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[摘要] 目的： 探讨米非司酮及孕三烯酮用于卵巢子宫内膜异位症腹腔镜术后的疗效；方法： 选择因卵巢子宫内膜异位症在该院行腹腔镜术的患者52例,随机分为2组,A组为米非司酮治疗组(27例);B组为孕三烯酮治疗组(25例)，观察疗效。结果： 米非司酮组27例，全部缓解，停药后复发2例，复发率为7.4％；孕三烯酮组25例，全部缓解，停药后复发1例，复发率为8％，对两组药停药后半年的复发率进行比较，发现差异并无显著意义(P>0.05)。两组患者服药4～8周后出现肝酶升高，孕三烯酮发生率67.8%；米非司酮组发生率为36.2%，两组相比差异有显著意义。结论： 米非司酮用于卵巢子宫内膜异位症术后的治疗,有效、方便、廉价及副反应小,可作为术后药物治疗的选择。
关键词：子宫内膜异位； 米非司酮 ； 孕三烯酮
中图分类号: R711.2 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2012)06-0117-03
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)是生育年龄阶段妇女的常见病，具体是指子宫内膜腺体及间质细胞生长在子宫体腔以外的部位，最常发生部位在卵巢，容易形成卵巢子宫内膜异位囊肿，是生育期妇女常见的雌激素依赖性疾病，尽管大多表现为良性病变，但仍有部分患者复发甚至恶变，术后另加药物治疗可减少复发【1】。因此，虽然手术治疗子宫内膜异位症可以取得较好的效果，但术后仍有50%再度发生粘连，5年内的复发率也大于40%，术后还会伴有疼痛、出现不孕等问题，依然需药物治疗。一般临床上常用于治疗子宫内膜异位症的药物有米非司酮、丹那唑以及孕三烯酮等，种类较多，价格不一，在临床选择和应用上亦无统一得标准，给临床药物选择造成一定程度上的影響。目前，米非司酮及孕三烯酮都比较广泛地应用于子宫内膜异位的临床的治疗，而且都取得了比较好的疗效。我院近年来对52例患者进行了跟踪治疗，并对子宫内膜异位症患者术后服用米非司酮或孕三烯酮的临床疗效药物副作用，以及停药后的复发率进行了对比观察分析，报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
2006年2月至2009年5月，在我院进行腹腔镜手术的卵巢子宫内膜异位囊肿患者共52例，均为育龄妇女，平均28．6岁，其中腹腔镜手术30例，开腹手术22例，52例患者经术后病理确诊，均为子宫内膜异位症。依据1985年美国生育协会拟定的子宫内膜异位症分期法进行分期，52病例全部为Ⅲ期以上。所有患者术前3个月均未服用过激素药物，术前检查排除肝脏疾病和内分泌等疾病，肝肾功能均正常。
1.2 分组及给药方法
将52例患者随机分为两组，两组平均年龄相近，临床期别和激素水平的比较无统计学差异。术后服用孕三烯酮组25例，服用米非司酮27例，两组都在月经来潮第2d给药。孕三烯酮组：口服孕三烯酮2.5mg，每周2次，疗程为6个月；米非司酮组：口服米非司酮12.5mg，每日一次，疗程为6个月。用药期间每月回院复诊，全面了解药物的副作用，复查肝功能。术后每半年回院复查1次，了解患者的症状、体征、妊娠等方面情况。
1.3 临床观察与疗效判断
52例患者均在术后服用药物，用药后1个月后复查肝功能，进行妇科例行检查，必要时B超检查，询问患者自觉症状，比如经期痛、下腹痛、性交痛等是否减轻，服药时是否有副作用，比如体重增加，皮肤改变或者阴道异常出血等。
1.4 疗效判断标准
①缓解：临床症状减轻或消失，妇科检查盆腔异位结节触痛减轻或未发现盆腔包块。②无效：口服药物治疗后症状无明显改善；③复发：术后再次出现周期性下腹痛，盆腔包块以及结节出现，即原有症状减轻后再次出现。术后复诊，服药期间每月1次，停药后半年1次，两组平均复诊时间相近，对比经统计学分析差异无显著性。
1.5 统计学处理
用SPSS11．5统计软件包进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料用t检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组临床疗效分析
两组患者术后服用孕三烯酮或米非司酮连续治疗半年，两种药物术后控制症状有效率达100%，子宫内膜异位症引起的下腹痛、痛经、性交痛等症状显著改善，与治疗前相比差异有显著意义(P<0.01)，两组药物用于术后治疗子宫内膜异位症状均可取得良好的疗效，用药期问均无复发，米非司酮组27例，全部缓解，停药后复发2例，复发率为7.4％；孕三烯酮组25例，全部缓解，停药后复发1例，复发率为8％，对两组药停药后半年的复发率进行比较，发现差异并无显著意义(P>0.05)。
2.2 副作用比较
两组患者服药4～8周后出现肝酶升高，孕三烯酮发生率67.8%；米非司酮组发生率为36.2%，两组相比差异有显著意义，米非司酮组引起的体重增加及皮肤改变均低于孕三烯酮组，而两组药物引起的阴道异常出血相比差异无显著意义。用药期间两组个别患者有轻微胃肠道反应，1例服用米非司酮出现呕吐随即停止用药，大多数患者服用胃复安、维生素B等均能坚持到疗程结束。
2.3 停药后月经恢复对比
两组患者停药后月经都能够自然恢复，孕三烯酮组为25～40d，米非司酮组平均月经恢复时间为24~37d，两组相比，米非司酮组患者月经恢复较快。
3 讨论
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)是一种生育期妇女常见的疾病【2】。一般正常情况下，子宫内膜覆盖于子宫体腔面，如果因某种因素，使子宫内膜在身体其他部位生长，即可形成为子宫内膜异位症。这种异位的内膜在组织学上不但有内膜的腺体，而且有内膜间质围绕。在功能上随雌激素水平而有明显变化，即随月经周期而变化，但仅有部分受孕激素影响，能产生少量“月经”而引起种种临床现象。子宫内膜异位症已成为现代育龄妇女的常见病、多发病，近些年来更有逐年上升的趋势。子宫内膜异位症状的治疗目的是尽量去除或减小异位病灶，降低异位内膜的活性。目前而言腹腔镜手术是最好的手术治疗方法，卵巢抑制是最好的药物治疗，手术-药物-再次腹腔镜手术三阶段是最好的联合治疗，妊娠和助孕技术是最好的期待治疗。但是有学者认为，手术治疗子宫内膜异位症是细胞减灭性的，而非治愈性的，因此可能会复发。国内曾有报道称，行保守性手术者，术后复发率高，而子宫内膜异位症术后用药，既可预复发，又有预防残余病灶恶变的双重功效。 目前EMS手术首选腹腔镜手术，但其术后复发率为40%，与开腹手术较为相似，单独用手术治疗，只是暂时缓解症状，不能达到痊愈的效果，因此手术后服用药物治疗能提高疗效，减少复发。孕三烯酮是19-去甲睾酮衍生物，第l1位上有一个二甲氨基苯的侧链，对孕激素和皮质醇受体有高度的亲和力，具有较强的抗孕激素活性和中度的抗雌激素作用，它能抑制排卵．降低体内雌激素水平，抑制子宫内膜及异位病灶生长。研究表明孕三烯酮通过与调节基因表达的特异受体结合而对靶组织起作用，它可抑制垂体FSH与LH的分泌，与孕激素受体有强的结合能力，并能与雄激素受体结合，对雌激素受体结合的作用微弱。并有弱的雄激素活性，使体内游离雄激素水平升高，直接抑制子宫内膜，导致异位内膜萎缩甚至吸收，临床治疗效果显著，副作用主要是头痛、体重增加、潮热、阴道不规则流血等。米非司酮是一种具有抗孕激素及抗糖皮质激素的人工合成甾体类激素，能有效抑制排卵及干扰内膜的完整性、米非司酮可通过与受体结合而起到阻断孕酮的作用，抑制卵巢的功能，诱发闭经，使异位的子宫内膜萎缩；还可直接作用于子宫内膜，下调其性激素受体的含量，阻断内膜对雌、孕激素的反应性，从而抑制异位内膜细胞的生长；还有可能降低异位细胞表皮生长因子受体的自(旁)分泌而抑制异位内膜的增殖，达到临床治疗目的。我院研究資料显示，以上两种药物的疗效非常相近，无显著差异，均可有效控制子宫内膜异位。
目前治疗内异症药物很多，但并无统一标准，而且有的药物如EnRH激动剂由于价格昂贵【3】，患者经济压力难以承受，故而不能在基层医院广泛应用，我院选用米非司酮和孕三烯酮治疗内异症，效果显著，可明显缓解症状，使异位病灶萎缩，降低复发率，且停药后月经能自然恢复。EMS是甾体激素依赖性疾病，目前采用降低体内激素水平达到闭经，使异位的子宫内膜萎缩来治疗EM。米非司酮是化学合成的甾体类药物，可与孕激素受体结合，阻断孕激素的作用，直接或间接破坏子宫内膜的发育或增生等。米非司酮可通过拮抗孕酮对局部生长因子及相关酶活性的作用，促进子宫内膜细胞凋亡，并通过非竞争性抗雌激素作用以拮抗雌激素对子宫内膜的促增生效应，影响内膜增生，并可直接作用于子宫内膜，下调其性激素受体含量，阻断内膜对雌、孕激素的反应性，从而抑制异位内膜细胞的生长，从而可使手术残留的异位灶萎缩，小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症，能显著缓解症状，使异位病灶萎缩，降低复发率，对肝功能影响小，停药恢复快。采用米非司酮治疗EMS的优势是抗激素效应直接作用于子宫内膜，而体内保持有卵泡期雌激素水平，从而可避免产生低雌激素的不良反应，阴道异常出血少，停药后月经自然恢复快。
孕三烯酮是19一去甲酮类衍生物，具有抗孕激素、抗雌激素、抗促性腺激素及轻度雄激素作用，能阻断ER及PR作用于靶细胞的目的，减少LH和FSH峰值，造成体内低雌激素状态，从而起到药物暂时去势而达到治疗目的，其作用是可逆的。保守性手术后服用孕三烯酮能较好地缓解症状，降低复发率，与米非司酮相比，孕三烯酮引起的肝功损害及体重增加，皮肤改变等雄激素样作用较明显，但停药后能恢复，所以孕三烯酮是临床上治疗内异症的较好的药物，目前仍是治疗EMS的主流药物。
而就副作用而言，在胃肠道方面，米非司酮的副作用比较明显，有1例患者出现呕吐停止服药，而两组在肝功能损害、痤疮、体重、阴道无规则流血等方面有明显不同，因为孕三烯酮为激素类药物，用后出现体重增加，痤疮、潮热明显等症状。孕三烯酮在肝功能损害、阴道无规则流血等方面的发病率也明显高于米非司酮组。一言以蔽之，子宫内膜异位症术后的辅助治疗是十分必要的，子宫内膜异位症术后应用孕三烯酮和米非司酮能有效地防止异位症复发，提高妊娠率。通过以上的分组用药的临床观察，直接证实了米非司酮和孕三烯酮在子宫内膜异位症腹腔镜术后有巩固治疗的显著作用。孕三烯酮和米非司酮相比较而言，两种药的疗效相同，但副作用方面，米非司酮副作用相对较轻，值得广泛推广应用。
参考文献
[1] 熊朝艳,张莲香.中药联合腹腔镜手术治疗重度子宫内膜异位症临床观察[J].内蒙古中医药,2009,28(14)：26～27 .
[2] 庄桂莲,侯加平,张平,王凤.孕三烯酮联合直肠用药治疗子宫内膜异位症疼痛疗效观察[J].中国妇幼保健,2009,(9).1281～1282 ．
[3] 高冠峰.腹腔镜手术联合药物在中重度子宫内膜异位症诊治中的应用[J].腹腔镜外科杂志,2008,13(4)：311～314 .
[4] 郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想[J].中华妇产科杂志,2003,38（8）:478～480.
关键词：子宫内膜异位； 米非司酮 ； 孕三烯酮
中图分类号: R711.2 文献标识码：B 文章编号：1004-7484(2012)06-0117-03
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)是生育年龄阶段妇女的常见病，具体是指子宫内膜腺体及间质细胞生长在子宫体腔以外的部位，最常发生部位在卵巢，容易形成卵巢子宫内膜异位囊肿，是生育期妇女常见的雌激素依赖性疾病，尽管大多表现为良性病变，但仍有部分患者复发甚至恶变，术后另加药物治疗可减少复发【1】。因此，虽然手术治疗子宫内膜异位症可以取得较好的效果，但术后仍有50%再度发生粘连，5年内的复发率也大于40%，术后还会伴有疼痛、出现不孕等问题，依然需药物治疗。一般临床上常用于治疗子宫内膜异位症的药物有米非司酮、丹那唑以及孕三烯酮等，种类较多，价格不一，在临床选择和应用上亦无统一得标准，给临床药物选择造成一定程度上的影響。目前，米非司酮及孕三烯酮都比较广泛地应用于子宫内膜异位的临床的治疗，而且都取得了比较好的疗效。我院近年来对52例患者进行了跟踪治疗，并对子宫内膜异位症患者术后服用米非司酮或孕三烯酮的临床疗效药物副作用，以及停药后的复发率进行了对比观察分析，报告如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
2006年2月至2009年5月，在我院进行腹腔镜手术的卵巢子宫内膜异位囊肿患者共52例，均为育龄妇女，平均28．6岁，其中腹腔镜手术30例，开腹手术22例，52例患者经术后病理确诊，均为子宫内膜异位症。依据1985年美国生育协会拟定的子宫内膜异位症分期法进行分期，52病例全部为Ⅲ期以上。所有患者术前3个月均未服用过激素药物，术前检查排除肝脏疾病和内分泌等疾病，肝肾功能均正常。
1.2 分组及给药方法
将52例患者随机分为两组，两组平均年龄相近，临床期别和激素水平的比较无统计学差异。术后服用孕三烯酮组25例，服用米非司酮27例，两组都在月经来潮第2d给药。孕三烯酮组：口服孕三烯酮2.5mg，每周2次，疗程为6个月；米非司酮组：口服米非司酮12.5mg，每日一次，疗程为6个月。用药期间每月回院复诊，全面了解药物的副作用，复查肝功能。术后每半年回院复查1次，了解患者的症状、体征、妊娠等方面情况。
1.3 临床观察与疗效判断
52例患者均在术后服用药物，用药后1个月后复查肝功能，进行妇科例行检查，必要时B超检查，询问患者自觉症状，比如经期痛、下腹痛、性交痛等是否减轻，服药时是否有副作用，比如体重增加，皮肤改变或者阴道异常出血等。
1.4 疗效判断标准
①缓解：临床症状减轻或消失，妇科检查盆腔异位结节触痛减轻或未发现盆腔包块。②无效：口服药物治疗后症状无明显改善；③复发：术后再次出现周期性下腹痛，盆腔包块以及结节出现，即原有症状减轻后再次出现。术后复诊，服药期间每月1次，停药后半年1次，两组平均复诊时间相近，对比经统计学分析差异无显著性。
1.5 统计学处理
用SPSS11．5统计软件包进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料用t检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组临床疗效分析
两组患者术后服用孕三烯酮或米非司酮连续治疗半年，两种药物术后控制症状有效率达100%，子宫内膜异位症引起的下腹痛、痛经、性交痛等症状显著改善，与治疗前相比差异有显著意义(P<0.01)，两组药物用于术后治疗子宫内膜异位症状均可取得良好的疗效，用药期问均无复发，米非司酮组27例，全部缓解，停药后复发2例，复发率为7.4％；孕三烯酮组25例，全部缓解，停药后复发1例，复发率为8％，对两组药停药后半年的复发率进行比较，发现差异并无显著意义(P>0.05)。
2.2 副作用比较
两组患者服药4～8周后出现肝酶升高，孕三烯酮发生率67.8%；米非司酮组发生率为36.2%，两组相比差异有显著意义，米非司酮组引起的体重增加及皮肤改变均低于孕三烯酮组，而两组药物引起的阴道异常出血相比差异无显著意义。用药期间两组个别患者有轻微胃肠道反应，1例服用米非司酮出现呕吐随即停止用药，大多数患者服用胃复安、维生素B等均能坚持到疗程结束。
2.3 停药后月经恢复对比
两组患者停药后月经都能够自然恢复，孕三烯酮组为25～40d，米非司酮组平均月经恢复时间为24~37d，两组相比，米非司酮组患者月经恢复较快。
3 讨论
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMS)是一种生育期妇女常见的疾病【2】。一般正常情况下，子宫内膜覆盖于子宫体腔面，如果因某种因素，使子宫内膜在身体其他部位生长，即可形成为子宫内膜异位症。这种异位的内膜在组织学上不但有内膜的腺体，而且有内膜间质围绕。在功能上随雌激素水平而有明显变化，即随月经周期而变化，但仅有部分受孕激素影响，能产生少量“月经”而引起种种临床现象。子宫内膜异位症已成为现代育龄妇女的常见病、多发病，近些年来更有逐年上升的趋势。子宫内膜异位症状的治疗目的是尽量去除或减小异位病灶，降低异位内膜的活性。目前而言腹腔镜手术是最好的手术治疗方法，卵巢抑制是最好的药物治疗，手术-药物-再次腹腔镜手术三阶段是最好的联合治疗，妊娠和助孕技术是最好的期待治疗。但是有学者认为，手术治疗子宫内膜异位症是细胞减灭性的，而非治愈性的，因此可能会复发。国内曾有报道称，行保守性手术者，术后复发率高，而子宫内膜异位症术后用药，既可预复发，又有预防残余病灶恶变的双重功效。 目前EMS手术首选腹腔镜手术，但其术后复发率为40%，与开腹手术较为相似，单独用手术治疗，只是暂时缓解症状，不能达到痊愈的效果，因此手术后服用药物治疗能提高疗效，减少复发。孕三烯酮是19-去甲睾酮衍生物，第l1位上有一个二甲氨基苯的侧链，对孕激素和皮质醇受体有高度的亲和力，具有较强的抗孕激素活性和中度的抗雌激素作用，它能抑制排卵．降低体内雌激素水平，抑制子宫内膜及异位病灶生长。研究表明孕三烯酮通过与调节基因表达的特异受体结合而对靶组织起作用，它可抑制垂体FSH与LH的分泌，与孕激素受体有强的结合能力，并能与雄激素受体结合，对雌激素受体结合的作用微弱。并有弱的雄激素活性，使体内游离雄激素水平升高，直接抑制子宫内膜，导致异位内膜萎缩甚至吸收，临床治疗效果显著，副作用主要是头痛、体重增加、潮热、阴道不规则流血等。米非司酮是一种具有抗孕激素及抗糖皮质激素的人工合成甾体类激素，能有效抑制排卵及干扰内膜的完整性、米非司酮可通过与受体结合而起到阻断孕酮的作用，抑制卵巢的功能，诱发闭经，使异位的子宫内膜萎缩；还可直接作用于子宫内膜，下调其性激素受体的含量，阻断内膜对雌、孕激素的反应性，从而抑制异位内膜细胞的生长；还有可能降低异位细胞表皮生长因子受体的自(旁)分泌而抑制异位内膜的增殖，达到临床治疗目的。我院研究資料显示，以上两种药物的疗效非常相近，无显著差异，均可有效控制子宫内膜异位。
目前治疗内异症药物很多，但并无统一标准，而且有的药物如EnRH激动剂由于价格昂贵【3】，患者经济压力难以承受，故而不能在基层医院广泛应用，我院选用米非司酮和孕三烯酮治疗内异症，效果显著，可明显缓解症状，使异位病灶萎缩，降低复发率，且停药后月经能自然恢复。EMS是甾体激素依赖性疾病，目前采用降低体内激素水平达到闭经，使异位的子宫内膜萎缩来治疗EM。米非司酮是化学合成的甾体类药物，可与孕激素受体结合，阻断孕激素的作用，直接或间接破坏子宫内膜的发育或增生等。米非司酮可通过拮抗孕酮对局部生长因子及相关酶活性的作用，促进子宫内膜细胞凋亡，并通过非竞争性抗雌激素作用以拮抗雌激素对子宫内膜的促增生效应，影响内膜增生，并可直接作用于子宫内膜，下调其性激素受体含量，阻断内膜对雌、孕激素的反应性，从而抑制异位内膜细胞的生长，从而可使手术残留的异位灶萎缩，小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症，能显著缓解症状，使异位病灶萎缩，降低复发率，对肝功能影响小，停药恢复快。采用米非司酮治疗EMS的优势是抗激素效应直接作用于子宫内膜，而体内保持有卵泡期雌激素水平，从而可避免产生低雌激素的不良反应，阴道异常出血少，停药后月经自然恢复快。
孕三烯酮是19一去甲酮类衍生物，具有抗孕激素、抗雌激素、抗促性腺激素及轻度雄激素作用，能阻断ER及PR作用于靶细胞的目的，减少LH和FSH峰值，造成体内低雌激素状态，从而起到药物暂时去势而达到治疗目的，其作用是可逆的。保守性手术后服用孕三烯酮能较好地缓解症状，降低复发率，与米非司酮相比，孕三烯酮引起的肝功损害及体重增加，皮肤改变等雄激素样作用较明显，但停药后能恢复，所以孕三烯酮是临床上治疗内异症的较好的药物，目前仍是治疗EMS的主流药物。
而就副作用而言，在胃肠道方面，米非司酮的副作用比较明显，有1例患者出现呕吐停止服药，而两组在肝功能损害、痤疮、体重、阴道无规则流血等方面有明显不同，因为孕三烯酮为激素类药物，用后出现体重增加，痤疮、潮热明显等症状。孕三烯酮在肝功能损害、阴道无规则流血等方面的发病率也明显高于米非司酮组。一言以蔽之，子宫内膜异位症术后的辅助治疗是十分必要的，子宫内膜异位症术后应用孕三烯酮和米非司酮能有效地防止异位症复发，提高妊娠率。通过以上的分组用药的临床观察，直接证实了米非司酮和孕三烯酮在子宫内膜异位症腹腔镜术后有巩固治疗的显著作用。孕三烯酮和米非司酮相比较而言，两种药的疗效相同，但副作用方面，米非司酮副作用相对较轻，值得广泛推广应用。
参考文献
[1] 熊朝艳,张莲香.中药联合腹腔镜手术治疗重度子宫内膜异位症临床观察[J].内蒙古中医药,2009,28(14)：26～27 .
[2] 庄桂莲,侯加平,张平,王凤.孕三烯酮联合直肠用药治疗子宫内膜异位症疼痛疗效观察[J].中国妇幼保健,2009,(9).1281～1282 ．
[3] 高冠峰.腹腔镜手术联合药物在中重度子宫内膜异位症诊治中的应用[J].腹腔镜外科杂志,2008,13(4)：311～314 .
[4] 郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想[J].中华妇产科杂志,2003,38（8）:478～480.