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目的:中西医结合治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)有一定的优势,本课题在课题组前期研究的基础上,采用随机、对照、前瞻性临床研究,通过对化瘀强肾通痹方联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)治疗活动期RA的临床试验,评价其临床疗效及安全性,同时探索其骨保护作用,为后期大样本、多中心临床研究提供前期临床研究证据。方法:采用单中心、开放性、随机对照、前瞻性的临床研究方法,将符合纳入标准的RA患者60例,随机分为中西医结合试验组和西医对照组,试验组予化瘀强肾通痹方联合MTX,对照组予MTX联合来氟米特(Leflunomide,LEF)治疗,观察时间为24周,随访至52周,以ACR缓解率为主要疗效指标,CRP、CDAI、SDAI、DAS28、HAQ、骨密度测定、X线分期等为次要疗效指标,血常规、肝肾功能、心电图等为安全性指标,评价化瘀强肾通痹方联合MTX治疗RA的临床疗效,观察其安全性,探讨其骨保护作用。结果:本研究共纳入60例患者,试验组、对照组各30例,两组治疗后将主要疗效指标和次要疗效指标进行比较,具体如下:(一)主要疗效指标1.ACR20:试验组治疗4周、12周、24周缓解率分别为39.3%、67.9%、82.1%,对照组治疗4周、12周、24周缓解率分别为28.6%、60.7%、82.1%,两组间各时间点比较无统计学差异(P=0.40,0.58,1)。2.ACR50:试验组治疗4周、12周、24周缓解率分别为28.6%、42.9%、71.4%,对照组治疗4周、12周、24周缓解率分别为17.9%、50.0%、71.4%,两组间各时间点比较无统计学差异(P=0.34,0.59,1)。3.ACR70:试验组治疗4周、12周、24周缓解率分别为3.6%、25.0%、46.4%,对照组治疗4周、12周、24周缓解率分别为0%、28.6%、50.0%,两组间各时间点比较无统计学差异(P=1,0.76,0.79)。(二)次要疗效指标1.实验室指标:(1)CRP:组内比较:两组在治疗后4周、12周和24周均较治疗前有所改善,与治疗前对比差异有显著统计学意义(P<0.05)。各观察点组间比较,无统计学差异(P>0.05)。(2)RF:组内比较:试验组在治疗后4周、12周较治疗前有所改善,与治疗前对比差异有显著统计学意义(P<0.05),但在治疗后的12周、24周较治疗后4周有所上升,治疗后24周较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);对照组在治疗后12周、24周较治疗前有所改善,与治疗前对比差异有显著统计学意义(P<0.05),而治疗后4周较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。各观察点组间比较,无统计学差异(P>0.05)。(3)抗CCP抗体:试验组、对照组抗CCP抗体治疗后24周较治疗前比例均有所变化,但组内比较、组间比较无统计学差异(P>0.05)。2.非实验室指标:(1)临床症状指标:压痛关节数:组内比较:试验组治疗后12周和24周均较治疗前有所改善,与治疗前对比差异有显著统计学意义(P<0.05)。试验组在治疗后4周较治疗前无明显改善,差异无统计学意义(P>0.05),对照组在治疗后4周、12周、24周较治疗前有所改善,差异有统计学意义(P<0.05);各观察点组间比较,无统计学差异(P>0.05)。肿胀关节数:组内比较:治疗后4周、12周和24周均较治疗前有所改善,与治疗前对比差异有显著统计学意义(P<0.05);组间比较:治疗后4周肿胀关节数改善情况两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后12周、24周两组疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05)。休息痛、患者自评、医生评估、晨僵时间:试验组、对照组组内比较,治疗后4周、12周、24周较治疗前均有明显改善(P<0.05),差异有统计学意义;各观察点组间比较,无统计学差异(P>0.05);(2)综合疗效指标:DAS28、CDAI、SDAI:试验组、对照组组内比较,治疗后4周、12周、24周较治疗前均有明显改善(P<0.01),差异有统计学意义;各观察点组间比较,无统计学差异(P>0.05)。(3)影像学指标:双手正位片:试验组、对照组治疗前后X线等级分期无改变;骨密度测定:根据ISCD关于骨质疏松的评判标准,试验组、对照组骨密度各分期所占比例治疗前后有所改变,但组内比较、两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。但试验组有3例患者在治疗24周复查骨密度结果明确提示较治疗前有所改善。(4)HAQ评分:试验组、对照组组内比较,治疗后4周、12周、24周较治疗前均有明显改善(P<0.01),差异有统计学意义;各观察点组间比较,无统计学差异(P>0.05)。(三)安全性评价:观察期间试验组出现不良反应5例,对照组出现不良反应21例,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化瘀强肾通痹方联合MTX治疗RA可有效改善患者临床症状、缓解疾病活动,与西医对照组比较有更好的安全性,提示化瘀强肾通痹方联合MTX治疗RA疗效显著,安全性更佳,且具有潜在的骨保护疗效。