随着近年来基因工程基础研究的迅速发展与应用,DNA成为抗肿瘤药物的一个重要的药理学作用靶点;小分子配体与DNA相互作用的机制研究逐步深入,DNA小沟区结合剂成为抗肿瘤药物研究的重要方向,开发了大量结构新颖、靶点单一、高效低毒的潜在药物,多种已处于临床研究阶段。苯并咪唑类DNA小沟结合剂Hoechst 33258能选择性与富含AT碱基对的小沟区结合,通过抑制拓扑异构酶和DNA螺旋酶来产生细胞毒作用,由于其新颖的作用机制以及良好的药理活性,以Hoechst 33258作为先导化合物进行的研究在国外已有大量的报道;同样具有苯并咪唑结构的质子泵抑制剂,其抑酸机理研究已逐步清晰,研究表明质子泵抑制剂能抑制V型H⁺-ATP酶从而增加肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性,是一种很好的抗肿瘤药物的增敏剂,同时也具有潜在的抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡的活性。利用多靶点配体药物设计的药效团结合法,我们将苯并咪唑类DNA小沟结合剂和质子泵抑制剂的结构有机整合,设计了一系列由多种Linker连接的新型双苯并咪唑类化合物,期望同时具有抗癌细胞毒活性和抗癌药物增敏作用;合成了其中以氧、乙二醇、一缩二乙二醇为Linker的共38个未见文献报道的新化合物,其结构经LC-MS、¹H-NMR检测确证。体外抗癌细胞毒活性实验表明,该类化合物具有一定的抗癌细胞毒活性。在抑制宫颈癌HeLa细胞和胃癌细胞BGC-823试验中,化合物BOP-9C的IC₅₀值达到μM水平。