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[摘要]目的 观察经持续腹腔热灌注化疗对肝癌晚期患者的疗效和对肿瘤标记物CA199、AFP及CEA的影响。方法 将60例肝癌晚期患者按随机数字表分为热疗（60℃）组和常温（37℃）组，每组各30例。热疗组采用通过腹腔动脉途径，插管至肿瘤供血动脉用60℃阿霉素（ADM）+丝裂霉素（MMC）+5氟脲嘧啶（5一FU）+顺铂（CDDP）化疗药液方案；常温组用37℃化疗药液，其他条件与热疗组相同。检测两组患者治疗前与治疗2周后血清ALT、AST水平，同时观察患者肿瘤标记物CAl99、AFP和CEA水平的变化。结果 治疗2周后，两组患者ALT、AST水平较治疗前均明显升高（P<0.05），且热疗组患者ALT、AST水平升高较常温组更为显著（P<0.05）。两组患者CAl99、AFP和CEA水平均明显降低（P<0.05），且热疗组患者CA199、AFP和CEA水平降低较常温组更为显著（P<0.05）。结论 经持续腹腔热灌注化疗能有效降低肝癌晚期患者肿瘤标记物CAl99、AFP和CEA水平，提高疗效。
[关键词]肝癌；持续腹腔热灌注化疗；CAl99；AFP；CEA
[中图分类号]R735.7 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-226-03
持续腹腔热灌注化疗采用经腹腔动脉灌注温热化疗药液的方法治疗肿瘤，是目前治疗晚期肝癌的重要手段之一。温热条件与敏感化疗药液相结合，能够对肿瘤的毛细血管造成较大损伤，对肿瘤组织中的癌细胞产生抑制作用，有效降低CAl99、AFP及CEA水平，并在一定程度上恢复肝功能，显著提高治疗效果[2-31。本院采用持续腹腔热灌注化疗对肝癌晚期患者进行治疗，研究其对肿瘤标记物CAl99、AFP及CEA的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院自2013年1月～2015年12月间诊治的肝癌晚期患者共60例，均经CT或MRI影像检查，手术病理检查或肿瘤标记物证实。将所有患者随机分为两组：热疗组30例，其中男17例，女13例，平均年龄（52.8±7.5）岁；常温组30例，其中男14例，女16例，平均年龄（53.4±6.2）岁。两组患者在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
采用Seldinger技术，经腹腔主动脉穿刺、插管，通过造影，确认肿瘤供血动脉，根据肿瘤组织的供血情况进行超选择插管，将5F-RH导管头端置于肿瘤供血动脉内。对热疗组患者灌注经60℃生理盐水稀释后的化疗药液500mL，对常温组患者灌注经37%生理盐水稀释后的化疗药液500～600mL。热疗组与常温组的灌注流速均为0.5～1mL/s。两组化疗药液方案均为阿霉素（ADM，山西普德药业股份有限公司，H14023143，40mg）+丝裂霉素（MMC，Kyowa Hakko Kirin co.，Ltd.Fuji Plant，H20090869，10mg）+5氟脲嘧啶（5-FU，西安海欣制药有限公司，H20050511，1.0g）+顺铂[CDDP，齐鲁制药（海南）有限公司，H20073652，100mg]。热疗组与常温组患者的其他护理条件等相同。
1.3观察指标
（1）肝功能评估：在周期性持续腹腔热灌注化疗前与治疗2周后，分别抽取热疗组与常温组患者的静脉血，分离血清，检测血清ALT、AST水平的变化。（2）肿瘤标记物糖链抗原199（CAl99）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）检测：在周期性持续腹腔热灌注化疗前与治疗2周后，检测两组患者血清CAl99、AFP和CEA水平的变化。
1.4统计学处理
采用SPSS18.0 for windows软件对本研究所有数据进行统计学处理，热疗组与常温组两组患者血清ALT、AST水平和血清CAl99、AFP和CEA水平用（x±s）的形式表示，采用f检验，当P<0.05时差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前与治疗2周后肝功能变化情况
治疗前，两组患者ALT、AST水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组患者ALT、AST水平较治疗前均明显升高（P<0.05），且热疗组患者ALT、AST水平升高更为显著，两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
2.2两组患者治疗前与治疗2周后血清肿瘤标记物CAl99、AFP和CEA水平变化
治疗前，两组患者CA199、AFP和CEA水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组患者CAl99、AFP和CEA水平均明显降低（P<0.05），且热疗组患者CAl99、AFP和CEA水平降低更为显著，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表2。
3讨论
对于大多数失去手术机会的肝癌晚期患者，单纯以化疗或热疗治疗都能在一定程度上杀伤肿瘤细胞，但对比研究证实，治疗效果都不太理想，很难在人体机体耐受度下彻底消灭癌细胞，因此大多数患者都选择综合治疗法来治疗晚期肝癌。
有研究表明，肿瘤细胞在42～43℃的环境下就会变性、坏死，损害将不可逆转。其原因是，肿瘤细胞对热杀伤作用更具敏感性，温热能够增强化疗药物的活性，使药液中的有效成分更好地与癌靶细胞相结合，有利于治疗的进行。温度升高将增加细胞膜的通透性，有利于抗癌药物与热疗发挥协同作用，同时也能够有效抑制被杀伤的肿瘤细胞复活，这样的特性使热疗对晚期肝癌的治疗效果得到很大的提升。正如本研究结果所证实，经持续腹腔热灌注化疗治疗2周后，患者的血清CA199、AFP和CEA水平均明显降低，且采用热疗的患者血清CA199、AFP和CEA水平的降低较之于常温组更为显著，因此热疗的疗效更佳。目前，众多学者的研究结果表明，肿瘤组织在温热环境下将出现血流减量减速，致使癌细胞缺氧酸化，从而达到治疗目的。
本研究中，持续腹腔热灌注化疗将温热的化疗药液直接注入肿瘤组织供血动脉内，使化疗药液在肿瘤组织内局部浓度增加，与肿瘤细胞的接触面积增大，作用于癌靶细胞的时间延长，大大提高治疗效果。本研究结果表明，治疗2周后患者ALT、AST水平较治疗前均显著升高，且采用热疗的患者肝功能恢复情况更为良好。其他学者的研究结果也证实，采用持续腹腔热灌注化疗治疗晚期肝癌，可通过控制化疗药物的用量，极大程度减轻化疗药物对肝脏等器官的损害和对消化道的刺激。同时，采用持续腹腔热灌注化疗的方法治疗晚期肝癌的患者出现的恶心、呕吐等毒副反应较少，程度较轻，表明此方法安全可靠，值得更深入研究。
综上，经持续腹腔热灌注化疗能有效降低肝癌晚期患者肿瘤标记物CA199、AFP和CEA水平，改善化疗整体效果，降低不良反应的发生，有利于临床治疗。
[关键词]肝癌；持续腹腔热灌注化疗；CAl99；AFP；CEA
[中图分类号]R735.7 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-226-03
持续腹腔热灌注化疗采用经腹腔动脉灌注温热化疗药液的方法治疗肿瘤，是目前治疗晚期肝癌的重要手段之一。温热条件与敏感化疗药液相结合，能够对肿瘤的毛细血管造成较大损伤，对肿瘤组织中的癌细胞产生抑制作用，有效降低CAl99、AFP及CEA水平，并在一定程度上恢复肝功能，显著提高治疗效果[2-31。本院采用持续腹腔热灌注化疗对肝癌晚期患者进行治疗，研究其对肿瘤标记物CAl99、AFP及CEA的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院自2013年1月～2015年12月间诊治的肝癌晚期患者共60例，均经CT或MRI影像检查，手术病理检查或肿瘤标记物证实。将所有患者随机分为两组：热疗组30例，其中男17例，女13例，平均年龄（52.8±7.5）岁；常温组30例，其中男14例，女16例，平均年龄（53.4±6.2）岁。两组患者在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
采用Seldinger技术，经腹腔主动脉穿刺、插管，通过造影，确认肿瘤供血动脉，根据肿瘤组织的供血情况进行超选择插管，将5F-RH导管头端置于肿瘤供血动脉内。对热疗组患者灌注经60℃生理盐水稀释后的化疗药液500mL，对常温组患者灌注经37%生理盐水稀释后的化疗药液500～600mL。热疗组与常温组的灌注流速均为0.5～1mL/s。两组化疗药液方案均为阿霉素（ADM，山西普德药业股份有限公司，H14023143，40mg）+丝裂霉素（MMC，Kyowa Hakko Kirin co.，Ltd.Fuji Plant，H20090869，10mg）+5氟脲嘧啶（5-FU，西安海欣制药有限公司，H20050511，1.0g）+顺铂[CDDP，齐鲁制药（海南）有限公司，H20073652，100mg]。热疗组与常温组患者的其他护理条件等相同。
1.3观察指标
（1）肝功能评估：在周期性持续腹腔热灌注化疗前与治疗2周后，分别抽取热疗组与常温组患者的静脉血，分离血清，检测血清ALT、AST水平的变化。（2）肿瘤标记物糖链抗原199（CAl99）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）检测：在周期性持续腹腔热灌注化疗前与治疗2周后，检测两组患者血清CAl99、AFP和CEA水平的变化。
1.4统计学处理
采用SPSS18.0 for windows软件对本研究所有数据进行统计学处理，热疗组与常温组两组患者血清ALT、AST水平和血清CAl99、AFP和CEA水平用（x±s）的形式表示，采用f检验，当P<0.05时差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗前与治疗2周后肝功能变化情况
治疗前，两组患者ALT、AST水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组患者ALT、AST水平较治疗前均明显升高（P<0.05），且热疗组患者ALT、AST水平升高更为显著，两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。
2.2两组患者治疗前与治疗2周后血清肿瘤标记物CAl99、AFP和CEA水平变化
治疗前，两组患者CA199、AFP和CEA水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后，两组患者CAl99、AFP和CEA水平均明显降低（P<0.05），且热疗组患者CAl99、AFP和CEA水平降低更为显著，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表2。
3讨论
对于大多数失去手术机会的肝癌晚期患者，单纯以化疗或热疗治疗都能在一定程度上杀伤肿瘤细胞，但对比研究证实，治疗效果都不太理想，很难在人体机体耐受度下彻底消灭癌细胞，因此大多数患者都选择综合治疗法来治疗晚期肝癌。
有研究表明，肿瘤细胞在42～43℃的环境下就会变性、坏死，损害将不可逆转。其原因是，肿瘤细胞对热杀伤作用更具敏感性，温热能够增强化疗药物的活性，使药液中的有效成分更好地与癌靶细胞相结合，有利于治疗的进行。温度升高将增加细胞膜的通透性，有利于抗癌药物与热疗发挥协同作用，同时也能够有效抑制被杀伤的肿瘤细胞复活，这样的特性使热疗对晚期肝癌的治疗效果得到很大的提升。正如本研究结果所证实，经持续腹腔热灌注化疗治疗2周后，患者的血清CA199、AFP和CEA水平均明显降低，且采用热疗的患者血清CA199、AFP和CEA水平的降低较之于常温组更为显著，因此热疗的疗效更佳。目前，众多学者的研究结果表明，肿瘤组织在温热环境下将出现血流减量减速，致使癌细胞缺氧酸化，从而达到治疗目的。
本研究中，持续腹腔热灌注化疗将温热的化疗药液直接注入肿瘤组织供血动脉内，使化疗药液在肿瘤组织内局部浓度增加，与肿瘤细胞的接触面积增大，作用于癌靶细胞的时间延长，大大提高治疗效果。本研究结果表明，治疗2周后患者ALT、AST水平较治疗前均显著升高，且采用热疗的患者肝功能恢复情况更为良好。其他学者的研究结果也证实，采用持续腹腔热灌注化疗治疗晚期肝癌，可通过控制化疗药物的用量，极大程度减轻化疗药物对肝脏等器官的损害和对消化道的刺激。同时，采用持续腹腔热灌注化疗的方法治疗晚期肝癌的患者出现的恶心、呕吐等毒副反应较少，程度较轻，表明此方法安全可靠，值得更深入研究。
综上，经持续腹腔热灌注化疗能有效降低肝癌晚期患者肿瘤标记物CA199、AFP和CEA水平，改善化疗整体效果，降低不良反应的发生，有利于临床治疗。