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【中图分类号】R91 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2013）11-0599-01
【摘要】本文通过对牛黄解毒片（丸）的药理分析，探索出其在临床上的不良反应，并根据不良反应提出其合理使用的方法。
【关键词】牛黄解毒片（丸）；药理分析；不良反应；合理使用
牛黄解毒片（丸）是《中华人民共和国药典》收载的常用中成药，药味组成：牛黄、大黄、雄黄、黄芩、石膏、桔梗、冰片、甘草。其功效为清热解毒。主要用于火热内盛引起的咽喉肿痛，牙龈肿痛，目赤肿痛，口舌生疮，大便秘结，可清泻三焦实火，清肺胃实热，荡涤积滞。该药多用于扁桃体炎、咽炎、牙龈炎、口腔溃疡及便秘等常见病患。《中国药典》规定药品中汞含量为百万分之一克级，砷含量为十亿分之一克级的水平，但对传统医药产品给予了区别对待。朱砂、雄黄可损害肝脏、肾脏、血液系统、神经系统与生殖系统，并且能够在体内蓄积。
一、 牛黄解毒片（丸）的药理分析
牛黄解毒片（丸）属非处方药，其用途广泛，价格便宜，疗效好，长期以来一直深受患者青睐。但由于一些患者对此药缺乏了解，存在超剂量服用，认为是中成药毒性小或长期使用，导致不良反应率不断上升。近年来有关牛黄解毒片不良反应屡有报道，轻者出现皮肤过敏或消化系统症状，重者出现肝硬化，甚至造成死亡[1]。
由于牛黄解毒片（丸）的药物组成，决定了其本身的药性。如含有牛黄、大黄、黄芩、石膏、冰片等，只有在内有实火、实热时方可应用，一旦实热已消，或大便顺通时，应立即停药。冰片对胃肠道有刺激作用，若大剂量或长期应用，会引起比较严重的胃肠道不良反应，出现胃肠功能紊乱，食欲下降。雄黄的主要成分是硫化砷，遇热易分解、氧化，变成三氧化二砷（砒霜），若长期或过量服用，能引起慢性蓄积性砷中毒。其毒性作用可导致消化、神经、造血和泌尿系统的损害[2]。
为恰当地使用牛黄解毒片（丸），医院的医生、药师不但要了解该药具有的不良反应类型，也要把药学服务做好，不能认为非处方药可以随意使用。
二、牛黄解毒片的不良反应
1.牛黄解毒片（丸）引起的过敏反应
砷可作用于蛋白质而引起过敏性病变。常见的过敏反应为皮肤丘疹样斑块、瘙痒。固定性斑疹分布在脸、颈部，如蚕豆大红斑伴瘙痒，严重的皮肤过敏症状为剥脱性皮炎。过敏性休克主要表现为呼吸急促、胸闷、呼吸困难、面色苍白、四肢厥冷、大汗淋漓、烦躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。
2.牛黄解毒片（丸）引起的消化与泌尿系统反应
消化系统反应症状表现为上腹饱胀不适、疼痛、恶心、呕吐和便血，胃镜检查可见胃黏膜充血、水肿，有糜烂面和出血点。泌尿系统反应可有腰部酸痛、尿频、尿急症状，以及出血性膀胱炎和血尿。
3.牛黄解毒片（丸）引起的神经与呼吸系统反应
牛黄解毒片可引起嗜睡、神志不清、四肢抽搐以及静坐寡言等神经系统症状。呼吸系统反应可表现为支气管哮喘样反应，引起咳嗽、心悸、胸闷、口唇发绀、呼吸困难、不能平卧等症状。
4.牛黄解毒片（丸）引起的肝肾功能障碍及血液系统反应
牛黄解毒片（丸）可引起急性黄疸及其他肝功能损害症状及尿频、尿急、血尿等肾功能障碍症状，严重者可引起肾实质器官的损害。血液系统反应主要为血小板减少和单纯红细胞再生障碍性贫血，临床表现为口腔黏膜溃疡、牙龈出血及皮肤的出血点。
5.牛黄解毒片（丸）可引起一定的用药嗜好作用
某些患者比较喜欢使用牛黄解毒片（丸）。有些文献认为该药长期使用可引起成瘾性，停药后发生类似戒断症状样反应，产生咽喉肿痛加重、全身不适、兴奋失眠、食欲下降、大便秘结症状，再次服药后上述症状迅速缓解。有些人自备牛黄解毒片偏多，可能与用药习惯有关，主要是不甚了解该药的特性和缺乏安全用药的意识。重金属成分有抗菌消炎作用，但缺乏特异性，对人体的组织与器官有损害。对于明显的感染性炎症，适宜选择比牛黄解毒片抗菌作用更强而毒性相对较小的现代抗菌药物。牛黄解毒片应遵剂量短期使用。
三、牛黄解毒片（丸）的适用途径
根据以上原因分析，对临床合理应用牛黄解毒片（丸）提出以下建议。
1.根据中医辨证论治的原则正确选择适应证
在临床用药中，必须辨明证候，分清证型，确定患者是实热还是虚火。若患者表现面红、目赤、牙龈肿痛、口苦咽干、大便秘结、脉沉实滑数，即可应用牛黄解毒片，以清热降火，解毒通便。倘若患者表现面色潮红、五心烦热、口燥咽干、舌红无苔、脉细热，为虚火，不能使用本品。
2.应注意配伍禁忌
本品中大黄含有蒽醌苷衍生物，不宜与维生素C、烟酸、谷氨酸、胃酶合剂等配伍使用，否则易被分解而降低疗效。雄黄若与硫酸亚铁、硫酸镁合用，会导致雄黄的主要成分硫化砷氧化而增加毒性。另外，服药期间应避免食用生冷油腻的食物，以免滑肠造成腹泻，影响药物疗效。
3.加强宣传合理使用中药，减少不良反应的发生
为减少由于不合理使用导致的安全性问题，应加强对医务人员和公众的宣传和教育，医生掌握好临床适应证，患者避免超剂量和长期使用。用药过程中注意检测血、尿砷浓度和肝肾功能；孕妇及哺乳期妇女禁用；老年人、过敏体质或肝功能不良者慎用。疗程一般应控制在3天左右，连续用药不超过5天。在服药期间要密切观察药物不良反应，一旦发现皮疹、剧痒、发热、头昏、恶心、胸闷、血尿等不正常现象应立即停药，及时到医院就诊[3]。
为保护患者的身心健康，应减少雄黄处方量（据有关分析资料，牛黄解毒片（丸）中雄黄含砷量为每克片剂含砷0.0768 g。砷在体内对酶蛋白的巯基具有特殊的親和力，使酶失去活性，影响肝细胞正常代谢）或用与雄黄功效相似、副作用小的药味替代，以降低本品毒性，减少不良反应发生，保证用药安全、有效。
参考文献
[1] 李雷，王慧芳.牛黄解毒片致肝小静脉闭塞症.药物不良反应杂志，2006，5：309.
[2] 姜克明，包明蕙，简明方剂辞典.上海：上海科学技术出版社，1989，199.
[3] 赵胜利，钟露苗.牛黄解毒片不良反应及其安全性综述.药物警戒，2006，3（4）：193.
【摘要】本文通过对牛黄解毒片（丸）的药理分析，探索出其在临床上的不良反应，并根据不良反应提出其合理使用的方法。
【关键词】牛黄解毒片（丸）；药理分析；不良反应；合理使用
牛黄解毒片（丸）是《中华人民共和国药典》收载的常用中成药，药味组成：牛黄、大黄、雄黄、黄芩、石膏、桔梗、冰片、甘草。其功效为清热解毒。主要用于火热内盛引起的咽喉肿痛，牙龈肿痛，目赤肿痛，口舌生疮，大便秘结，可清泻三焦实火，清肺胃实热，荡涤积滞。该药多用于扁桃体炎、咽炎、牙龈炎、口腔溃疡及便秘等常见病患。《中国药典》规定药品中汞含量为百万分之一克级，砷含量为十亿分之一克级的水平，但对传统医药产品给予了区别对待。朱砂、雄黄可损害肝脏、肾脏、血液系统、神经系统与生殖系统，并且能够在体内蓄积。
一、 牛黄解毒片（丸）的药理分析
牛黄解毒片（丸）属非处方药，其用途广泛，价格便宜，疗效好，长期以来一直深受患者青睐。但由于一些患者对此药缺乏了解，存在超剂量服用，认为是中成药毒性小或长期使用，导致不良反应率不断上升。近年来有关牛黄解毒片不良反应屡有报道，轻者出现皮肤过敏或消化系统症状，重者出现肝硬化，甚至造成死亡[1]。
由于牛黄解毒片（丸）的药物组成，决定了其本身的药性。如含有牛黄、大黄、黄芩、石膏、冰片等，只有在内有实火、实热时方可应用，一旦实热已消，或大便顺通时，应立即停药。冰片对胃肠道有刺激作用，若大剂量或长期应用，会引起比较严重的胃肠道不良反应，出现胃肠功能紊乱，食欲下降。雄黄的主要成分是硫化砷，遇热易分解、氧化，变成三氧化二砷（砒霜），若长期或过量服用，能引起慢性蓄积性砷中毒。其毒性作用可导致消化、神经、造血和泌尿系统的损害[2]。
为恰当地使用牛黄解毒片（丸），医院的医生、药师不但要了解该药具有的不良反应类型，也要把药学服务做好，不能认为非处方药可以随意使用。
二、牛黄解毒片的不良反应
1.牛黄解毒片（丸）引起的过敏反应
砷可作用于蛋白质而引起过敏性病变。常见的过敏反应为皮肤丘疹样斑块、瘙痒。固定性斑疹分布在脸、颈部，如蚕豆大红斑伴瘙痒，严重的皮肤过敏症状为剥脱性皮炎。过敏性休克主要表现为呼吸急促、胸闷、呼吸困难、面色苍白、四肢厥冷、大汗淋漓、烦躁不安、神志不清、大小便失禁、腱反射消失及呼吸停止。
2.牛黄解毒片（丸）引起的消化与泌尿系统反应
消化系统反应症状表现为上腹饱胀不适、疼痛、恶心、呕吐和便血，胃镜检查可见胃黏膜充血、水肿，有糜烂面和出血点。泌尿系统反应可有腰部酸痛、尿频、尿急症状，以及出血性膀胱炎和血尿。
3.牛黄解毒片（丸）引起的神经与呼吸系统反应
牛黄解毒片可引起嗜睡、神志不清、四肢抽搐以及静坐寡言等神经系统症状。呼吸系统反应可表现为支气管哮喘样反应，引起咳嗽、心悸、胸闷、口唇发绀、呼吸困难、不能平卧等症状。
4.牛黄解毒片（丸）引起的肝肾功能障碍及血液系统反应
牛黄解毒片（丸）可引起急性黄疸及其他肝功能损害症状及尿频、尿急、血尿等肾功能障碍症状，严重者可引起肾实质器官的损害。血液系统反应主要为血小板减少和单纯红细胞再生障碍性贫血，临床表现为口腔黏膜溃疡、牙龈出血及皮肤的出血点。
5.牛黄解毒片（丸）可引起一定的用药嗜好作用
某些患者比较喜欢使用牛黄解毒片（丸）。有些文献认为该药长期使用可引起成瘾性，停药后发生类似戒断症状样反应，产生咽喉肿痛加重、全身不适、兴奋失眠、食欲下降、大便秘结症状，再次服药后上述症状迅速缓解。有些人自备牛黄解毒片偏多，可能与用药习惯有关，主要是不甚了解该药的特性和缺乏安全用药的意识。重金属成分有抗菌消炎作用，但缺乏特异性，对人体的组织与器官有损害。对于明显的感染性炎症，适宜选择比牛黄解毒片抗菌作用更强而毒性相对较小的现代抗菌药物。牛黄解毒片应遵剂量短期使用。
三、牛黄解毒片（丸）的适用途径
根据以上原因分析，对临床合理应用牛黄解毒片（丸）提出以下建议。
1.根据中医辨证论治的原则正确选择适应证
在临床用药中，必须辨明证候，分清证型，确定患者是实热还是虚火。若患者表现面红、目赤、牙龈肿痛、口苦咽干、大便秘结、脉沉实滑数，即可应用牛黄解毒片，以清热降火，解毒通便。倘若患者表现面色潮红、五心烦热、口燥咽干、舌红无苔、脉细热，为虚火，不能使用本品。
2.应注意配伍禁忌
本品中大黄含有蒽醌苷衍生物，不宜与维生素C、烟酸、谷氨酸、胃酶合剂等配伍使用，否则易被分解而降低疗效。雄黄若与硫酸亚铁、硫酸镁合用，会导致雄黄的主要成分硫化砷氧化而增加毒性。另外，服药期间应避免食用生冷油腻的食物，以免滑肠造成腹泻，影响药物疗效。
3.加强宣传合理使用中药，减少不良反应的发生
为减少由于不合理使用导致的安全性问题，应加强对医务人员和公众的宣传和教育，医生掌握好临床适应证，患者避免超剂量和长期使用。用药过程中注意检测血、尿砷浓度和肝肾功能；孕妇及哺乳期妇女禁用；老年人、过敏体质或肝功能不良者慎用。疗程一般应控制在3天左右，连续用药不超过5天。在服药期间要密切观察药物不良反应，一旦发现皮疹、剧痒、发热、头昏、恶心、胸闷、血尿等不正常现象应立即停药，及时到医院就诊[3]。
为保护患者的身心健康，应减少雄黄处方量（据有关分析资料，牛黄解毒片（丸）中雄黄含砷量为每克片剂含砷0.0768 g。砷在体内对酶蛋白的巯基具有特殊的親和力，使酶失去活性，影响肝细胞正常代谢）或用与雄黄功效相似、副作用小的药味替代，以降低本品毒性，减少不良反应发生，保证用药安全、有效。
参考文献
[1] 李雷，王慧芳.牛黄解毒片致肝小静脉闭塞症.药物不良反应杂志，2006，5：309.
[2] 姜克明，包明蕙，简明方剂辞典.上海：上海科学技术出版社，1989，199.
[3] 赵胜利，钟露苗.牛黄解毒片不良反应及其安全性综述.药物警戒，2006，3（4）：193.