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背景和目的:
有证据表明,临床工作中所使用浓度的双磷酸盐(N-BPs)可抑制肿瘤细胞的增殖,因此,双磷酸盐有可能为癌症的治疗开辟另一诱人的领域。唑来磷酸(ZOL)及伊班磷酸是新一代的双磷酸盐,目前在临床中工作应用广泛。双磷酸盐通过抑制甲羟戊酸途径的关键酶之一-法尼基氯喹合酶,从而阻断蛋白质异戊二烯化及Ras等细胞间信号蛋白的活化。此外,近来有研究表明,唑来磷酸与其它抗肿瘤药物,例如顺铂、紫杉类、多柔比星及伊马替尼等联合使用时具有协同抗肿瘤作用。尽管唑来磷酸和伊班磷酸对多种不同的肿瘤细胞系均具有抗增殖作用,而且与其他化疗药物联合时可产生协同抗肿瘤作用,但是两者对鼻咽癌细胞系的作用目前尚无相关报导。
方法:
在实验的第一部分当中,我们观察了唑来磷酸、伊班磷酸及顺铂单药对CNE-1,CNE-2,SUNE-1及5-8F四种鼻咽癌细胞系的抗增殖作用。细胞的增殖利用MTT法测定。将鼻咽癌细胞系种植于96孔的培养基平板,每孔的细胞数为10<4>,培养基为200μl,同时加入各种不同浓度的因子孵育72小时。利用CalcuSyn非线性回归程序获得每一细胞系的lC<,50>(半抑菌浓度)值,然后再利用其IC<,50>曲线分别计算得到唑来磷酸及顺铂对每一细胞系的IC<,10>。以细胞数10<4>/孔、培养基200μl/孔在96孔的培养基平板上共种植了8×4行列孔,其中前面两行作为对照,第三行及第四行加入唑来磷酸与顺铂,第五行及第六行加入唑来磷酸,最后两行则加入顺铂。在所有的试验组中,添加的药物浓度均等于每一细胞系的IC<,10>。将所有的样本放置在吸光度为波长540nm(多孔分光光度计测得)的环境下孵育72小时。以至少3个独立实验的均数±标准差描述数据。每个实验之间的差异用t-检验进行统计分析;P<0.05认为有统计学意义。协同系数(SI)计算方法如下:SI=(唑来磷酸与顺铂联合的效果/(唑来磷酸单用的效果+顺铂单用的效果)。SI>1时认为有协同有交互作用。
结果:
本研究表明第三代双磷酸盐-唑来磷酸及伊班磷酸有直接抗鼻咽癌细胞系增殖的作用。唑来磷酸较伊班磷酸有着更强的抗鼻咽癌细胞增殖的活性。其次,本研究表明唑来磷酸与顺铂具有协同作用,并且唑来磷酸可以增强顺铂对鼻咽癌细胞系的作用效果。表1和表2。
结论:
通过本实验,我们可以认为第三代双磷酸盐可以在体外以浓度依赖性的方式抑制鼻咽癌细胞系的增殖。唑来磷酸似乎比伊班磷酸具有更强的抗鼻咽癌细胞系增殖的作用。唑来磷酸与顺铂具有协同抗鼻咽癌细胞系增殖的作用。因此,对于鼻咽癌骨转移来说,唑来磷酸和伊班磷酸与其他细胞毒药物的联合或许是一种有效的治疗策略。唑来磷酸和伊班磷酸治疗鼻咽癌骨转移的疗效及安全性尚需初期的临床试验证实。