局部远期肺癌患者放疗中口服EGCG对远期放射性损伤的影响及疗效的临床观察

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研究背景及目的:放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,在治疗过程中易引起正常组织的损伤,如放射性肺损伤,食管损伤,皮肤损伤及造血、免疫功能异常等。表没食子儿茶素没食子素脂(EGCG)是绿茶中茶多酚的主要成分,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及调节免疫力等生物活性。一些研究表明EGCG具有辐射防护作用,可减轻放射性食管炎,抑制放射性肺炎及肺纤维化进程,减轻辐射引起的心血管疾病。本研究旨在观察EGCG对局部进展期肺癌患者远期心脏、食管、肺辐射毒性的影响,同时观察EGCG对放疗后肿瘤反应率及患者无进展生存期(PFS)的影响。方法:所有入组患者均接受胸部放射治疗。EGCG组患者从放疗开始至放疗结束后2周内口服10-15毫升浓度为440μmol的EGCG溶液,一日三次。对照组为同时期未接受EGCG治疗的局部进展期行胸部放疗的肺癌患者。治疗结束后每3个月随访评估患者一般情况及相关症状,包括血液学检查、心电图、胸部CT检查;初步分析EGCG应用后远期心脏、食管、肺的辐射毒性分级。放疗结束后1个月内行胸部CT检查,根据检查结果,采用实体瘤(RECIST)1.1版反应评价标准对肿瘤近期疗效进行评价。无进展生存期定义为从放疗结束后开始直至患者被诊断为病情进展或死亡。采用t检验比较两组患者的人口学特征和临床资料。采用OR值的卡方检验对两组远期毒性分级进行分析。采用卡方检验比较两组间肿瘤近期疗效。采用Kaplan-Meier法获得生存曲线,比较两组间的PFS。所有统计分析均以p<0.05为差异有统计学意义。结果:回顾性分析2012年9月至2016年9月我院的74例患者(37例接受EGCG治疗,37例接受支持性治疗)。放疗结束后6个月,EGCG组(45.9%)1-3级远期心脏毒性分级比例较对照组(64.2%)减低(p<0.05)。在放疗结束后12个月,EGCG组(51.4%)1-3级的心脏毒性分级比例较对照组降低(67.6%)(p<0.05)。在放疗结束后6个月,EGCG组(10.8%)的1-3级远期食管毒性分级比例较对照组(21.6%)降低,但无统计学差异(p>0.05)。在放疗结束后12个月,EGCG组(16.2%)的1-3级远期食管毒性比例较对照组(24.3%)有所降低,但两组间无统计学差异(p>0.05)。在放疗结束后6个月EGCG组与对照组患者发生1-2级远期肺毒性的比例为94.5%与91.9%,两组间无统计学差异(p>0.05)。在放疗结束后12个月,EGCG组(94.5%)的1-2级远期肺毒性比例与对照组(97.3%)比例无明显差异,且无统计学意义(p>0.05)。EGCG组和对照组均未发生3级远期肺毒性。两组患者肿瘤反应率相似。EGCG组中位PFS为8个月(95%可信区间:6.0-9.9)。对照组中位PFS为9个月(95%可信区间:7.0-10.9)。两组相比中位PFS无显著差异(p>0.05)。结论:口服EGCG溶液可一定程度上减轻辐射诱导的远期心脏毒性,对远期食管及肺脏毒性无明显影响,同时对放疗后肿瘤反应率及患者PFS无明显影响。
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