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目的阿尔茨海默病是老年痴呆最常见的一种,其带来的病理结果对人类的生活产生了严重的影响,探究如何改善阿尔茨海默病患者的学习记忆能力至关重要。目前,美国食品和药物管理局批准的几种AD治疗药物如美金刚,多奈哌齐等,只能起到减缓作用,并不能阻止其发展。因此,本研究探讨丙酸钠对Aβ1-42诱导的AD小鼠模型学习记忆能力和认知行为的影响,并分析其可能的机制,为阿尔茨海默病患者的临床治疗提供理论依据。方法1.将体重在25～30g,雄性的6周龄ICR小鼠,随机分为假手术组、Aβ1-42组、Aβ1-42+SP50mg/kg组、Aβ1-42+SP100mg/kg组、Aβ1-42+SP200mg/kg组。2.适应性喂养一周后,对所有小鼠进行侧脑室注射,假手术组注射3μl生理盐水,其他组给予Aβ1-42,建立AD急性模型。3.丙酸钠处理组分别给予50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg的丙酸钠进行腹腔注射,假手术组和Aβ1-42组给予生理盐水。每天给药一次,连续给药21天后取小鼠的海马组织及额叶皮质。4.采用新物体识别实验和Morris水迷宫行为学实验（分为定位航行实验和空间探索实验两个阶段）,检测小鼠的认知和学习记忆能力。5.ELISA检测小鼠额叶皮质中炎症相关因子IL-1β、TNF-α、IL-4和IL-10的浓度。6.Western blot和免疫荧光检测小鼠海马区神经突触可塑性相关蛋白SYN和PSD95以及小胶质细胞M1型标记物i NOS的表达。结果1.新物体识别实验结果:在测试阶段,与假手术组相比,Aβ1-42组对新物体和熟悉物体的识别能力较差（p＜0.001）。与Aβ1-42组相比,丙酸钠100mg/kg（p＜0.05）和200mg/kg（p＜0.05）组显著提高了辨别指数。2.Morris水迷宫结果:与假手术组相比,Aβ1-42组小鼠寻找平台的时间延长（p＜0.001）,穿越平台次数减少（p＜0.001）,目标象限游泳时间也减少（p＜0.001）。与Aβ1-42组相比,丙酸钠100mg/kg组和200mg/kg治疗组均显著降低了逃避潜伏期（p＜0.001）,增加了平台穿越次数（100mg/kg,p＜0.05;200mg/kg,p＜0.001）和目标象限游泳时间（100mg/kg,p＜0.01;200mg/kg,p＜0.001）。3.丙酸钠对神经炎症的影响:与假手术组相比,IL-1β（p＜0.001）和TNF-α（p＜0.05）表达水平在Aβ1-42组增加。与Aβ1-42组相比,IL-1β表达水平在丙酸钠100mg/kg治疗组（p＜0.01）和200mg/kg治疗组（p＜0.001）表达减少,TNF-α在丙酸钠200mg/kg治疗组（p＜0.05）表达减少。与假手术组相比,IL-4（p＜0.01）和IL-10（p＜0.001）表达水平在Aβ1-42组减少,与Aβ1-42组相比,IL-4表达水平在丙酸钠200mg/kg治疗组（p＜0.05）表达增加,IL-10表达水平在丙酸钠100mg/kg治疗组（p＜0.01）和200mg/kg治疗组（p＜0.001）表达增加。4.丙酸钠对诱导型一氧化氮合酶的影响:在免疫荧光显微镜下观察显示,与假手术组相比,i NOS荧光强度在Aβ1-42组较强（p＜0.01）,与Aβ1-42组相比,丙酸钠200mg/kg治疗组荧光强度较弱（p＜0.01）。Western Blot结果显示,与假手术组相比,Aβ1-42组i NOS蛋白表达水平增加（p＜0.05）,与Aβ1-42组相比,i NOS蛋白水平在丙酸钠200mg/kg治疗组表达减少（p＜0.05）。5.丙酸钠对神经突触可塑性标志蛋白的影响:在免疫荧光显微镜下观察显示,与假手术组相比,SYN荧光阳性物质在Aβ1-42组较弱（p＜0.001）,与Aβ1-42组相比,SYN荧光阳性物质在丙酸钠200mg/kg治疗组荧光强度较致密（p＜0.01）。Western Blot结果显示,与假手术组相比,SYN蛋白水平在Aβ1-42组较弱（p＜0.05）,与Aβ1-42组相比,SYN蛋白水平在丙酸钠200mg/kg治疗组表达增加（p＜0.05）。在免疫荧光显微镜下观察显示,与假手术组相比,PSD95荧光阳性物质在Aβ1-42组较弱（p＜0.001）。与Aβ1-42组相比,PSD95荧光阳性物质在丙酸钠200mg/kg治疗组（p＜0.001）荧光强度较致密。Western Blot结果显示,与假手术组相比,PSD95蛋白水平在Aβ1-42组较弱（p＜0.05）,与Aβ1-42组相比,PSD95蛋白水平在丙酸钠200mg/kg治疗组表达增加（p＜0.05）。结论Aβ1-42诱导的阿尔茨海默病小鼠认知和学习记忆能力下降。丙酸钠200mg/kg可显著改善Aβ1-42小鼠的认知功能障碍。其可能机制是丙酸钠上调了抗炎因子IL-4和IL-10的表达,下调了促炎因子IL-1β和TNF-α的表达,进而降低小胶质细胞标记物i NOS的水平,增强神经突触可塑性标志物的表达,从而改善了AD小鼠的认知学习能力。