葡聚糖基响应性药物载体的制备及应用研究

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天然高分子材料廉价易得,无明显毒性,在生物医药方面具有十分广阔的应用前景。其中葡聚糖作为天然高分子多糖,因其具有可降解性及生物相容性等优点被广泛用作药物递送载体,在药物控释和肿瘤治疗等方面效果显著。并且,葡聚糖分子上含有大量羟基,易于进行化学修饰。基于此,我们设计了多个基于葡聚糖的响应性药物递送载体,旨在通过对载体材料及药物进行简单的化学修饰开发一种较为通用的药物递送策略,实现高效药物控释和疗效,为药物载体的设计提供新的思路。首先,设计了用于递送抗癌药物阿霉素的葡聚糖基温敏型水凝胶载药系统。首先制备氰基葡聚糖和醛基葡聚糖,与氰基相连的亚甲基和醛基可1:1发生交联反应形成葡聚糖基水凝胶,MTT显示材料无明显毒性,在形成水凝胶的过程中包载1 mg/m L的阿霉素,得到载药水凝胶。该水凝胶具有优异的力学性能,良好的温度敏感性,并且能够缓慢释放包载的药物。第二个体系,通过引入苯硼酸基团,我们设计了以葡聚糖为载体键合抗癌药物喜树碱(CPT)的p H响应型纳米粒子药物递送系统。在这个体系中,我们利用三光气将苯硼酸基团(4-羟甲基苯硼酸)修饰到药物分子(喜树碱)上,再利用苯硼酸基团与二醇的反应将修饰的药物分子负载到葡聚糖上,最后载有药物的葡聚糖分子(Dex-CPT)在PBS中自组装成纳米粒子,这样就制得了Dex-CPT纳米药物。硼酸酯键会在肿瘤微环境内(p H值低于6.8)响应性断裂,从而导致纳米粒子裂解,释放出喜树碱药物诱导癌细胞凋亡。在本体系的基础上,我们设计了以葡聚糖为载体键合抗炎药物布洛芬的p H响应型纳米粒子药物递送系统。在这个体系中,将4-羟甲基苯硼酸频哪醇酯接到药物布洛芬分子上,脱保护实现苯硼酸基团的引入,再利用苯硼酸基团与二醇的反应将修饰的药物分子负载到葡聚糖上,最后载有药物的葡聚糖分子在PBS中自组装成纳米粒子。硼酸酯键会在炎症组织处的酸性环境下响应性断裂,从而导致纳米粒子裂解释放抗炎药物。
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