金属硫蛋白(MT-I)真核表达载体的构建及其对重金属镉细胞毒性的影响

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镉是一种对环境污染比较严重的重金属,广泛的应用于电镀、染料、电池、合金等工业生产中.镉在环境中非常难以降解,在生物体内也难以排出,生物半减期可长达8-30年,为已知的最易在体内蓄积的毒物之一.镉对人体的危害极大,急性的镉中毒可导致肝、肺和睾丸的损伤,而慢性的镉中毒则主要损伤肾脏、骨骼及免疫系统,甚至引起癌变.目前为止,关于镉中毒的机制并不十分清楚,多数学者认为肾脏是镉作用的主要靶器官,镉的毒作用与氧化应激有关.金属硫蛋白(metallothionein,MT)是一类低分子量(6-7kD),富含半胱氨酸的金属结合蛋白.具有结合重金属、清除自由基、拮抗电离辐射等多种生物学功能,并与机体多种疾病的发生和发展有着密切的关系.现在研究认为哺乳动物体内MT分为MT-Ⅰ、MT-Ⅱ两种,分别由不同的基因所表达.MT的合成可被镉等多种金属离子所诱导,并与之有着较强的结合能力,故在镉的毒性损伤中发挥着重要的作用.结论:MT对CdCl<,2>引起的细胞损伤的早期阶段有着明显的保护作用,其机理可能为MT与Cd<2+>结合形成Cd-MT复合物,从而减轻了游高Cd<2+>对细胞的损伤,特别是对细胞线粒体的损伤,同时MT可以直接清除CdCl<,2>诱导细胞产生的氧自由基.但这种保护随作用时间的延长而减弱,可能是由于Cd-MT复合物本身也可以通过脂质过氧化等方式损伤细胞.关于MT与镉所致细胞损伤的关系,国内外已有文献报道,但至今并未得出一个明确的结论,该研究有助于丰富关于镉毒性作用机理的研究,并为更好的预防和治疗镉中毒提供试验依据.
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