【摘 要】
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[目的]肺癌是导致癌症死亡率居高不下的重要因素之一。非小细胞肺癌（NSCLC）作为死亡率及发病率最高的肺癌亚型,患者的五年生存率极低,因此,识别和验证肺癌发生发展相关的肿瘤新生标志物对于肺癌的诊断治疗及生存预后至关重要。本课题组前期通过整合多个数据集分析筛选得到一个功能未见报道的长链非编码 RNA INLAR（Inflammation induced Non-small cell Lung can
【基金项目】
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国家自然科学基金委员会,地区科学基金项目（长链非编码RNA-PKMYT1AR在非小细胞肺癌发生发展中的功能与机制研究）,项目编号:82160508； 昆明医科大学,研究生创新基金项目（长链非编码RNA-CTD在NSCLC发生发展中的功能研究）,项目代码:2021S239；
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[目的]肺癌是导致癌症死亡率居高不下的重要因素之一。非小细胞肺癌（NSCLC）作为死亡率及发病率最高的肺癌亚型,患者的五年生存率极低,因此,识别和验证肺癌发生发展相关的肿瘤新生标志物对于肺癌的诊断治疗及生存预后至关重要。本课题组前期通过整合多个数据集分析筛选得到一个功能未见报道的长链非编码 RNA INLAR（Inflammation induced Non-small cell Lung cancer Associated long non-coding RNA）在NSCLC的肿瘤组织和细胞系中显著高表达并与预后呈负相关。本课题解析INLAR在非小细胞肺癌中高表达的调控机理,在非小细胞肺癌进展中的功能与分子机制,并为肺癌的诊断和治疗提供潜在的诊断标志物及治疗靶点。[方法]1、通过分析TCGA/GEO数据库得出INLAR在非小细胞肺癌中高表达,其高表达与患者的不良预后相关,并利用收集的肺癌临床样本进一步检测INLAR在非小细胞肺癌中表达情况。2、通过生物信息学分析并结合荧光原位杂交实验、核质分离实验及蛋白质免疫印迹实验研究其亚细胞定位及其蛋白编码潜能。3、通过生物信息学分析及利用炎症因子诱导处理后通过qPCR检测INLAR的表达量来研究其上游高表达的分子机制。4、在非小细胞肺癌细胞系中验证INLAR的表达量,并选择INLAR表达量高的细胞系构建INLAR稳定敲低或过表达的细胞系,研究其在非小细胞肺癌的生物学功能。5、利用生物信息学分析预测并结合相关的拯救实验探索其下游结合的miRNA以及其调控的靶基因。6、利用裸鼠体内成瘤实验研究lncRNAINLAR在小鼠体内的生物学功能。[结果]1、INLAR在非小细胞肺癌临床样本及细胞系中高表达,并与预后呈负相关。2、INLAR主要定位在细胞质中,且不具备蛋白编码潜能。3、转录因子NF-κB转录激活诱导INLAR在非小细胞肺癌高表达。4、敲低INLAR发现能够显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移能力,诱导细胞周期阻滞在G0/G1期,并增强NSCLC肿瘤细胞对化疗药物顺铂的敏感性。5、INLAR作为分子海绵,吸附miRNA-127-3p,上调TRAF1的表达进而促进了非小细胞肺癌的恶性进展。6、敲低INLAR能够抑制裸鼠移植瘤的生长。[结论]NF-κB转录激活诱导长链非编码RNA INLAR在NSCLC中高表达,其通过作为分子海绵吸附miRNA,从而阻断了 miR-127-3p抑制TRAF1表达的能力,上调TRAF1进而促进了非小细胞肺癌的恶性进展。
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