【摘 要】
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背景与目的:胃癌是严峻的全球性公共卫生问题,其发病率和死亡率都位居前列。主要原因是胃癌在早期时症状隐匿,无典型临床表现,发现即是晚期,增加了治疗难度,显著缩短了患者带病生存期。现有的早期胃癌诊断措施都不理想,治疗方式仍以手术切除为主。本实验应用数据非依赖性采集质谱定量技术筛选早期胃癌差异蛋白,旨在为探索早期胃癌生物标志物和治疗靶点提供有益线索方法:选取2019年12月至2020年10月期间在宁波市
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背景与目的:胃癌是严峻的全球性公共卫生问题,其发病率和死亡率都位居前列。主要原因是胃癌在早期时症状隐匿,无典型临床表现,发现即是晚期,增加了治疗难度,显著缩短了患者带病生存期。现有的早期胃癌诊断措施都不理想,治疗方式仍以手术切除为主。本实验应用数据非依赖性采集质谱定量技术筛选早期胃癌差异蛋白,旨在为探索早期胃癌生物标志物和治疗靶点提供有益线索方法:选取2019年12月至2020年10月期间在宁波市医疗中心李惠利医院（兴宁院区）确诊并接受治疗的早期胃癌患者10例,将癌组织和非癌组织分别标记为EWGA组和EWGA-ANT组。采用数据非依赖性采集质谱（Data-independent Acquisition and Mass Spectrometry,DIA-MS）定量技术,鉴定10例早期胃癌及癌旁组织之间的差异蛋白。结合生物信息学功能分析判断,对部分差异蛋白采用免疫组织化学染色法（Immunohistochemistry,IHC）进行验证。结果:应用DIA-MS定量技术共鉴定出4028种蛋白质,以表达倍数（Fold Change,FC）＞1.5倍为显著性差异,共筛选到差异蛋白177种。其中113种蛋白在早期胃癌组织中表达显著上调,64种蛋白在早期胃癌组织中表达显著下调。IHC结果显示蛋白IPO4、TBL1XR1、p62/SQSTM1、PKP3、CRTAP在早期胃癌细胞浆中均呈高表达,与DIA-MS定量结果一致,其中p62/SQSTM1发生核-质转移。结论:所筛选的显著性差异蛋白涉及多种功能及信号转导通路。其中与EMT调控相关蛋白CRTAP,与细胞核转运相关蛋白IPO4、TBL1XR1以及与自噬相关蛋白p62/SQSTM1、PKP3与早期胃癌发生密切相关,并在细胞质中呈现高表达。这些结果可为今后早期胃癌的生物标志物以及发病机制探索提供线索。
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