【摘 要】
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血小板是巨核细胞释放的细胞质块,在止血与血栓形成过程中发挥着关键作用。目前,临床上使用的血小板主要来源于供体捐献。但由于其需求量大、保质期短,血小板在临床上长期处于短缺的状态。为了缓解血小板的供应压力,开发一种体外大规模制备巨核细胞与血小板的方法具有重要的临床意义。近年来,研究人员已经建立了多种体外制备巨核细胞与血小板的方法,如造血干细胞体外分化、胚胎干细胞/诱导多能干细胞体外分化或正向编程、细胞
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血小板是巨核细胞释放的细胞质块,在止血与血栓形成过程中发挥着关键作用。目前,临床上使用的血小板主要来源于供体捐献。但由于其需求量大、保质期短,血小板在临床上长期处于短缺的状态。为了缓解血小板的供应压力,开发一种体外大规模制备巨核细胞与血小板的方法具有重要的临床意义。近年来,研究人员已经建立了多种体外制备巨核细胞与血小板的方法,如造血干细胞体外分化、胚胎干细胞/诱导多能干细胞体外分化或正向编程、细胞重编程等。在上述方法中,细胞重编程具有以相对较低的成本实现规模化制备的潜力。然而,现有的细胞重编程制备巨核细胞的方法存在着一些局限性,例如重编程起始细胞为贴壁细胞,不易实现体外大规模培养。因此,本研究旨在探索以具有规模化培养潜能的悬浮细胞作为起始细胞通过细胞重编程方法制备巨核细胞的可能性。为了实现这一目标,本研究主要完成了以下几方面的工作:（1）通过在原代B淋巴细胞中过表达转录因子Gata1,实现了原代B淋巴细胞向巨核细胞样细胞的重编程。在该重编程过程中,原代B淋巴细胞特异性表面标志物Cd19下调,巨核细胞特异性表面标志物Cd41、Cd42上调,细胞变大、颗粒度增加,并且出现了类似具有分叶核结构的巨核细胞样细胞与更为成熟的形态类似前血小板的细胞。（2）通过Gata1与FLI1转录因子共同过表达在一定程度上提高了原代B淋巴细胞重编程为Cd41+巨核细胞样细胞的效率。此外,在Gata1介导的原代B淋巴细胞向巨核细胞样细胞重编程的过程中加入表观遗传抑制剂（500 nM UNC1999或10 nM DAC）,也可提高细胞重编程效率。（3）在18-81、BM CD19 P210、HBL1、U-2932四种永生化B淋巴细胞系中过表达Gata1,只有BCR/ABL p210转化的小鼠B淋巴细胞系BM CD19 P210可重编程为巨核细胞样细胞。综上所述,本研究证实了悬浮细胞（原代B淋巴细胞、永生化B淋巴细胞系）可被重编程产生巨核细胞样细胞,为以细胞重编程途径大规模制备血小板的起始细胞选择提供了一个新思路。
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