【摘 要】
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肝脏是人体的重要代谢器官,在生命物质的合成与代谢中发挥着重要的作用。肝脏承担着维持生命的重要功能,包括蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢。近年来,随着空气、水源等环境污染的加剧以及人体对于酒精、高脂饮食的长期大量摄入导致肝脏代谢负担加重,从而导致肝脏疾病呈现出明显增加的趋势。肝损伤是多种肝脏疾病发生、发展过程中共同存在的初级病理生理阶段。因此,肝损伤的预防治疗在肝脏疾病的防治过程中具有重要的意义。中药
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肝脏是人体的重要代谢器官,在生命物质的合成与代谢中发挥着重要的作用。肝脏承担着维持生命的重要功能,包括蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢。近年来,随着空气、水源等环境污染的加剧以及人体对于酒精、高脂饮食的长期大量摄入导致肝脏代谢负担加重,从而导致肝脏疾病呈现出明显增加的趋势。肝损伤是多种肝脏疾病发生、发展过程中共同存在的初级病理生理阶段。因此,肝损伤的预防治疗在肝脏疾病的防治过程中具有重要的意义。中药具有数千年的临床应用历史,其药效明显、不良反应明确,是现代药物研发重要的宝贵资源。白花败酱草为败酱属植物白花败酱的干燥全草,是我国传统中药,始载于《神农本草经》,现代药学研究表明白花败酱草主要含三萜皂苷类、黄酮类、甾醇类、环烯醚萜类以及香豆素类等多种化学成分,具有显著的镇静、利胆、保肝、抗菌和抗肿瘤等药理作用。本文首先进行白花败酱草防治CCl4诱导急性肝损伤大鼠体内药效学研究,通过谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）体内含量水平变化以及采用苏木精-伊红染色法（HE染色法）染色肝脏组织,来观察肝脏组织的病理变化情况,明确白花败酱草对CCl4诱导大鼠急性肝损伤的保护作用。利用高效液相色谱质谱联用技术建立大鼠体内胆汁酸谱进行定量测定,对白花败酱草水提取物防治急性肝损伤大鼠血清中14种胆汁酸变化情况进行分析,完成了白花败酱草对血清胆汁酸水平调控影响机制分析。利用UPLC-Q-TOF-MS液质联用,对大鼠体内小分子代谢物进行分析,利用HMDB（http://www.hmdb.ca/）,Mass Bank（http://www.massbank.jp/Search）等网站对液质图谱进行解析,将得到的化合物数据利用sim-ca软件对白花败酱草治疗肝损伤大鼠的血清代谢物数据进行分析,并利用数据库KEGG（https://www.genome.jp/kegg/）,Metabo Analyst5.0（https://www.metaboanalyst.ca/）等网站进行代谢通路及富集分析,分析了白花败酱草对大鼠的肝保护作用及机制。通过前述研究内容得到以下实验结果:（1）在白花败酱草对急性肝损伤的药效评价方面,由HE染色及转氨酶含量测定结果显示,与模型组相比,给药组空泡化与炎症浸润程度显著改善,谷草转氨酶（ALT）和谷丙转氨酶（AST）显著降低,表明白花败酱草有治疗预防肝损伤作用。（2）胆汁酸含量测定结果显示,白花败酱草治疗肝损伤大鼠的胆汁酸代谢有显著影响,肝损伤造模后肝细胞内胆固醇7α-羟化酶及12α-羟化酶活力降低,胆汁酸的合成明显减少,肝细胞内12α-羟化酶受损加重,血清中鹅脱氧胆酸及其结合型增加,血中三羟胆酸/二羟胆酸的比值（CA/CDCA）下降。给药后三羟胆酸/二羟胆酸比值显著回调,上述变化与白花败酱草治疗肝损伤过程中对7α-羟化酶及12α-羟化酶活力产生影响有关。（3）白花败酱草给药组血清中牛磺酸结合性胆汁酸含量显著升高。由于牛磺酸与胆汁酸的结合主要由肠道菌群中具有胆汁盐水解酶（BSH）活性的细菌主导的,上述结构表明白花败酱草治疗肝损伤过程中影响了肠道菌群中细菌活性,促进了游离型胆汁酸与牛磺酸的结合。（4）谷胱甘肽,氨基酸类、胆汁酸类等相关代谢物及其他小分子化合物可做为CCl4诱导肝损伤的潜在生物标志物。白花败酱草治疗预防肝损伤作用机制与谷胱甘肽代谢、氨基酸代谢、胆汁酸代谢相关。
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