Borapetoside E对高脂饮食诱导小鼠糖脂代谢的影响及其机制研究

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目前,糖尿病已经成为影响人们健康,造成死亡及大量医疗花费的主要疾病。全球糖尿病患者数量增长迅速,其中超过90%的患者为2型糖尿病。肥胖,胰岛素抵抗以及高血脂是引起2型糖尿病全球蔓延的潜在因素。天然产物为药物的筛选和发现提供了丰富的资源。波叶青牛胆是一种常见的并且具有治疗糖尿病作用的传统药用植物;然而,该植物明确的活性成分仍然未被发现,这也限制了该药物在抗糖尿病等领域的广泛应用。Borapetoside E属于克罗烷二萜类化合物,其来源于波叶青牛胆。之前的研究显示,borapetoside E的类似物,如borapetoside A和C具有治疗高血糖的作用,但是关于borapetoside E在治疗糖尿病和高血脂方面的药理作用未见报道。本研究的主要目的是研究borapetoside E对高脂诱导2型糖尿病小鼠的治疗作用及其潜在的作用机制。  在本研究中,将小鼠分为正常对照组,高脂饮食诱导模型组,高脂饮食诱导borapetoside E治疗组,高脂饮食诱导二甲双胍治疗组。动物分别给予相应次数的溶媒(i.p.,1.5%DMSO),borapetoside E(i.p.,20或40mg/kg/0.5天),以及二甲双胍(i.g.,200mg/kg/0.5天)。给药后通过检测小鼠的生理、生化指标以及组织学观察等来反映其对2型糖尿病小鼠的治疗作用。此外,还进一步检测了经borapetoside E治疗后小鼠有关糖脂代谢的mRNA和蛋白的表达水平。  结果显示,borapetoside E显著改善了高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗、高血糖、肥胖、脂肪肝以及高血脂症状。Borapetoside E显著降低了高脂诱导小鼠血清中的血糖水平,改善了其胰岛素敏感性指数、胰岛素耐量及口服葡萄糖耐量。同时,经borapetoside E治疗后,小鼠血清、肝脏及脂肪样本中的甘油三脂,游离脂肪酸和总胆固醇水平也得到了显著改善。虽然试验中并未观察到borapetoside E影响小鼠的饮食,但是经过该化合物治疗,小鼠的能量消耗明显增加,体重也显著下降。此外,经过borapetoside E治疗后,小鼠肝脏及脂肪中的固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)及其下游与脂合成密切相关的靶基因的mRNA表达受到了显著的抑制。  总之,borpetoside E显著改善了2型糖尿病小鼠的高血糖,胰岛素抵抗,高血脂,脂肪肝,肥胖以及能量代谢。Borpetoside E作为一种新的SREBP抑制剂,具有诸多有益的体内药理活性,其有望成为潜在候选化合物或先导化合物用于治疗代谢性疾病,尤其是2型糖尿和高血脂症。
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