维替泊芬对人宫颈癌细胞的影响及作用机制的初步研究

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:poshashajia
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目的:宫颈癌发病率逐年递增且呈年轻化趋势,以铂类为主的化疗方案虽能很好缓解宫颈癌的病情,但会对年轻患者的生育力造成较大的影响,而对生殖毒性较小的光敏剂对有生育需求而的宫颈癌患者而言可能是一种理想药物。本研究的目的是探究光敏剂维替泊芬对人宫颈癌细胞的影响并阐明其可能的作用机制。
  方法:本研究以人宫颈癌细胞HeLa及SiHa作为研究材料,通过CCK-8及划痕实验研究维替泊芬对于人宫颈癌细胞的生长、增殖、迁移能力的影响,同时用细胞流式、Westernblot、TUNEL以及荷瘤裸鼠等实验从体内及体外水平验证维替泊芬对人宫颈癌细胞凋亡的影响。为了探索其可能的机制,检测内质网应激的关键基因和蛋白的表达,并通过抑制内质网应激信号通路来研究该通路在维替泊芬诱导细胞凋亡中的作用。
  结果:CCK-8实验结果表明维替泊芬能有效抑制人宫颈癌细胞的生长及增殖能力,并呈时间和浓度依赖性。划痕实验的结果表明维替泊芬能抑制人宫颈癌细胞的迁移。相较于对照组,实验组中凋亡细胞比例增加、Cleavedcaspase-3表达增高、Bcl-2/Bax比值减小以及TUNEL荧光信号更强的结果证实了维替泊芬在二维细胞水平及三维细胞水平均可引起人宫颈癌细胞的凋亡;同时荷瘤裸鼠实验的结果也进一步证明了维替泊芬能在体内水平抑制肿瘤组织生长。此外,经维替泊芬处理的人宫颈癌细胞中内质网应激相关的GRP78、CHOP、Caspase-12的表达均显著升高;并且在内质网应激通路被抑制时,细胞的凋亡得到了缓解。
  结论:维替泊芬能有效抑制人宫颈癌细胞生长、增殖、迁移,并诱导细胞凋亡,是一种具有潜在应用价值的低生殖毒性的宫颈癌治疗药物,而内质网应激信号通路则是其促进凋亡的可能机制之一。
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