血清miR-200c-3p在子宫内膜癌诊断中的意义

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目的:了解子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的发病规律和临床病理特征,并探讨目标microRNA(miRNA)在其诊断中的意义。方法:回顾性分析251名住院行手术治疗的初治EC患者,记录其基本的临床病理资料,同时采集其中16名EC患者和另外8名正常对照者的血清,采用microarray芯片技术和实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法进行筛查和验证具有差异表达的miRNA分子。结果:(1)EC高发年龄段为4565岁,病因主要与无孕激素抵抗的持续雌激素作用相关,发病危险因素包括肥胖、高血压和糖尿病等;(2)单因素分析EC发生子宫外转移与病理类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、宫颈间质浸润、腹腔细胞学、PR、CA125及CA199的表达相关(P<0.05);多因素分析Ⅱ型或混合类型EC、病理组织学分级G3、肌层浸润深度≧1/2肌层、淋巴脉管间隙浸润和腹腔细胞学阳性等因素是EC发生子宫外转移的独立危险因素(P<0.05);(3)术前血清CA125和CA199与EC发生发展的诸多病理高危因素密切关联,如临床分期、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、宫颈间质浸润、附件转移、淋巴结转移以及腹腔细胞学情况(P<0.05);(4)血清CA125在鉴别早晚期EC的ROC曲线下面积(AUC=0.729,95%CI:0.6140.845),灵敏度为82.6%,特异度为55.8%,差异有统计学意义(P=0.0003);CA199的曲线下面积(AUC=0.694,95%CI:0.5610.827),鉴别早晚期EC的灵敏度为60%,特异度23%,差异有统计学意义(P=0.0037);(5)相比健康对照者,miR-200c-3p在Ⅰ型EC或Ⅰ期EC患者血清中呈显著低表达(P<0.05),而miR-299-3p与CA125在EC患者与健康对照者血清中的表达无明显差异(P≧0.05);(6)CA125在Ⅰ期EC患者和健康对照者血清中的表达量无显著差异性(P≧0.05);(7)血清CA125在诊断EC的ROC曲线下面积(AUC=0.505,95%CI:0.240.78),血清miR-200c-3p的ROC曲线下面积(AUC=0.813,95%CI:0.581.05),诊断的灵敏度为71.4%,特异度23.0%,差异具有统计学意义(P=0.024)。结论:血清miR-200c-3p在Ⅰ型或Ⅰ期EC患者中呈特异性低表达,有望成为新型生物标志物而应用于EC的早期诊断。
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