【摘 要】
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背景:宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤。尽管宫颈癌在全球的流行率呈下降趋势,但它仍然是中年妇女最严重的致命疾病之一,特别是在中低收入国家。宫颈癌FIGO Ⅱ期、Ⅲ期和ⅣA期的5年总生存率分别只有65%、40%和15%。约有30-40%的宫颈癌患者在治疗期间会复发,特别是晚期患者。因此,需要更好地探索研究宫颈癌中涉及肿瘤进展的基因变化和详细的分子生物学机制,以提高早期干预效果。长链非编码RNA（lnc
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背景:宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤。尽管宫颈癌在全球的流行率呈下降趋势,但它仍然是中年妇女最严重的致命疾病之一,特别是在中低收入国家。宫颈癌FIGO Ⅱ期、Ⅲ期和ⅣA期的5年总生存率分别只有65%、40%和15%。约有30-40%的宫颈癌患者在治疗期间会复发,特别是晚期患者。因此,需要更好地探索研究宫颈癌中涉及肿瘤进展的基因变化和详细的分子生物学机制,以提高早期干预效果。长链非编码RNA（lncRNAs）是非编码RNA中的一类,可以通过与miRNAs竞争性结合,影响后者对靶点的调控。据文献报道,lncRNAs异常表达与多种人类疾病有密切关系,特别是癌症。迄今为止,许多lncRNAs已被证明在宫颈癌的发生进展中发挥重要作用。LINC00460是新发现的一个位于染色体13q33.2上的lncRNA。它在多种癌症中发挥致癌基因作用。然而,LINC00460在宫颈癌中的作用及分子机制却鲜为人知。目的:阐明LINC00460在宫颈癌中的表达模式、潜在的生物学功能以及分子作用机制,为找到新的诊断和治疗靶点提供理论基础。方法:（1）在宫颈癌组织和细胞系中,利用qRT-PCR法检测LINC00460的表达水平;（2）利用siRNA敲低细胞中LINC00460的表达后,通过MTT、EdU免疫荧光、流式分析、Transwell、Western blotting等方法,观察LINC00460对癌细胞的增殖能力、周期分布、侵袭性、迁移行为和上皮-间充质转化（EMT）过程的影响;（3）利用生物信息学软件分析预测LINC00460和miR-361-3p及miR-361-3p和Gli1的结合序列,双荧光素酶报告基因试验验证其靶向关系,qRT-PCR和Western blotting等再次证实其反向相关性;（4）对宫颈癌组织中LINC00460、miR-361-3p、Gli1的表达两两之间的相关性进行分析;（5）检测si-LINC00460和miR-361-3pinhibitor共转染宫颈癌细胞HeLa和CaSki后,Gli1的表达、细胞生长和侵袭的变化;（6）在裸鼠体内检测LINC00460敲低对肿瘤生长的影响。结果:（1）在宫颈癌组织和细胞系中,LINC00460的表达水平显著增加;（2）敲低细胞中LINC00460后,其生长和转移能力显著降低,细胞周期受到阻滞;（3）生物信息学软件预测发现LINC00460和miR-361-3p、miR-361-3p和Gli13’UTR存在靶向结合关系,双荧光素酶报告基因试验和免疫共沉淀技术验证和证实了它们的结合;qRT-PCR和Western blotting进一步证实了miR-361-3p对LINC00460、Gli1表达的影响;（4）qRT-PCR检测显示,miR-361-3p在宫颈癌组织中的表达显著降低,而Gli1的表达显著升高;相关性分析发现LINC00460和miR-361-3p、miR-361-3p和Gli1呈反向相关性,LINC00460和Gli1呈正向相关性;（5）营救实验显示,抑制miR-361-3p表达能逆转LINC00460下调对Gli 1蛋白表达、细胞生长和侵袭的抑制作用;（6）LINC00460基因敲除显著降低了肿瘤的体积和质量,免疫组化结果显示LINC00460敲除的肿瘤中有更少的Ki67阳性细胞。结论:LINC00460在宫颈癌中异常高表达,敲低LINC00460抑制了细胞增殖和侵袭,并在体内抑制了肿瘤的生长。LINC00460在宫颈癌中可能通过LINC00460/miR-361-3p/Gli1通路发挥促癌作用。
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