠外周血GAS浓度有显著影响（P＜0.01）,2月组浓度明显低于对照组、3月组浓度明显高于1月组和2月组（P＜0.05）。（9）不同睡眠剥夺时间对大鼠外周血MTL浓度有显著影响（P＜0.01）,2月组浓度明显高于3月组（P＜0.01）。（10）不同睡眠剥夺时间对大鼠喉组织Zo-1蛋白相对表达量及m RNA表达量有显著影响（P＜0.05）,大鼠喉组织Zo-1蛋白相对表达量1月组低于2月组（P＜0.05）,2月组高于3月组（P＜0.01）;大鼠喉组织Zo-1m RNA表达量1月组高于3月组、2月组高于3月组（P＜0.05）。（11）不同睡眠剥夺时间对大鼠喉组织Claudin-3蛋白（P＜0.01）及m RNA相对表达量有显著影响（P＜0.05）,喉组织Claudin-3蛋白相对表达量3月组低于对照组（P＜0.05）,1月组低于2月组、2月组高于3月组（P＜0.05）;喉组织Claudin-3m RNA相对表达量1月组高于2月组和3月组（P＜0.05）。（12）实验组大鼠的喉组织病理学评分明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,1月组病理学评分最高,表现出最严重的组织学变化。上述研究结果提示慢性睡眠剥夺可能通过激活HPA轴,诱导大鼠发生氧化应激反应,继而诱发全身和局部炎症、干扰脑肠肽分泌以及削弱喉部组织细胞屏障等,影响机体抗返流屏障功能,造成咽喉部酸暴露增加,与LPRD发生有关。
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