癫痫患者诊断与药物选择工具EpiPick的验证研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tonghuasong00000
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[目的]正确诊断癫痫发作类型、个体化选择抗癫痫发作药物(antiseizure medications,ASMs)是提高癫痫患者预后的关键。EpiPick工具是2020年国外首次报道的网页版ASMs选药工具,但尚缺乏独立外部验证研究。为此,本课题组拟利用已建癫痫患者临床资料库,验证该工具用于云南地区癫痫患者诊断分型与ASMs选择的有效性及信度,以期为EpiPick工具在国内的应用与推广提供临床依据,可望成为提升癫痫患者预后的便携式工具。[方法]首先回顾收集2017年1月至2020年12月在昆明医科大学第一附属医院三级癫痫中心就诊的10岁以上定期随访和信息完整的确诊为癫痫患者的人口学、癫痫相关的既往史(家族史、出生史、出生方式、生长发育史、过敏史、头颅外伤史、其他疾病史)、临床资料(癫痫首次发作年龄、发作类型、频率、头颅影像学检查和脑电图检查结果)以及诊断治疗信息(癫痫发作分类、临床诊断、首次使用的ASMs及其疗效(Engel评分)、药物保留情况、不良反应,发作控制不佳后开始添加、更换或停用ASMs时间)。再采用EpiPick网页工具对最终纳入的每例癫痫患者进行诊断和获得推荐选择的ASMs。然后将EpiPick工具提供的诊断结果与病历记录中神经科专业癫痫医师诊断的癫痫发作类型进行比较,以计算EpiPick用于癫痫发作分类的灵敏度及特异度,并进行一致性检验(Kappa检验)、McNemar检验。为验证EpiPick工具在选择ASMs时的效能,将病历记录中使用的ASMs与EpiPick网页工具推荐一致的病例纳入EpiPick组,而不一致的病例则纳入临床组,再对两组患者服用ASMs后的药物保留率、首次服用ASMs的Engel评分、30月内连续无发作的累积概率进行比较,并根据患者服药后疗效绘制Kaplan-Meier生存曲线。[结果]最终纳入364例癫痫患者,其中293例患者临床诊断中的癫痫发作分类与EpiPick工具的分型结果一致,正确分类全面性癫痫发作的概率为83.87%,局灶性癫痫发作分类正确的概率为78.75%(Kappa值=0.591>0.4,P<0.001)。在364例患者中,使用奥卡西平、丙戊酸、卡马西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦分别占23.4%、22.3%、16.5%、3.8%、32.7%。诊断为全面性癫痫发作的患者开始服用ASMs后的1月、6月、12月、30月及以上连续无发作的累积概率分别为78.57%、63.10%、58.15%、53.67%,局灶性癫痫发作的患者分别为55.61%、40.82%、38.77%、37.01%。logrank检验显示全面性癫痫发作较局灶性癫痫发作的累积无发作率更高(P<0.001,HR=0.52(95%CI0.38~0.72))。有237例患者临床使用的ASMs与EpiPick工具推荐一致进入EpiPick组,127例患者临床使用的ASMs与EpiPick工具推荐不符被纳入临床组。EpiPick组的ASMs保留率为67.9%,临床组的为56.7%,差异有统计学意义(P=0.039<0.05)。EpiPick 组的首个 ASMs 的 Engel 评分为:Ⅰ 级 47.3%、Ⅱ级 14.8%、Ⅲ级 12.7%、Ⅳ级25.3%,临床组的则分别为Ⅰ级32.3%、Ⅱ级11.8%、Ⅲ级11%、Ⅳ级44.88%,两组间患者Engel评分构成比进行卡方检验,差异有统计学意义(P=0.002<0.05)。EpiPick组患者开始服用ASMs后的1月、6月、12月、30月及以上连续无发作的累积概率分别为73.84%、61.18%、53.16%、50.55%,而临床组患者的分别为51.97%、44.09%、40.16%、33.51%。logrank检验显示两组患者连续癫痫无发作的累积概率差异有统计学意义(P=0.001,HR=0.54(95%CI 0.38~0.76))。局灶性癫痫发作患者中,EpiPick组开始服用ASMs后的1月、6月、12月及以上连续无发作的累积概率分别为64.89%、46.57%、44.27%,临床组分别为36.92%、29.23%、27.69%、23.74%,两组患者差异有统计学意义(P=0.004,HR=0.49(95%CI0.30~0.80))。全面性发作患者中,EpiPick组患者开始服用ASMs后的1月、6月、12月、30月及以上连续无发作的累积概率分别为84.91%、68.87%、64.95%、59.04%,临床组分别为 67.74%、53.23%、46.57%、44.78%。两组患者差异有统计学意义(P=0.014,HR=0.52,95%CI(0.36~0.95))。[结论]利用EpiPick工具,有助于癫痫发作的正确分类与选择恰当的ASMs,从而获得更佳的疗效、保留率及无发作率,可作为临床实践中诊断癫痫和个体化选择ASMs的便携式工具。
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