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目的：流行性乙型脑炎(epidemicencephalitisB，encephalitisB)为乙脑病毒引起的以脑实质炎症为主要病变的急性传染病。本病病死率可高达15％以上，存活者部分可留下后遗症，目前尚无特异性治疗药物。因此，进一步加强其发病机制的研究，对于早期防治本病及估计预后具有重要意义。内皮素(endothelin，ET)在中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)中主要由神经组织产生，迄今是收缩血管最强的生物肽；而降钙素基因相关肽(calcitoningene-relatedpeptide，CGRP)是在人和动物体内存在的一种新型的内源性生物活性多肽，广泛分布于中枢神经系统，迄今被认为是舒张血管最强的物质。ET和CGRP均具有多种生物学活性，并参与许多疾病的病理生理过程。近年来，对ET、CGRP在中枢神经系统作用及影响的研究日益受到重视，但二者是否参与乙脑的病理生理过程尚不清楚。故本文通过检测流行性乙型脑炎患儿血浆及脑脊液(cerebrospinalfluid，CSF)中ET、CGRP含量，研究其含量变化与病情及预后的关系，探讨ET、CGRP含量变化在乙型脑炎发病机制中的作用，从而为临床早期防治本病提供更多的理论依据。
方法：选择2004年7-9月在泸州医学院附属医院住院的乙脑患儿45例，按临床症状轻重分为普通型和重型。所有患儿分别在极期及恢复期常规采集静脉血，当日分离血清、血浆，并同时收集脑脊液。对照组血清、血浆取自22例门诊体检筛查的健康儿童，他们与患儿组在年龄、性别上无显著差异性(P＞0.05)。对照组脑脊液取自非感染性疾病、非神经系统疾病、非肿瘤、非自身免疫性疾病、非心脏疾病的15例手术儿童，其性别、年龄与乙脑患儿组无显著性差异(P＞0.05)。对照组血清、血浆及脑脊液仅取1次。所有标本置于-70℃冰箱冻存，一次性检测。用IgM抗体捕获酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)检测患儿组和对照组血清特异性IgM抗体。其检测的基本原理是：将抗人IgM抗体作为固相抗体，当加入血清标本时，其中的特异性IgM抗体可被固相抗体捕获，再加入特异抗原，使其与固相上捕获的IgM抗体结合，接着加入酶标记的抗特异性抗原的抗体，然后加入底物显色，最后根据目测法或使用酶标比色计来判定结果。采用放射免疫法(radioimmunossay,RIA)检测患儿组和对照组血浆及脑脊液中ET及CGRP的含量。其检测的基本原理为：采用竞争抑制法，标准品、血浆或脑脊液中ET、CGRP分别与l25I-ET、125I-CGRP共同竞争有限量抗体，随非标记ET或CGRP量的增多，与抗体结合的125I-ET或125I-CGRP的量就减少，采用分离剂(precipitatingreagent，PR)将抗原-抗体结合物从反应体系中分离出来，测定其计数率，样品中ET或CGRP的含量可根据其计数率从标准曲线上查出。
结果：1.特异性IgM抗体检测结果：患儿组血清抗乙型脑炎病毒特异性IgM抗体阳性率达100％，对照组阳性率为0％=0.000)。2.ET的含量：①极期血浆ET含量乙脑患儿普通型组和重型组分别与对照组之间，以及普通型与重型之间两两比较均有显著性差异(P分别等于0.000、0.000和0.016，F=29.287)；极期脑脊液ET含量三组之间两两比较亦有显著性差异(P分别等于0.012、0.000和0.008，F=11.569)。②恢复期血浆ET含量三组之间两两比较无显著性差异(P分别等于0.121、0.062和0.619，F=2.064)；恢复期脑脊液ET含量普通型组与对照组比较、普通型组与重型组比较也无显著性差异(P分别等于0.489、0.121，F=2.767)，仅重型组仍高于对照组(P=0.026)。③普通型组血浆ET含量恢复期与极期比较有显著性差异(t=4.420，P=0.000)，重型组间比较也有显著性差异(t=5.572，P=0.000)。④普通型脑脊液ET含量恢复期与极期比较有显著性差异(t=2.335，P=0.026)，重型间比较也有显著性差异(t=3.008，P=0.006)。⑤患儿极期血浆与脑脊液中ET水平变化呈正相关(t=0.797，P=0.000)。3.CGRP的含量：①极期血浆CGRP含量乙脑患儿普通型组和重型组分别与对照组之间，以及普通型与重型之间两两比较均有显著性差异(P分别等于0.011、0.000和0.001，F=26.390)；脑脊液CGRP含量三组之间两两比较亦有显著性差异(P分别等于0.000、0.000和0.005，F=31.792)。②恢复期血浆CGRP含量三组之间两两比较无显著性差异(P分别等于0.279、0.086和0.433，F=1.550)；脑脊液CGRP含量普通型组与对照组比较比较也无显著性差异(P=0.116)，仅重型组仍高于普通型组与对照组(P均等于0.000，F=26.519)。③普通型组血浆CGRP含量恢复期与极期比较有显著性差异(t=2.201，P=0.032)，重型组间比较也有显著性差异(t=5.321，P=0.000)。④普通型脑脊液CGRP含量恢复期与极期比较有显著性差异(t=5.607，P=0.000)，重型间比较也有显著性差异(t=5.476，P=0.000)。⑤患儿极期血浆与脑脊液中CGRP水平变化呈正相关(r=0.430,P=0.007)。(4)极期血浆ET与CGRP水平变化呈正相关(r=0.464,P=0.001)，极期脑脊液ET与CGRP水平变化呈正相关(r=0.513，P=0.001)。
结论：1.乙脑病毒感染时，患儿血浆及脑脊液中的ET含量明显升高，并且，脑部感染越重，ET升高越明显，提示ET参与了流行性乙型脑炎患儿脑实质损伤的病理生理过程。2.乙脑病毒感染时，患儿血浆及脑脊液中CGRP含量明显升高，并且，脑部感染越重，CGRP升高越明显，提示CGRP参与了流行性乙型脑炎患儿脑实质损伤的病理生理过程。3.血浆及脑脊液中ET、CGRP的含量变化对于判断乙型脑炎患儿脑损伤程度具有重要参考价值，可作为估计乙型脑炎病情及预后的两项重要指标。