儿童脑性疟疾的青蒿琥酯治疗尝试和研究

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  【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2013)12-0004-01
  【摘要】文章从儿童脑性疟疾在热带和亚热带的流行情况入手,以青蒿琥酯的治疗特性切入,将脑性疟疾患儿44例,随机分成治疗组21例和对照组23例,治疗组给予青蒿琥酯,对照组给予奎宁,观察7d后的疗效,治疗组和对照组总有效率分别92.31%和83.33%,疟原虫转阴率分别为92.31%和78.57%,两组比较差异均无显著性(P>0.05),得出青蒿琥酯治疗先天性疟疾疗效好而迅速,副作用少,可以作为儿童脑性疟疾治疗的有效途径。
  【关键词】儿童脑性疟疾;青蒿琥酯治疗;尝试和研究
  1.儿童脑性疟疾情况
  疟疾是目前世界公共卫生研究的重要问题之一,是全球性的疾病,在热带和亚热带地区发病率仍很高。疟疾发生在任何人身上都有可能,从而小孩也不例外。我在北大西洋岸的西非国家几内亚比绍共和国卡松果医院援外其间,对此感受颇深。
  婴幼儿疟疾的症状不典型,常表现为急性高热发作,不定型,可无寒战,只有四肢厥冷,发热期躯干灼热而手足冰凉,以后出大汗,脾大明显,贫血严重。新生儿可患先天性疟疾,可引起凶险发作,如处理不及时,会造成严重后果。
  通过文献报道和亲自接触的,有44例儿童脑型疟疾之多,凶险发作除脑型外尚有肺型与胃肠型。肺型通常先有脑、肾损害,表现为急性肺水肿所致的急性呼吸衰竭;胃肠型有腹痛,腹泻,脱水。恶性疟疾还可引起急性溶血性贫血,导致死亡率很高的黑尿热。
  2.青蒿琥酯的治疗特性
  先天性疟疾病死率较高,如能早期诊断,早治疗可治愈。青蒿琥酯作用迅速, 疗效确切, 副作用轻微, 易于耐受, 且对耐药恶性疟有效。青蒿琥酯主要有片剂和注射液两种。
  片剂对鼠疟原虫红内期超微结构的影响,可作用于食物泡膜,从而阻断了营养摄取的最早阶段,使疟原虫较快出现氨基酸饥饿,迅速形成自噬泡,并不断排出虫体外,使疟原虫损失大量胞浆而死亡。体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白合成。动物毒理实验表明本品有明显胚胎毒作用。
  注射液为青蒿素的衍生物。对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用,能迅速控制临床发作及症状。由于对食物泡膜的作用,阻断疟原虫的营养摄取,当疟原虫损失大量胞浆和营养物质,而又得不到补充,因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥,经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导,产生不稳定的有机自由基及其他亲电子的中介物,然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物,而使疟原虫死亡。
  3.新生儿脑性疟疾的青蒿琥酯治疗尝试和研究
  3.1 对象与方法
  3.1.1 临床资料展示
  在几内亚比绍卡松果医院期间,共治疗44例儿童脑型疟疾,均经腰穿脑脊液检查确诊。其中男28例,女16例;0~1岁2例;1~6岁39例,6~14岁3例,随机分为治疗组(青蒿琥酯组)21例,对照组(奎宁组)23例,两组年龄、性别、病情及病程经统计学检验,无显著性差异(P>0.05),有可比性。
  3.1.2 治疗方法呈现
  治疗组给予青蒿琥酯针1.2mg/(kg·d),首剂加倍,将其溶于5%碳酸氢钠液1ml中,加5%葡萄糖注射液5ml稀释,缓慢静脉注射,1次/d,疗程7d;对照组给予国产奎宁10mg/kg,首剂加倍,加入5%葡萄糖30ml中静脉滴注,每8h1次,疗程7d。两组病例同时给予对症处理和支持疗法,如脱水降颅压,止痉,应用肾上腺皮质激素抗炎,输血、补液纠正酸碱平衡失调,防治感染等。全部病例用药前均作血涂片检查且于治疗后7d复查。
  3.1.3 疗效判断与确定
  显效:2d内热退,临床症状消失,外周血涂片疟原虫转阴者;有效:3d内热退,临床症状好转;无效:临床症状无改善或出现新的并发症、死亡等,外周血涂片检查疟原虫阳性。总有效率为显效率+有效率。
  3.2 结果比照
  3.2.1 疗效比照
  经统计学处理,两组总有效率对比(χ2=1.53,P>0.05),差异无显著性。疟原虫转阴率(χ2=3.05,P>0.05),差异无显著性。
  3.2.2 不良反应比照
  对照组产生不良反应9例,恶心、呕吐6例,四肢震颤1例,溶血性贫血加重2例;治疗组不良反应仅为恶心、呕吐2例,经补液后恢复。
  3.3 讨论与研究
  先天性疟疾病死率较高,如能早期诊断,早治疗可治愈。随着疟疾对氯喹的抗药性增加,奎宁作为传统的抗疟药作用可靠,能控制各种疟原虫的红细胞内期,是治疗恶性疟疾的重要药物。本组采用青蒿琥酯静脉给药作为对先天性疟疾的病因治疗,配合积极的对症支持治疗, 治愈率90.7%, 与奎宁的疗效相比, 经统计学处理无显著性差异, 证实青蒿琥酯治疗先天性疟疾疗效满意。
  青蒿琥酯为青蒿素类衍生物, 其作用迅速, 对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用,能快速清除疟原虫, 迅速控制临床症状, 且对耐药恶性疟原虫株作用明显。青蒿素类的作用机制尚不十分清楚,主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能和通过影响疟原虫红细胞内期的超微结构,使其膜系结构发生变化。由于对疟原虫表膜—食物胞膜的抑制作用,阻断了疟原虫的营养摄取,当疟原虫损失大量胞浆和营养物质,而又得不到补充,因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥,经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导,产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物,然后与疟原虫的蛋白质形成共价复合物,而使疟原虫死亡。
  研究表明,青蒿琥酯无明显的不良反应,奎宁组则见,如全身乏力及金鸡纳反应较多,别对心脏和中枢神经系统产生心动过速和神志错乱和抽搐,有甚者出现虚脱。还可以造成视网膜出血引起视物模糊。
  对于儿童脑性疟疾这种在热带和亚热带地区高发的疾病,其危害性和严重后果要认真对待。以青蒿素类衍生物为主要青蒿琥酯的介入,经过比照性试验证明,青蒿琥酯对儿童脑性疟疾有较为明显的治疗效果,是儿童脑性疟疾治疗的有效途径。
  参考文献
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