高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小球内皮向间质转化及肾小球纤维化的影响

来源 :南华大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dracula1103
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目的肾小球纤维化是高血压肾病发生发展的重要环节,肾小球内皮向间质转化(End MT)的发生与肾小球纤维化过程密切相关。本研究的主要目的探讨高盐喂食对Dahl盐敏感大鼠肾小球内皮向间质转化(End MT)及肾小球纤维化的影响。方法8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(n=10),分别予以高盐饲料(DSH组,8%Nacl,n=5)、正常饲料(DSN组,0.3%Nacl,n=5)喂食8周,大鼠尾动脉血压仪测量鼠尾血压;全自动生化分析仪测量血尿生化指标;超声分析肾叶间动脉血流量变化;Masson染色评估肾小球纤维化程度;免疫组化、免疫荧光和蛋白质印记法分别检测肾小球内皮细胞特异性蛋白血小板内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)和间质细胞特异性蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果(1)与0周比较,8周末两组大鼠收缩压均增高[DSN组:(135.4±7.9)比(121.2±4.6)mm Hg;DSH组:(205.2±8.9)比(125.2±5.3)mm Hg,均P<0.05],DSH组大鼠收缩压较DSN组显著增高[(205.2±8.9)比(135.4±7.9)mm Hg,P<0.05]。与0周比较,8周末两组大鼠舒张压均增高[DSN组:(86.4±5.3)比(71.6±8.2)mm Hg;DSH组:(155.6±6.5)比(76.6±9.0)mm Hg,均P<0.05],DSH组大鼠舒张压较DSN组显著增高[(155.6±6.5)比(86.4±5.3)mm Hg,P<0.05]。(2)8周末,DSH组大鼠左肾长度、左肾宽度、左肾厚度、左肾质量、体质量、左肾质量/体质量较DSN组显著增高[左肾长度:(21.07±0.67)比(17.32±0.68)mm;左肾宽度:(15.36±1.10)比(12.46±0.46)mm;左肾厚度:(12.42±0.51)比(10.80±0.30)mm;左肾质量:(1.52±0.08)比(1.16±0.06)g,均P<0.01;体质量:(317.82±7.55)比(265.82±15.38)g;肾脏质量/体质量:(0.50±0.02)%比(0.44±0.02)%,均P<0.05]。(3)8周末,DSH组大鼠血清尿素较DSN组显著增高[尿素:(12.57±0.86)比(6.22±0.31)μmol/l,P<0.01]。(4)8周末,DSH组大鼠24小时尿蛋白、24小时尿钠较DSN组显著增高[24小时尿总蛋白:(132.55±11.75)比(23.52±5.94)mg/24h;24小时尿钠:(14.09±1.49)比(0.47±0.06)mmol/24h,均P<0.01]。(5)8周末,DSH组大鼠肾叶间动脉血管阻力指数较DSN组增高[(0.72±0.07)比(0.53±0.06),P<0.05]。(6)8周末,DSH组大鼠肾小球较DSN组出现明显的胶原纤维沉积[(26.1±4.6)%比(7.3±1.6)%,P<0.05]。(7)8周末,与DSN组大鼠相比,DSH组肾小球中CD31表达减少[免疫组化半定量分析:(0.062±0.005)比(0.087±0.006),免疫荧光半定量分析:(6495827±506631)比(17050749±2162382),蛋白质印迹法半定量分析:(0.38±0.11)比(1.25±0.19),均P<0.05],α-SMA表达增加[免疫组化半定量分析:(0.0437±0.0050)比(0.0013±0.0003),免疫荧光半定量分析:(6377892±634804)比(2101574±316672),蛋白质印迹法半定量分析:(1.16±0.08)比(0.17±0.02),均P<0.01]。免疫荧光显示DSH组肾小球存在CD31和α-SMA共表达。(8)Pearson相关性分析显示肾小球纤维化程度与肾小球CD31表达呈负相关,与肾小球α-SMA表达呈正相关(CD31:r=-0.823,P<0.01;α-SMA:r=0.936,P<0.01)。结论高盐喂食后,Dahl盐敏感大鼠形成高血压,肾小球出现纤维化,并存在End MT,肾小球End MT的发生可能与肾小球纤维化相关。
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