安丝菌素（ansamitocin）属于苯安莎类抗生素，具有强烈的肿瘤细胞毒性，是开发抗体药物偶联物(ADCs)的重要原料。国内安丝菌素发酵水平不高、商业供应匮乏，为我国ADC药物研发带来一定难度。将安丝菌素发酵培养、分离提取及制备进行综合考虑，以提高安丝菌素产量、降低生产成本为目标的研究，具有应用前景。医药生物技术研究所作为我国微生物药物研发机构之一，也在进行ADCs类药物的开发，并且急需稳定的安丝菌素供应。　　在本研究中，我们采用固体发酵珍贵束丝放线菌ATCC31565，建立了安丝菌素发酵，提取，分离纯化的实验室制备工艺流程。　　首先，我们建立了适合珍贵束丝放线菌ATCC31565稳定产生丰富孢子的种子培养基(葡萄糖:8g/L，麦芽提取物:5g/L，琼脂粉:15g/L，酵母提取物:1g/L，NaCl:5g/L)。通过摸索不同安丝菌素固体发酵培养基配方，获得了一种安丝菌素固体发酵培养基配方（葡萄糖:20 g/L，玉米淀粉:30 g/L，棉籽饼粉:30 g/L，CaCl2:10g/L，琼脂粉:20g/L），安丝菌素（纯度85％）产量稳定在约100mg/L，较ISP2培养基提高安丝菌素产量3倍多。在此基础上，我们对珍贵束丝放线菌ATCC31565固体发酵培养物进行乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析，得到含安丝菌素P-2、P-3和P-4组分的混合物。　　参考相关文献报道，我们对安丝菌素发酵进行了一些验证和探索。例如，在培养基中添加异丁醇，提高了安丝菌素组分P-3的相对含量，但是安丝菌素总产量未见提高。在培养基中添加缬氨酸(Val)或者稀土元素钪(ScCl3)，未见安丝菌素发酵水平提高;同时，我们也进行了安丝菌素液体摇瓶发酵，效价与固体发酵相当，但液体发酵液粘稠度较高，给安丝菌素的分离提取带来了一定不便。　　最后，通过水解反应化脱去安丝菌素P-2，P-3，P-4中的C-3酰基侧链;采用制备型HPLC获得安丝菌素P-0纯品。安丝菌素P-0得率约82％（纯度大于99％）。提供安丝菌素样品1.5g，用于医药生物技术研究所ADCs类药物的研发，解决了我所在ADCs类药物起始研发阶段对安丝菌素的迫切需求。