卒中后认知障碍患者肠道菌群及其代谢物短链脂肪酸特征及康复干预的影响

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目的:通过检测健康人群和卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)人群的肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs),探索PSCI患者肠道菌群及其代谢产物SCFAs特征;通过比较PSCI患者康复干预前后认知功能评分、肠道菌群及其代谢产物SCFAs的变化,研究肠道菌群及其代谢产物SCFAs与PSCI患者认知功能之间的关系,探索PSCI患者认知功能障碍机制及康复治疗的新方向。方法:共纳入受试者39例,其中严格根据纳入排除标准选取自2020年2月-2020年12月在四川省人民医院康复科住院的PSCI患者20例作为PSCI组,同期匹配我院健康体检者19例作为对照组。本研究分为两部分进行。第一部分:收集对照组及PSCI组的人口学资料、临床检验指标、蒙特利尔认知评估量表评定结果及新鲜粪便样本。采用16S r RNA对粪便样本进行肠道菌群DNA测定;采用气质联用色谱法对粪便样本进行SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸)的含量测定。第二部分:对PSCI组患者进行为期4周的康复干预,4周后再次收集患者的临床检验指标及新鲜粪便样本,并进行蒙特利尔认知评估量表评定。再次采用16S r RNA对粪便样本进行肠道菌群DNA测定;采用气质联用色谱法对粪便样本进行SCFAs(乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊酸、己酸)的定性定量测定。对康复干预前后具有显著性差异的菌种及SCFAs与蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)评分进行相关性分析。结果:第一部分:1与对照组相比,PSCI组蒙特利尔认知评估量表评分、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇较低,而超敏C反应蛋白较高,其余指标差异无统计学意义。2对肠道菌群进行分析,PSCI组肠道菌群紊乱,埃希氏菌属、瘤胃球菌属、肠球菌属相对丰度较高,而拟杆菌属、链球菌属、布劳特氏菌属、罕见小球菌属、真杆菌属丰度较低;采用线性判别分析(Linear discriminant analysis Effect Size,LEf Se)进行基于属水平的组间差异显著性分析,当潜在狄利克雷分布(Latent Dirichlet allocation,LDA)界值取3.5时,两组的差异性菌属是乳酸杆菌属、韦荣球菌属和罗姆布茨菌属。3对肠道菌群代谢物SCFAs进行测定,PSCI组乙酸、丙酸、丁酸及总短链脂肪酸浓度明显降低。第二部分:1 PSCI患者经康复干预后蒙特利尔认知评估量表评分升高,而平均动脉压、超敏C反应蛋白、身体质量指数均有所降低,其余指标差异无统计学意义。2经康复干预后,PSCI患者认知功能提高,肠道菌群紊乱有所改善,双歧杆菌属、艾克曼菌属、布劳特氏菌属、罕见小球菌属相对丰度有上升趋势,埃希氏菌属、克雷伯菌属、肠球菌属相对丰度有下降趋势;采用LEf Se进行基于属水平的组间差异显著性分析,当LDA界值取3.5时,PSCI患者经康复干预后瘤胃球菌属、嗜血菌属、韦荣球菌属富集现象消失。3经康复干预后,PSCI患者乙酸、丙酸、丁酸及总短链脂肪酸浓度升高。4康复干预前后差异显著的菌种及SCFAs与Mo CA评分进行相关分析,结果显示,Mo CA评分与瘤胃球菌属呈负相关,与丁酸呈正相关。结论:1与健康人群相比,PSCI患者的肠道菌群既存在致病菌属的升高或降低,又存在有益菌属的升高或降低,并且乳酸杆菌属、韦荣球菌属富集;肠道菌群代谢物短链脂肪酸缺乏,特别是乙酸、丙酸、丁酸浓度降低。2康复干预后,PSCI患者的认知功能有所提高,肠道有益菌属相对丰度增加,致病菌属相对丰度降低,瘤胃球菌属、嗜血菌属、韦荣球菌属富集现象消失;乙酸、丙酸、丁酸及总短链脂肪酸浓度升高。3肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸,特别是丁酸和瘤胃球菌属可能在PSCI患者的康复干预中参与其认知功能的变化。
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