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【摘要】 目的：探讨四物合剂联合坤泰胶囊治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰的效果。方法：选取卵巢储备功能下降及卵巢早衰的患者70例，按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组给予口服四物合剂联合坤泰胶囊治疗，对照组给予激素替代疗法。结果：与治疗前比较，
【关键词】 卵巢储备功能下降； 卵巢早衰； 四物合剂； 坤泰胶囊； 激素替代
卵巢储备功能（ovarian reserve，OR）是指卵巢产生卵子数量和质量的潜能，反映女性的生育能力。卵巢内存留的可募集的卵泡数目减少及卵子质量下降就会导致妇女生育潜能下降。随着年龄的增长，人类的生育能力逐渐下降，卵泡数量急剧下降，卵母细胞质量下降，致使生育能力下降与不孕症发病率增加[1-3]。临床上将卵巢内卵泡数目减少及卵子质量下降称为卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve，DOR），病情继续发展可导致卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。POF是指已建立规律月经的妇女，40岁以前由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦[4]。首先表现为不同程度的潮热、出汗、焦虑、抑郁、失眠、心烦易怒等更年期综合神经精神症状，以及阴道干涩、性交痛和尿频，排尿困难等泌尿生殖道症状[5-6]，继之出现雌激素下降导致骨质疏松、心血管系统疾病、性欲下降等，增加患病妇女身体和精神上的痛苦，严重影响妇女的生育能力及生活质量，近年发病率有逐渐增加的趋势，是妇科内分泌领域的常见病。笔者采用四物合剂联合坤泰胶囊的治疗方法取得较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 3 讨论
目前对卵巢储备功能的评价最常用的手段是检测基础卵泡刺激素水平（指月经第2～3天血FSH水平，bFSH），FSH、FSH/LH比值是公认卵巢储备功能状态评估的最基本、最重要的实验室指标，长期以来用于辅助生殖中预测卵巢反应性的高低和妊娠结局的好坏[7]，也应用于围绝经期卵巢功能评估[7-8]，bFSH水平升高是卵巢不排卵，DOR的早期信号，FSH≥10 U/L提示可能为卵巢功能衰竭的前期状态，若能及早发现，及时干预治疗，卵巢功能可以恢复，甚至成功受孕，否则可导致POF。目前临床上治疗DOR、POF以HRT为主，该疗法具有服药方便和见效快特点，明显改善患者症状，诱导人工月经，预防生殖器萎缩和骨质疏松，但该方法的选择有较大的局限性，且停药后易复发，需长期服药，但长期使用HRT既浪费了宝贵的治疗时机，也增加患脑卒中、心脏病、肺部栓塞特别是患乳腺癌、子宫内膜癌的危险性。这些因素会加重患者的心理负担，这一心理负担会一直伴随着整个治疗期间，对疾病恢复产生不利的影响，故激素治疗需慎重。HRT在美国已率先亮起了“红灯”，专家们建议，临床上正进行HRT治疗的妇女应该停止长期使用雌激素和孕激素，改用其他方法，避免出现不良后果，2002年7月妇女健康组织（WHI）监督委员会建议终止雌孕激素长期联合应用的临床试验[9]，因此探讨DOR、POF的有效治疗方法十分必要。DOR、POF在中医学归属于闭经、不孕症、血枯等范畴，主因为肾精亏虚，也与肝郁、脾虚、气血失调有关，治疗上应采用补肾、健脾、调肝法治疗。四物合剂来源于补血调经的经典名方“四物汤”，由熟地黄、当归、白芍、川芎四味药研制而成，主治血虚，具有补血溶血功效，可升血脉，为妇科之要药。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芪、茯苓六味中药组成，有滋阴降火、滋肾养阴、调节阴阳的作用，标本兼治。中药本身虽不是激素，但具有良好的调节作用，能提高卵巢对促性腺激素反应性和卵巢中性激素受体含量[10]，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟，并能改善机体免疫功能，具有类似雌激素的作用，所以中药治疗是从整体上全面调整患者气血阴阳，从而改善卵巢功能。西医临床多采用HRT，虽可有效控制症状但属外源性激素起主导作用，且激素敏感性疾病如子宫肌瘤、子宫颈癌和乳腺癌等的发生使HRT治疗难以为继，一旦发生雌激素相关性肿瘤，对于患者生命影响的代价难以评估[11]。本篇探索四物合剂联合坤泰胶囊治疗，获得很好疗效，与HRT相当，且副作用小，安全性高，对不适用或不愿用HRT的妇女提供了一个新的选择，有良好的应用前景，值得临床上加以推广和应用。
卵巢早衰既称“早衰”，则不是先天之不足，患者此前多卵巢功能正常，有正常月经，而缘于后天种种原因，致月经在不当绝之时闭止。从卵巢早衰多发于现代社会的现象可以推断，此病的发生、发展以及演变过程，必定与患者个体生活状态、生存环境中一种乃至数种不良因素对正常月经生理的损害作用密切相关。故此，应“审证求因”，从患者生活环境、生活方式、既往病史中寻找病因，所以对DOR、POF妇女除药物治疗外，还应提高患者自我保健意识，选择健康的生活方式，同时社会、家人的理解、关爱与支持也很重要。总之，对DOR、POF的预防及治疗仍有待于今后在临床工作中不断地探索与研究。
参考文献
[1] Scott E，Sills T，Michael M，et al.Varian reserve screening in infertility： practical applications and theoretical directions for research[J].European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology，2009，146（1）：130-136.
[2] Liu K，Case A.Advanced reproductive age and fertility[J].J Obstet Gynaecol Can，2011，33（11）：1165-1175.
[3] Kimberly L，Case A，Cheung A P，et al.Adanced reproductive age and fertility[J].Int J Gynaecol Obstet，2012，117（1）：95-102.
[4]张文静，杜晶，张慧琴.卵巢早衰相关基因突变的最新研究进展[J].生殖与避孕，2009，1（2）：36-39.
[5]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2007：248.
[6]徐苓，宋亦军.卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：195-196.
[7] Sabatini L，Zosmer A，Hennessy E M，et al.Relevance of basal serum FSH to IVF outcome varies with patient[J].Reprod Biomed Online，2008，17（1）：10-19.
[8]李肖甫，敬明辉.围绝经期妇女FSH、LH、FSH/LH比值测定[J].郑州大学学报：医学版，2005，40（1）123-125.
[9]杨业洲，韩字研.卵巢早衰的防治原则[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：202.
[10]马良坤，林守清.卵巢早衰与卵巢不敏感综合征[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：198.
[11] Martinez-Valenzuela M，Rivera H，Mundo-Ayala J N，et al.A teenager and ovarian failure[J].Genet Couns，2010，21（3）：269.
（收稿日期：2014-01-22） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 卵巢储备功能下降； 卵巢早衰； 四物合剂； 坤泰胶囊； 激素替代
卵巢储备功能（ovarian reserve，OR）是指卵巢产生卵子数量和质量的潜能，反映女性的生育能力。卵巢内存留的可募集的卵泡数目减少及卵子质量下降就会导致妇女生育潜能下降。随着年龄的增长，人类的生育能力逐渐下降，卵泡数量急剧下降，卵母细胞质量下降，致使生育能力下降与不孕症发病率增加[1-3]。临床上将卵巢内卵泡数目减少及卵子质量下降称为卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve，DOR），病情继续发展可导致卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。POF是指已建立规律月经的妇女，40岁以前由于卵巢功能衰退而出现持续性闭经和性器官萎缩，给其身心健康和夫妻生活带来极大痛苦[4]。首先表现为不同程度的潮热、出汗、焦虑、抑郁、失眠、心烦易怒等更年期综合神经精神症状，以及阴道干涩、性交痛和尿频，排尿困难等泌尿生殖道症状[5-6]，继之出现雌激素下降导致骨质疏松、心血管系统疾病、性欲下降等，增加患病妇女身体和精神上的痛苦，严重影响妇女的生育能力及生活质量，近年发病率有逐渐增加的趋势，是妇科内分泌领域的常见病。笔者采用四物合剂联合坤泰胶囊的治疗方法取得较好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 3 讨论
目前对卵巢储备功能的评价最常用的手段是检测基础卵泡刺激素水平（指月经第2～3天血FSH水平，bFSH），FSH、FSH/LH比值是公认卵巢储备功能状态评估的最基本、最重要的实验室指标，长期以来用于辅助生殖中预测卵巢反应性的高低和妊娠结局的好坏[7]，也应用于围绝经期卵巢功能评估[7-8]，bFSH水平升高是卵巢不排卵，DOR的早期信号，FSH≥10 U/L提示可能为卵巢功能衰竭的前期状态，若能及早发现，及时干预治疗，卵巢功能可以恢复，甚至成功受孕，否则可导致POF。目前临床上治疗DOR、POF以HRT为主，该疗法具有服药方便和见效快特点，明显改善患者症状，诱导人工月经，预防生殖器萎缩和骨质疏松，但该方法的选择有较大的局限性，且停药后易复发，需长期服药，但长期使用HRT既浪费了宝贵的治疗时机，也增加患脑卒中、心脏病、肺部栓塞特别是患乳腺癌、子宫内膜癌的危险性。这些因素会加重患者的心理负担，这一心理负担会一直伴随着整个治疗期间，对疾病恢复产生不利的影响，故激素治疗需慎重。HRT在美国已率先亮起了“红灯”，专家们建议，临床上正进行HRT治疗的妇女应该停止长期使用雌激素和孕激素，改用其他方法，避免出现不良后果，2002年7月妇女健康组织（WHI）监督委员会建议终止雌孕激素长期联合应用的临床试验[9]，因此探讨DOR、POF的有效治疗方法十分必要。DOR、POF在中医学归属于闭经、不孕症、血枯等范畴，主因为肾精亏虚，也与肝郁、脾虚、气血失调有关，治疗上应采用补肾、健脾、调肝法治疗。四物合剂来源于补血调经的经典名方“四物汤”，由熟地黄、当归、白芍、川芎四味药研制而成，主治血虚，具有补血溶血功效，可升血脉，为妇科之要药。坤泰胶囊由熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芪、茯苓六味中药组成，有滋阴降火、滋肾养阴、调节阴阳的作用，标本兼治。中药本身虽不是激素，但具有良好的调节作用，能提高卵巢对促性腺激素反应性和卵巢中性激素受体含量[10]，改善低雌激素环境，促进卵泡发育成熟，并能改善机体免疫功能，具有类似雌激素的作用，所以中药治疗是从整体上全面调整患者气血阴阳，从而改善卵巢功能。西医临床多采用HRT，虽可有效控制症状但属外源性激素起主导作用，且激素敏感性疾病如子宫肌瘤、子宫颈癌和乳腺癌等的发生使HRT治疗难以为继，一旦发生雌激素相关性肿瘤，对于患者生命影响的代价难以评估[11]。本篇探索四物合剂联合坤泰胶囊治疗，获得很好疗效，与HRT相当，且副作用小，安全性高，对不适用或不愿用HRT的妇女提供了一个新的选择，有良好的应用前景，值得临床上加以推广和应用。
卵巢早衰既称“早衰”，则不是先天之不足，患者此前多卵巢功能正常，有正常月经，而缘于后天种种原因，致月经在不当绝之时闭止。从卵巢早衰多发于现代社会的现象可以推断，此病的发生、发展以及演变过程，必定与患者个体生活状态、生存环境中一种乃至数种不良因素对正常月经生理的损害作用密切相关。故此，应“审证求因”，从患者生活环境、生活方式、既往病史中寻找病因，所以对DOR、POF妇女除药物治疗外，还应提高患者自我保健意识，选择健康的生活方式，同时社会、家人的理解、关爱与支持也很重要。总之，对DOR、POF的预防及治疗仍有待于今后在临床工作中不断地探索与研究。
参考文献
[1] Scott E，Sills T，Michael M，et al.Varian reserve screening in infertility： practical applications and theoretical directions for research[J].European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology，2009，146（1）：130-136.
[2] Liu K，Case A.Advanced reproductive age and fertility[J].J Obstet Gynaecol Can，2011，33（11）：1165-1175.
[3] Kimberly L，Case A，Cheung A P，et al.Adanced reproductive age and fertility[J].Int J Gynaecol Obstet，2012，117（1）：95-102.
[4]张文静，杜晶，张慧琴.卵巢早衰相关基因突变的最新研究进展[J].生殖与避孕，2009，1（2）：36-39.
[5]丰有吉，沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2007：248.
[6]徐苓，宋亦军.卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：195-196.
[7] Sabatini L，Zosmer A，Hennessy E M，et al.Relevance of basal serum FSH to IVF outcome varies with patient[J].Reprod Biomed Online，2008，17（1）：10-19.
[8]李肖甫，敬明辉.围绝经期妇女FSH、LH、FSH/LH比值测定[J].郑州大学学报：医学版，2005，40（1）123-125.
[9]杨业洲，韩字研.卵巢早衰的防治原则[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：202.
[10]马良坤，林守清.卵巢早衰与卵巢不敏感综合征[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：198.
[11] Martinez-Valenzuela M，Rivera H，Mundo-Ayala J N，et al.A teenager and ovarian failure[J].Genet Couns，2010，21（3）：269.
（收稿日期：2014-01-22） （本文编辑：蔡元元）