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目的:通过对胸主动脉缩窄诱导的慢性心衰小鼠模型进行心脏超声检测来评价AACO复方防治慢性心力衰竭的疗效,运用网络药理学方法研究AACO复方防治慢性心力衰竭的作用机制,通过基因芯片检测基因表达谱分析差异基因,检测钙调控蛋白表达,验证网络药理学研究结果,深入研究AACO复方防治慢性心力衰竭的作用机制。方法:SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,按随机数字表法取30只行胸主动脉缩窄术,分模型组10只、AACO复方组10只、缬沙坦组10只,其余10只为假手术组,造模后1周开始灌胃用药;药物干预8周后称重、进行心脏超声检查及取材。运用网络药理学方法,利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选AACO复方中的活性成分并预测其潜在作用靶点;从TTD、OMIM和DisGeNET数据库收集慢性心力衰竭相关的疾病靶点;将活性成分作用靶点与疾病相关靶点做映射处理,得到AACO复方防治慢性心力衰竭的作用靶点;通过DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG信号通路分析,进一步在Omic Share平台制作GO富集分析和KEGG信号通路分析气泡图;使用Cytoscape 3.7.0软件构建“活性成分—靶点—疾病—信号通路”网络图。模型组、AACO复方组、缬沙坦组各取三只小鼠的心肌组织做基因芯片检测,分析差异表达基因,绘制差异基因火山图,进行差异基因GO富集分析和KEGG信号通路分析,绘制聚类分析图。假手术组、模型组、AACO复方组、缬沙坦组各取三只小鼠的心肌组织检测SERCA2a、PLB的蛋白表达量。结果:用药干预过程中,模型组死亡1只,AACO复方组死亡2只,缬沙坦组死亡1只。用药干预后8周,与假手术组相比,模型组小鼠HR无统计学差异;与模型组相比较,AACO复方组小鼠HR无统计学差异;与缬沙坦组相比较,AACO复方组HR无统计学差异。与假手术组相比,模型组HW值明显增大（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组HW明显减小（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组HW无统计学差异。与假手术组相比,模型组小鼠HW/BW值明显增大（P＜0.05）;与模型组相比较,AACO复方组小鼠HW/BW无统计学差异;与缬沙坦组相比较,AACO复方组HW/BW无统计学差异。各组小鼠M型超声心动图检测结果显示:与假手术组相比,模型组LV Mass值明显增大（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组LV Mass值明显减小（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组LV Mass值无统计学差异。与假手术组相比,模型组EF值明显减小（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组EF值明显增大（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组EF值无统计学差异。与假手术组相比,模型组FS值明显减小（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组FS明显增大（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组FS值无统计学差异。血流多普勒超声检测结果显示:与假手术组相比,模型组E值明显减小（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组E值明显增大（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组E值无统计学差异。与假手术组相比,模型组小鼠A值无统计学差异;与模型组相比,AACO复方组小鼠A值无统计学差异;与缬沙坦组相比,AACO复方组A值无统计学差异。与假手术组相比,模型组E/A值明显减小（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组E/A值明显增大（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组E/A值无统计学差异。与假手术组相比,模型组IVRT明显延长（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组IVRT明显缩短（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组IVRT无统计学差异。网络药理学研究发现,AACO复方中有106种活性成分作用于240个靶点发挥防治慢性心力衰竭的作用。GO分析中,生物过程方面有882个条目,主要涉及缺氧应答反应、基因表达调控、心脏传导调节、血压调节、通过钙耦联调节心脏收缩等。细胞结构方面有136个条目,主要集中于细胞外基质、细胞质膜、T管、肌浆网、Z线等。分子功能方面有42个条目,涉及离子通道连接、蛋白结合、受体结合、细胞因子活性、钙调蛋白结合等。KEGG信号通路分析得到132条信号通路,主要涉及到HIF-1信号通路、钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、肾上腺素信号通路、肾素分泌信号通路等。基因芯片检测基因表达谱结果提示:AACO复方组和模型组差异明显的基因有604个,其中表达上调的基因有225个,表达下调的基因有379个。AACO复方组和模型组相比,差异基因体现在144条通路上,涉及到心肌细胞的钙信号通路、肾上腺素信号通路、PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、cGMP-PKG信号通路等。与网络药理学机制研究结果一致。蛋白表达检测结果显示,与假手术组相比,模型组心肌组织SERCA2a表达量明显减少（P＜0.05）;与模型组相比,AACO复方组心肌组织SERCA2a表达量明显增多（P＜0.05）;与缬沙坦组相比,AACO复方组心肌组织SERCA2a表达量无统计学差异。本研究中,AACO复方组SERCA2a表达量增多,与网络药理学方法预测的AACO复方防治慢性心衰作用靶点是一致的。同时,SERCA2a作为钙信号通路中的重要钙调控蛋白,与网络药理学机制研究中发现的钙信号通路结果一致。结论:AACO复方可抑制心衰小鼠心脏肥厚,改善心脏舒缩功能。AACO复方通过106个活性成分作用于240个靶点发挥防治慢性心衰的作用,作用机制涉及到132条信号通路,有钙信号通路、HIF-1信号通路、cGMP-PKG信号通路、肾上腺素信号通路、肾素分泌等。其中,钙信号通路是AACO复方防治慢性心衰的重要信号通路。