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目的:(1)临床研究:通过糖异平干预肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量减低患者，评价糖异平治疗肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量异常患者的临床疗效和安全性。(2)实验研究:通过糖异平体外干预高糖损伤及过表达miR-204的小鼠胰岛β细胞，观察糖异平在体外对β细胞活力、早期凋亡与凋亡、葡萄糖刺激的胰岛素分泌、miR-204表达，TXNIP与MafA表达影响，明确糖异平改善胰岛β细胞功能的作用机制。
方法:(1)临床研究:采用随机对照临床研究的方法，纳入门诊IGT患者70例，将患者平均分为双胍组与糖异平组，分别采用二甲双胍与糖异平干预，评价糖异平改善肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量减低患者空腹及餐后2h血糖、葡萄糖耐量、胰岛素释放、胰岛素敏感性与β细胞功能、糖化血红蛋白、血脂、中医证候积分等各项指标的疗效及安全性。(2)实验研究:通过CCK-8法筛选糖异平干预min6细胞最佳浓度，将细胞分为低糖组(LG)、高糖组(HG)、高糖+糖异平组(T)、高糖+miR-204-5P mimic组(MIM)、高糖+miR-204-5P mimic+糖异平组(MIM+T)、高糖+miR-204-5P mimicnegative control组(MNC)，CCK-8法检测细胞活力，JC-1试剂盒检测线粒体膜电位、Annexin V-FITC细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡、ELISA法检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌，RT-PCR法检测TXNIP、MafA mRNA及miR-204表达，western-blot法检测TXNIP、MafA蛋白表达。
结果:(1)临床研究:糖异平组共34人，双胍组共33人完成研究。①血糖:与本组干预前比较，空腹血糖无显著差异(P＞0.05)，组间比较，空腹血糖无显著差异（P＞0.05）;与本组干预前比较，8周，12周时2hPG显著降低（P＜0.05）。②胰岛素释放:两组干预前0h，1h，2h胰岛素均无显著差异(P＞0.05)，与本组干预前比较，干预后FINS、1h胰岛素、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积均显著降低（P＜0.05），干预后比较，糖异平组1h胰岛素、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积均高于双胍组(P＜0.05)，说明两组干预后均可显著降低IGT患者空腹胰岛素水平、1h胰岛素、2h胰岛素水平和胰岛素曲线下面积，且二甲双胍在降低1h、2h胰岛素水平及胰岛素曲线下面积上优于糖异平（P＜0.05）。③葡萄糖耐量:两组干预后1hPG、2h PG、AUCG均显著降低（P＜0.05），FPG无显著差异，组间比较无显著差异(P＞0.05)。说明糖异平可有效降低IGT患者餐后血糖与血糖曲线下面积。④胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗:治疗前两组指标无显著差异(P＞0.05)。与本组治疗前比较，双胍组治疗后ΔI60/ΔG60, HOMA-IR、MCBI、AUCG/I、MCBI均显著降低(P＜0.05)，IAI显著升高(P＜0.05)，说明二甲双胍可改善胰岛素抵抗的作用，提升胰岛素作用指数，糖异平治疗后ΔI60/ΔG60, HOMA-IR、AUCG/I均显著降低(P＜0.05)，IAI显著升高(P＜0.05)，MCBI轻微升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。与双胍组治疗后比较，糖异平组治疗后ΔI60/ΔG60, AUCI/G升高(P＜0.05)，说明糖异平在胰岛β细胞早期分泌功能上及胰岛素敏感性上低于二甲双胍，MCBI升高，说明糖异平组OGTT全程胰岛素分泌量高于双胍组。⑤糖化血红蛋白:两组干预后均可降低糖化血红蛋(P＜0.05)，且两组降低糖化血红蛋白效果相当，无显著性差异(P＞0.05)。⑥血脂:两组干预前各血脂指标比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。与本组干预前比较，TC、TG显著降低(P＜0.05)，说明糖异平干预组与双胍干预组均可改善患者TC、TG，两者效果无差异(P＞0.05)。⑦疾病进展情况:干预完成后对两组患者疾病进展情况统计，大部分患者逆转为NGT，部分维持IGT，少数进展为DM，两组逆转率与进展率无显著性差异(P＞0.05)，提示二甲双胍和糖异平均具有逆转IGT的作用，且二者效果相当。⑧改善血糖疗效:两组干预IGT在改善血糖的有效率上无显著差异(P＞0.05)，提示两组在降低血糖上疗效接近。⑨中医证候积分:干预前两组证候总积分比较无显著性差异(P＞0.05)，与干预前比较，干预后两组证候积分均显著降低(P＜0.05)，与双胍组相比，糖异平组干预后证候积分显著降低(P＜0.05)，说明两组均可改善患者证候积分，糖异平在改善症状上优于二甲双胍。⑩中医证候积分:两组均可改善中医证候积分，糖异平改善中医证候效果显著，优于双胍组(P＜0.05)。(11)中医证候单项积分:两组均可改善中医单项证候积分，糖异平改善中医证候效果显著，优于双胍组(P＜0.05)。(12)安全性:两组患者均未报告严重不良反应。
(2)实验研究:①糖异平最佳干预浓度:糖异平最佳干预浓度为5×10-4mg/mL。②细胞活力比较:加药干预后LG组细胞活力显著优于HG组（P＜0.05），提示高糖损伤min6细胞活力，与HG组比较，T组细胞活力显著升高，MIM组细胞活力显著降低;与MIM组比较，MIM+T组细胞活力显著升高。③线粒体膜电位:与LG组比较，HG组线粒体膜电位显著降低(P＜0.05)，与HG组比较，T组线粒体膜电位显著升高(P＜0.05)，MIM线粒体膜电位降低（P＜0.05），与MIM组比较，MIM+T组线粒体膜电位显著升高(P＜0.05)。④细胞凋亡:与LG组比较，HG组凋亡率显著升高，与HG组比较，T组凋亡率显著降低，MIM凋亡率显著升高，与MIM组比较，MIM+T组凋亡率显著降低(P＜0.05)。⑤葡萄糖刺激的胰岛素分泌:与LG组比较，HG组基础与GSIS胰岛素均显著降低（P＜0.05），与HG组比较，T组基础与GSIS胰岛素均显著升高（P＜0.05），MIM基础与GSIS胰岛素均显著降低(P＜0.05)，与MIM组比较，MIM+T组基础与GSIS胰岛素均显著升高（P＜0.05）。⑥TXNIP MafA mRNA表达:与LG组比较，HG组TXNIP mRNA表达显著升高(P＜0.05)，MafA mRNA表达显著降低(P＜0.05);与HG组比较，T组TXNIP mRNA表达显著降低(P＜0.05)，MafA mRNA表达显著升高(P＜0.05)，MIM组TXNIP mRNA显著升高(P＜0.05)，MafA mRNA表达显著降低（P＜0.05）;与MIM组比较，MIM+T组TXNIPmRNA表达显著降低(P＜0.05)，MafA表达显著升高(P＜0.05)。⑦miR-204-5P表达:与LG组比较，HG组miR-204-5P表达显著升高(P＜0.05)，与HG组比较，T组miR-204-5P表达显著降低(P＜0.05)，MIM组miR-204-5P表达显著升高，与MIM组比较，MIM+T组miR-204-5P表达显著降低（P＜0.05）。⑧TXNIP、MafA蛋白表达:与LG组比较，HG组TXNIP表达显著升高（P＜0.05），MafA蛋白表达显著降低（P＜0.05），提示高糖可升高TXNIP蛋白表达，抑制MafA蛋白表达;与HG组比较，T组TXNIP蛋白表达显著降低（P＜0.05），MafA蛋白表达显著升高（P＜0.05），MIM组TXNIP蛋白显著升高(P＜0.05)，MafA蛋白表达显著降低(P＜0.05);与MIM组比较，MIM+T组TXNIP蛋白表达显著降低(P＜0.05)，MafA表达显著升高(P＜0.05)。
结论:(1)临床研究:糖异平可改善IGT患者餐后血糖，调节胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，降低糖化血红蛋白、降低总胆固醇与甘油三酯，改善患者证候积分，具有良好的疗效性和安全性。(2)实验研究:糖异平可改善高糖损伤的胰岛β细胞活力，改善凋亡与早期凋亡，改善胰岛素分泌，降低miR-204、TXNIP表达，升高MafA表达，其保护胰岛β细胞的功能可能是通过调节TXNIP/miR-204/MafA通路实现的。
方法:(1)临床研究:采用随机对照临床研究的方法，纳入门诊IGT患者70例，将患者平均分为双胍组与糖异平组，分别采用二甲双胍与糖异平干预，评价糖异平改善肝郁脾虚、痰瘀互结型糖耐量减低患者空腹及餐后2h血糖、葡萄糖耐量、胰岛素释放、胰岛素敏感性与β细胞功能、糖化血红蛋白、血脂、中医证候积分等各项指标的疗效及安全性。(2)实验研究:通过CCK-8法筛选糖异平干预min6细胞最佳浓度，将细胞分为低糖组(LG)、高糖组(HG)、高糖+糖异平组(T)、高糖+miR-204-5P mimic组(MIM)、高糖+miR-204-5P mimic+糖异平组(MIM+T)、高糖+miR-204-5P mimicnegative control组(MNC)，CCK-8法检测细胞活力，JC-1试剂盒检测线粒体膜电位、Annexin V-FITC细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡、ELISA法检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌，RT-PCR法检测TXNIP、MafA mRNA及miR-204表达，western-blot法检测TXNIP、MafA蛋白表达。
结果:(1)临床研究:糖异平组共34人，双胍组共33人完成研究。①血糖:与本组干预前比较，空腹血糖无显著差异(P＞0.05)，组间比较，空腹血糖无显著差异（P＞0.05）;与本组干预前比较，8周，12周时2hPG显著降低（P＜0.05）。②胰岛素释放:两组干预前0h，1h，2h胰岛素均无显著差异(P＞0.05)，与本组干预前比较，干预后FINS、1h胰岛素、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积均显著降低（P＜0.05），干预后比较，糖异平组1h胰岛素、2h胰岛素、胰岛素曲线下面积均高于双胍组(P＜0.05)，说明两组干预后均可显著降低IGT患者空腹胰岛素水平、1h胰岛素、2h胰岛素水平和胰岛素曲线下面积，且二甲双胍在降低1h、2h胰岛素水平及胰岛素曲线下面积上优于糖异平（P＜0.05）。③葡萄糖耐量:两组干预后1hPG、2h PG、AUCG均显著降低（P＜0.05），FPG无显著差异，组间比较无显著差异(P＞0.05)。说明糖异平可有效降低IGT患者餐后血糖与血糖曲线下面积。④胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗:治疗前两组指标无显著差异(P＞0.05)。与本组治疗前比较，双胍组治疗后ΔI60/ΔG60, HOMA-IR、MCBI、AUCG/I、MCBI均显著降低(P＜0.05)，IAI显著升高(P＜0.05)，说明二甲双胍可改善胰岛素抵抗的作用，提升胰岛素作用指数，糖异平治疗后ΔI60/ΔG60, HOMA-IR、AUCG/I均显著降低(P＜0.05)，IAI显著升高(P＜0.05)，MCBI轻微升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。与双胍组治疗后比较，糖异平组治疗后ΔI60/ΔG60, AUCI/G升高(P＜0.05)，说明糖异平在胰岛β细胞早期分泌功能上及胰岛素敏感性上低于二甲双胍，MCBI升高，说明糖异平组OGTT全程胰岛素分泌量高于双胍组。⑤糖化血红蛋白:两组干预后均可降低糖化血红蛋(P＜0.05)，且两组降低糖化血红蛋白效果相当，无显著性差异(P＞0.05)。⑥血脂:两组干预前各血脂指标比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。与本组干预前比较，TC、TG显著降低(P＜0.05)，说明糖异平干预组与双胍干预组均可改善患者TC、TG，两者效果无差异(P＞0.05)。⑦疾病进展情况:干预完成后对两组患者疾病进展情况统计，大部分患者逆转为NGT，部分维持IGT，少数进展为DM，两组逆转率与进展率无显著性差异(P＞0.05)，提示二甲双胍和糖异平均具有逆转IGT的作用，且二者效果相当。⑧改善血糖疗效:两组干预IGT在改善血糖的有效率上无显著差异(P＞0.05)，提示两组在降低血糖上疗效接近。⑨中医证候积分:干预前两组证候总积分比较无显著性差异(P＞0.05)，与干预前比较，干预后两组证候积分均显著降低(P＜0.05)，与双胍组相比，糖异平组干预后证候积分显著降低(P＜0.05)，说明两组均可改善患者证候积分，糖异平在改善症状上优于二甲双胍。⑩中医证候积分:两组均可改善中医证候积分，糖异平改善中医证候效果显著，优于双胍组(P＜0.05)。(11)中医证候单项积分:两组均可改善中医单项证候积分，糖异平改善中医证候效果显著，优于双胍组(P＜0.05)。(12)安全性:两组患者均未报告严重不良反应。
(2)实验研究:①糖异平最佳干预浓度:糖异平最佳干预浓度为5×10-4mg/mL。②细胞活力比较:加药干预后LG组细胞活力显著优于HG组（P＜0.05），提示高糖损伤min6细胞活力，与HG组比较，T组细胞活力显著升高，MIM组细胞活力显著降低;与MIM组比较，MIM+T组细胞活力显著升高。③线粒体膜电位:与LG组比较，HG组线粒体膜电位显著降低(P＜0.05)，与HG组比较，T组线粒体膜电位显著升高(P＜0.05)，MIM线粒体膜电位降低（P＜0.05），与MIM组比较，MIM+T组线粒体膜电位显著升高(P＜0.05)。④细胞凋亡:与LG组比较，HG组凋亡率显著升高，与HG组比较，T组凋亡率显著降低，MIM凋亡率显著升高，与MIM组比较，MIM+T组凋亡率显著降低(P＜0.05)。⑤葡萄糖刺激的胰岛素分泌:与LG组比较，HG组基础与GSIS胰岛素均显著降低（P＜0.05），与HG组比较，T组基础与GSIS胰岛素均显著升高（P＜0.05），MIM基础与GSIS胰岛素均显著降低(P＜0.05)，与MIM组比较，MIM+T组基础与GSIS胰岛素均显著升高（P＜0.05）。⑥TXNIP MafA mRNA表达:与LG组比较，HG组TXNIP mRNA表达显著升高(P＜0.05)，MafA mRNA表达显著降低(P＜0.05);与HG组比较，T组TXNIP mRNA表达显著降低(P＜0.05)，MafA mRNA表达显著升高(P＜0.05)，MIM组TXNIP mRNA显著升高(P＜0.05)，MafA mRNA表达显著降低（P＜0.05）;与MIM组比较，MIM+T组TXNIPmRNA表达显著降低(P＜0.05)，MafA表达显著升高(P＜0.05)。⑦miR-204-5P表达:与LG组比较，HG组miR-204-5P表达显著升高(P＜0.05)，与HG组比较，T组miR-204-5P表达显著降低(P＜0.05)，MIM组miR-204-5P表达显著升高，与MIM组比较，MIM+T组miR-204-5P表达显著降低（P＜0.05）。⑧TXNIP、MafA蛋白表达:与LG组比较，HG组TXNIP表达显著升高（P＜0.05），MafA蛋白表达显著降低（P＜0.05），提示高糖可升高TXNIP蛋白表达，抑制MafA蛋白表达;与HG组比较，T组TXNIP蛋白表达显著降低（P＜0.05），MafA蛋白表达显著升高（P＜0.05），MIM组TXNIP蛋白显著升高(P＜0.05)，MafA蛋白表达显著降低(P＜0.05);与MIM组比较，MIM+T组TXNIP蛋白表达显著降低(P＜0.05)，MafA表达显著升高(P＜0.05)。
结论:(1)临床研究:糖异平可改善IGT患者餐后血糖，调节胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，降低糖化血红蛋白、降低总胆固醇与甘油三酯，改善患者证候积分，具有良好的疗效性和安全性。(2)实验研究:糖异平可改善高糖损伤的胰岛β细胞活力，改善凋亡与早期凋亡，改善胰岛素分泌，降低miR-204、TXNIP表达，升高MafA表达，其保护胰岛β细胞的功能可能是通过调节TXNIP/miR-204/MafA通路实现的。