【摘 要】
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目前世界各地普遍存在抗生素滥用的问题,这加剧了细菌耐药性的传播,导致细菌耐药性日益严重,大部分抗生素疗效减弱,世界各地对抗生素研发生产的需求也不断增加,因此探索设计抗生素合成路线意义重大。普拉佐米星是一款新型氨基糖苷类抗生素,属于浓度依赖型杀菌类别,通过抑制病菌合成相应蛋白质进行杀菌,对革兰氏阴性菌抑菌活性强,已通过临床试验用于治疗复杂尿路感染和肾盂肾炎,目前该药物在市场上拥有广阔的发展前景。本论
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目前世界各地普遍存在抗生素滥用的问题,这加剧了细菌耐药性的传播,导致细菌耐药性日益严重,大部分抗生素疗效减弱,世界各地对抗生素研发生产的需求也不断增加,因此探索设计抗生素合成路线意义重大。普拉佐米星是一款新型氨基糖苷类抗生素,属于浓度依赖型杀菌类别,通过抑制病菌合成相应蛋白质进行杀菌,对革兰氏阴性菌抑菌活性强,已通过临床试验用于治疗复杂尿路感染和肾盂肾炎,目前该药物在市场上拥有广阔的发展前景。本论文是以西索米星为起始原料合成优化得到普拉佐米星,并用HR-MS,~1H NMR,13C NMR以及二维核磁验证其结构的确定性,探索了叔丁基二甲基硅氧烷乙醛合成参数,通过调节叔丁基二甲基氯硅烷原料与乙二醇含水量,最终确定了乙二醇最大含水量为650 ppm,以水含量建立了质控条件;同时对合成关键中间体SIS-Ⅰ进行参数优化,通过单因素分析法建立了最优条件参数,减少了副产物的生成,提高了该步产率至74.8%。最终得到普拉佐米星,纯度为98.19%,总收率为4.3%。本文的创新点是确立首先对6?位氨基引入官能团,后在1位上引入侧链的合成工艺路线,同时对关键中间体的合成进行优化,开发出了一条普拉佐米星合成工艺。
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