【摘 要】
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目的探讨6种抗菌药物在胆汁中的药物代谢动力学特点，并评估其杀菌效力。方法实验用健康家兔36只，随机分为6组，每组6只。行胆总管造瘘术后，分别静脉注射头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦钠、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、甲硝唑，于注射后不同时间收集家兔胆汁标本，采用高效液相色谱法测定各抗菌药物的浓度，并计算出药物代谢动力学参数。结合最低抑菌浓度（MIC）评估各抗菌药物在胆汁中的杀菌效力。结果各抗菌
【机 构】
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523059广东省东莞市人民医院肿瘤外科,中山大学附属第一医院肝胆外科,523059广东省东莞市人民医院肿瘤外科,中山大学附属第一医院肝胆外科,中山大学附属第一医院肝胆外科,中山大学附属第一医院肝胆外
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目的探讨6种抗菌药物在胆汁中的药物代谢动力学特点，并评估其杀菌效力。
方法实验用健康家兔36只，随机分为6组，每组6只。行胆总管造瘘术后，分别静脉注射头孢曲松、头孢哌酮/舒巴坦钠、哌拉西林/他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、甲硝唑，于注射后不同时间收集家兔胆汁标本，采用高效液相色谱法测定各抗菌药物的浓度，并计算出药物代谢动力学参数。结合最低抑菌浓度（MIC）评估各抗菌药物在胆汁中的杀菌效力。
结果各抗菌药物在胆汁中的峰浓度和半衰期分别为：哌拉西林（7 950±3 023） mg/L和（1.97±1.23） h，头孢曲松（1 104±248） mg/L和（3.14±0.57） h，头孢哌酮（5 215±2 225） mg/L和（0.89±0.13） h，美罗培南（31.97±12.44） mg/L和（0.36±0.11） h，左氧氟沙星（66.3±36.9） mg/L和（3.32±2.57） h，甲硝唑（28.2±10.2） mg/L和（0.81±0.33） h。哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的杀菌指数最大，分别为（62.1±23.6）~（993.8±377.9）和（164.8±69.0）~（659.3±275.9），其药物浓度持续在MIC以上的时间（T＞MIC）最长，两药的T>MIC分别为（6.00±2.53）~（8.00±0.00） h和（6.33±1.97）~（8.00±0.00） h；左氧氟沙星的杀菌指数［（2.1±1.2）~（8.3±4.6）］和T>MIC［（0.54±0.25）~（2.67±1.03） h］最小，头孢曲松和美罗培南居中，其杀菌指数和T>MIC分别为（4.3±1.0）~（69.2±15.5）、（1.42±0.65）~（8.00±0.00） h和（2.0±0.8）~（1 031.3±401.4）、（0.29±0.10）~（1.83±0.26） h。甲硝唑对厌氧菌的杀菌指数和T>MIC分别为7.4～294.9和1.88～5.00 h。
结论6种抗菌药物均可在胆汁中达到有效杀菌浓度，哌拉西林、头孢哌酮、美罗培南、甲硝唑在家兔胆汁中呈一房室模型，头孢曲松、左氧氟沙星为二房室模型分布。哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦杀菌效力最强，甲硝唑对厌氧菌有较强的杀菌力，肝胆系统感染应结合临床选用杀菌效力强的抗菌药物。
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