高强度聚焦超声在实验兔肺动脉去神经化的应用研究

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背景:研究表明交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS)过度活化在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的发生发展中起重要作用,肺动脉去神经术(pulmonary artery denervation,PADN)通过损伤肺动脉周围神经组织的结构和功能,降低肺动脉压力和肺血管阻力,从而改善肺动脉高压动物模型及患者的血流动力学。高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound,HIFU)作为一种新型无创消融方法,尚不明确其是否能应用于PADN。目的:本研究拟探讨高强度聚焦超声通过体外无创消融实验兔肺动脉使其去神经化的效果,为肺动脉高压的治疗提供新方法。方法:(1)动物模型:健康成年新西兰兔,体重2000-2500g,随机分为对照组(Con)及消融组(PADN)。对消融组实验兔进行高强度聚焦超声消融肺动脉致其去神经化,再对所有实验兔建立急性肺栓塞性肺动脉高压实验兔模型。(2)超声心动图检测建立急性肺栓塞性肺动脉高压实验兔模型前后的右心室内径(right ventricular diameter,RVD)、右心房内径(right atrial diameter,RAD)、肺动脉直径(pulmonary artery diameter,PAD)等。(3)右心导管术同步监测建立急性肺栓塞性肺动脉高压实验兔模型前后的右心室收缩压、右心室舒张压、右心室平均压。(4)Russell改良Movat五色染色法检测肺动脉变化,HE染色、S-100免疫组化检测肺动脉周围神经组织改变。结果:(1)在消融组中,5只实验兔成功进行了肺动脉去神经术,但其中4只实验兔在肺动脉及右肺组织中均存在消融点。(2)HIFU消融肺动脉后,对照组和消融组栓塞前的RAD、RVD、PAD、PAAT、TAPSE及右心室压力均无明显差别(P均>0.05)。(3)对照组实验兔在栓塞后的右心室收缩压(栓塞后vs.栓塞前:41.01±7.12 vs.26.14±7.12mm Hg,P<0.001)、右心室舒张压(栓塞后vs.栓塞前:7.34±10.98 vs.2.21±6.73mm Hg,P<0.05)、右心室平均压(栓塞后vs.栓塞前:23.55±8.29 vs.13.19±6.15mm Hg,P<0.001)较栓塞前升高,对照组实验兔的RVD、RAD、PAD较栓塞前均增宽,PAAT和TAPSE较前降低(P均<0.05)。(4)消融组实验兔在栓塞后测得的右心室收缩压低于对照组(消融组vs.对照组:29.21±3.25 vs.41.01±7.12mm Hg,P<0.05),右心室收缩压及右心室平均压在栓塞前后的差值(P均<0.05)低于对照组。(5)与对照组相比,消融组实验兔的肺动脉周围神经组织可见核固缩、空泡化、消化室等损伤改变,但肺动脉血管均结构完整、内膜细胞连续无脱落,血管平滑肌细胞排列整齐。结论:(1)高强度聚焦超声可以损伤肺动脉周围神经组织,从而抑制急性肺栓塞性肺动脉高压的交感神经系统过度活化,同时对肺血管结构无明显损伤。(2)高强度聚焦超声消融肺动脉致其去神经化可降低急性肺栓塞性肺动脉高压实验兔右心室收缩压、平均压升高的程度,改善急性肺栓塞性肺动脉高压实验兔的血流动力学状态。
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