慢性肾脏病（CKD）是各种原因引起慢性肾脏结构和功能障碍的临床综合征,正日益成为世界范围内公认的公共卫生问题。肾间质纤维化是导致肾脏结构和功能受损的重要途径,因此,进一步研究肾间质纤维化的机制有助于找到延缓CKD进展的有效措施。本研究分动物实验和细胞实验两部分实验,从NLRP3/caspase-1炎症通路介导的细胞焦亡研究肾间质纤维化的病理机制及中药温阳振衰颗粒的干预作用。目的:从NLRP3/caspase-1炎性通路介导的细胞焦亡研究单侧输尿管结扎大鼠模型肾间质纤维化的病理机制及人肾小管上皮细胞（HK-2）细胞焦亡与促纤维化因子的关系,探讨中药温阳振衰颗粒的疗效机制。方法:实验一:50只SD大鼠分为空白组、假手术组、模型组、MCC950（NLRP3抑制剂）组、温阳振衰颗粒组,每组10只,以结扎并剪断左侧输尿管建立大鼠肾间质纤维化模型,分别以生理盐水、MCC950、温阳振衰颗粒进行干预,检测血清尿素氮、肌酐,HE和Masson染色法观察肾脏组织形态,免疫组化法检测TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ的表达,RT-PCR、Western Blot法检测NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1βm RNA和蛋白的表达,免疫荧光双染色法检测细胞焦亡。实验二:体外培养HK-2细胞,分为空白组、模型组、MCC950组、温阳振衰颗粒组,缺氧-复氧法建立细胞损伤模型,以温阳振衰颗粒含药血清及MCC950进行干预,继续正常培养24h。观察细胞形态及活性检测,ELISA法检测培养液IL-1β、IL-18表达,RT-PCR及Western Blot法检测细胞NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β、TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰm RNA和蛋白的表达,FAM-YVAD-FMK/PI双染色检测细胞焦亡。结果:实验一:与假手术组比较,模型组大鼠肾脏功能及结构受损,纤维化相关指标TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ表达升高（P＜0.01）,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达升高（P＜0.01）,细胞焦亡阳性率升高（P＜0.01）;与模型组比较,MCC950组、温阳振衰颗粒组大鼠肾功能改善,肾组织纤维化相关指标TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ表达降低（P＜0.01）,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达降低（P＜0.01）,细胞焦亡阳性率降低（P＜0.01）。实验二:与空白组比较,模型组细胞形态改变,细胞活性降低（P＜0.01）,培养液中炎症因子IL-1β、IL-18表达增多（P＜0.01）,细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达增多（P＜0.01）,细胞焦亡率升高（P＜0.01）,纤维化相关因子TGF-β1、α-SMA、Col-Ⅰ表达增多（P＜0.01）。与模型组比较,MCC950组及温阳振衰颗粒组细胞活性增强（P＜0.01）,培养液中IL-1β、IL-18表达降低（P＜0.01）,细胞中NLRP3、Caspase-1、IL-18、IL-1β蛋白表达降低（P＜0.01）,细胞焦亡率下降（P＜0.01）,纤维化相关因子TGF-β1表达降低（P＜0.05）、α-SMA、Col-Ⅰ表达降低（P＜0.01）。结论:NLRP3/caspase-1炎性通路介导的细胞焦亡在单侧输尿管结扎大鼠模型肾间质纤维化过程中及肾小管上皮细胞转分化成肌成纤维细胞中起着重要作用,这可能是肾间质纤维化的重要机制,中药温阳振衰颗粒可能通过抑制NLRP3/caspase-1炎性通路介导的细胞焦亡而抑制肾纤维化,改善肾功能。