论文部分内容阅读
【摘 要】 目的：观察聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者的疗效及其与瘦素、胰岛素抵抗的关系。方法：聚乙二醇干扰素（派罗欣）联合利巴韦林片治疗慢性丙型肝炎合并脂肪肝组及单纯慢性丙型肝炎患者48周，观察两组患者治疗前后病毒载量、瘦素、胰岛素抵抗指数变化。结果：合并脂肪肝的慢性丙型肝炎患者HCV-RNA下降率及转阴率较单纯慢性丙型肝炎组明显下降，瘦素水平及胰岛素抵抗较高。结论：合并脂肪肝的慢性丙型肝炎患者干扰素抗病毒疗效下降，通过改善肝脏脂质代谢可能提高抗病毒疗效。
【关键词】 慢性丙型肝炎 脂肪肝 抗病毒治疗
近年来发现慢性丙肝患者常常合并有脂肪肝，慢性丙型肝炎合并脂肪肝不仅可促进肝纤维化的发生，也可降低干扰素抗病毒治疗的疗效[1]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例均为2012年1月至2014年12月在武汉市医疗救治中心住院治疗的慢性丙型肝炎患者共90例。分为脂肪肝组和非脂肪肝组，其中脂肪肝组男24例，女16例，年龄25-53岁，平均年龄（35±4.6）岁；非脂肪肝组男32例，女18例，年龄27-51岁，平均年龄（36±5.2）岁。两组患者在性别、年龄等方面差异无显著性。
1.2 诊断标准
慢性丙型肝炎诊断标准参照2004中华医学会肝病学分会和中华医学会传染病及寄生虫病学分会制订的《丙型肝炎防治指南》标准。脂肪肝的诊断参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（2010年修订版）。
1.3 治疗方案
两组患者均予以聚乙二醇干扰素（派罗欣）180微克，皮下注射，每周1次，共48周；利巴韦林片，0.3克，每天3次，共48周。
1.4 检测方法
血清HCV-RNA（RT-PCR）测定采用荧光定量PCR法。治疗前后胰岛素、瘦素（LEP）采用放射免疫法测定，采用稳态模式评估法中胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素抵抗。
1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0软件，组间均数比较采用t检验和协方差分析。计数资料的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 一般情况两者间无差异。脂肪肝组及非脂肪肝组分别有2例及3例不良反应而停药。
2.2 两组患者治疗前后抗病毒疗效比较 见表1。
2.3 两组患者治疗前后血清谷丙转氨酶、瘦素及胰岛素抵抗的变化比较 见表2
3 讨论
慢性丙型肝炎容易发生肝纤维化，最近研究显示成人慢性丙型肝炎感染者约40-80%合并肝细胞脂肪变性[2]。当肝细胞发生脂肪变性时，会促进肝纤维化的形成，并且合并脂肪肝的慢性丙型肝炎患者干扰素治疗的应答率及病毒清除率明显降低[3]，同时抗病毒治疗过程中持续病毒应答反应（SVR）后其肝脏脂肪变性程度可以明显改善。肝细胞内沉积的脂肪还可诱发或加重胰岛素抵抗，胰岛素抵抗和高胰岛素血症与慢性丙型肝炎的肝纤维化有关[4]。高血糖水平也可促进慢性丙型肝炎患者发生肝纤维化。研究已表明慢性丙型肝炎的瘦素及胰岛素水平较正常对照组明显增高。本研究结果提示合并脂肪变的慢性丙型肝炎患者血清瘦素及胰岛素水平明显升高，与上述研究结果一致。我们的研究还发现，合并脂肪肝的患者HCV-RNA水平较非脂肪变患者高，且抗病毒后的病毒下降水平及转阴率较非脂肪肝组明显下降，同时伴有高瘦素水平及胰岛素抵抗，提示脂肪变性可能与病毒复制有密切的关系，抗脂肪肝可能间接提高抗病毒疗效。
参考文献
[1] Shi JP，Fan JG，Wu R，et a1.Prevalence and risk factors of hepatic steatosis and its impact on liver injury in Chinese patjents with chfonic hepatitis B [J].J Hepatol，2008，48（Supplemant 2）：342-343.
[2] Asselah T，Rubbia-Brandt L，Marcellin P，et a1.Steatosis inchronic hepatitis C：why dose it really matter？[J] Gut，2006，55：123-130.
[3] 张苹苹，王亚东.慢性病毒性肝炎与肝脂肪变性[J].国际内科学杂志，2008，35（6）：431-435.
[4] Leandro G，Mangia A，Hui J，et a1.Relationship between steatosis，inflammation，and fibrosis in chronic hepatitis C：a meta-analysis of individual patient data[J].Gastroenterology，2006，130：1636-1642.
【关键词】 慢性丙型肝炎 脂肪肝 抗病毒治疗
近年来发现慢性丙肝患者常常合并有脂肪肝，慢性丙型肝炎合并脂肪肝不仅可促进肝纤维化的发生，也可降低干扰素抗病毒治疗的疗效[1]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例均为2012年1月至2014年12月在武汉市医疗救治中心住院治疗的慢性丙型肝炎患者共90例。分为脂肪肝组和非脂肪肝组，其中脂肪肝组男24例，女16例，年龄25-53岁，平均年龄（35±4.6）岁；非脂肪肝组男32例，女18例，年龄27-51岁，平均年龄（36±5.2）岁。两组患者在性别、年龄等方面差异无显著性。
1.2 诊断标准
慢性丙型肝炎诊断标准参照2004中华医学会肝病学分会和中华医学会传染病及寄生虫病学分会制订的《丙型肝炎防治指南》标准。脂肪肝的诊断参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》（2010年修订版）。
1.3 治疗方案
两组患者均予以聚乙二醇干扰素（派罗欣）180微克，皮下注射，每周1次，共48周；利巴韦林片，0.3克，每天3次，共48周。
1.4 检测方法
血清HCV-RNA（RT-PCR）测定采用荧光定量PCR法。治疗前后胰岛素、瘦素（LEP）采用放射免疫法测定，采用稳态模式评估法中胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评价胰岛素抵抗。
1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0软件，组间均数比较采用t检验和协方差分析。计数资料的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 一般情况两者间无差异。脂肪肝组及非脂肪肝组分别有2例及3例不良反应而停药。
2.2 两组患者治疗前后抗病毒疗效比较 见表1。
2.3 两组患者治疗前后血清谷丙转氨酶、瘦素及胰岛素抵抗的变化比较 见表2
3 讨论
慢性丙型肝炎容易发生肝纤维化，最近研究显示成人慢性丙型肝炎感染者约40-80%合并肝细胞脂肪变性[2]。当肝细胞发生脂肪变性时，会促进肝纤维化的形成，并且合并脂肪肝的慢性丙型肝炎患者干扰素治疗的应答率及病毒清除率明显降低[3]，同时抗病毒治疗过程中持续病毒应答反应（SVR）后其肝脏脂肪变性程度可以明显改善。肝细胞内沉积的脂肪还可诱发或加重胰岛素抵抗，胰岛素抵抗和高胰岛素血症与慢性丙型肝炎的肝纤维化有关[4]。高血糖水平也可促进慢性丙型肝炎患者发生肝纤维化。研究已表明慢性丙型肝炎的瘦素及胰岛素水平较正常对照组明显增高。本研究结果提示合并脂肪变的慢性丙型肝炎患者血清瘦素及胰岛素水平明显升高，与上述研究结果一致。我们的研究还发现，合并脂肪肝的患者HCV-RNA水平较非脂肪变患者高，且抗病毒后的病毒下降水平及转阴率较非脂肪肝组明显下降，同时伴有高瘦素水平及胰岛素抵抗，提示脂肪变性可能与病毒复制有密切的关系，抗脂肪肝可能间接提高抗病毒疗效。
参考文献
[1] Shi JP，Fan JG，Wu R，et a1.Prevalence and risk factors of hepatic steatosis and its impact on liver injury in Chinese patjents with chfonic hepatitis B [J].J Hepatol，2008，48（Supplemant 2）：342-343.
[2] Asselah T，Rubbia-Brandt L，Marcellin P，et a1.Steatosis inchronic hepatitis C：why dose it really matter？[J] Gut，2006，55：123-130.
[3] 张苹苹，王亚东.慢性病毒性肝炎与肝脂肪变性[J].国际内科学杂志，2008，35（6）：431-435.
[4] Leandro G，Mangia A，Hui J，et a1.Relationship between steatosis，inflammation，and fibrosis in chronic hepatitis C：a meta-analysis of individual patient data[J].Gastroenterology，2006，130：1636-1642.