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[摘 要]在最近二十年中我国的现代生物制药技术的到了非常迅速的发展，基因工程技术、酶工程技术、发酵工程技术、细胞工程技术等现代生物技术都被广泛应用到制药行业，对于药物的生产工艺和药效都有很大的提升，在目前我们的制药工业中大部分都是来自生物制药，生物制药也引领着现代制药业的发展，使制药工业的到明显改观，本文将对我过现代的生物制药现状和生物制药未来的发展做简要分析。
[关键词]现代生物技术 制药工业
中图分类号：s-01 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）31-0180-01
现代生物制药产业是一个融合了多元化的行业，无论是从应用的技术范围还是设计的技术领域，对于传统的遗传学、分子病理学、生物物理学等的技术和观念都是一个非常大的突破，现代生物制药技术就是把现代生物工程中的一些尖端技术应用到生物制药中，在现代生物制药中基因工程技术是一个常用的方面，采用组织培养和克隆技术对DNA进行处理，最终能够对某种疾病有特定的疗效。随着生物技术的推广，很多传统医学上顽固的疾病都得到了很好的治愈，对于依稀一些罕见的遗传疾病效果也很明显，现代生物技术不断升级，生物制药也一定会进入一个全新的形式。
1.生物制药现状
目前生物制药主要集中在以下几个方向：
1.1肿瘤。在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早年在期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤（如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤）。基质金属蛋白酶抑制剂（TNMPs）可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。
1.2神经退化性疾病。老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子（NGF）和BDNF（脑源神经营养因子）用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶（Activase重组tPA）用于中风患者治疗，可以消除症状30%。
1.3自身免疫性疾病。许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床；Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。
1.4冠心病。美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Cen-tocor′sReopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的诞生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。
2.生物技术药物的分类
第一代重组药物是一级结构与天然产物完全一致的药物，第二代生物技术药物是应用蛋白质工程技术制造的自然界不存在的新的重组药物。自1982年第一个重组药物--人胰岛素上市以来，第二代生物技术药物正在取代第一代多肽、蛋白质类替代治疗剂。
2.1重组蛋白质和重组多肽药物：即利用DNA重组技术，将重组对象的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌（或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达，最后将表达的目的产物纯化并做成制剂，得到重组多肽、蛋白质类药物。如细胞因子类药物：白介素、干扰素等；抗细胞因子药物：如CD4可溶性受体等；重组溶栓药物：如重组链激酶，人源化单克隆抗体制剂，重组疫苗和菌苗制剂。
2.2重组DNA药物：基因治疗是指向靶细胞或组织中引入外源基因DNA或RNA片断，以纠正或补偿基因的缺陷；关闭或抑制异常表达的基因；刺激产生相应的抗体，从而达到治疗和预防疾病的目的。重组DNA药物主要用于基因治疗，包括寡核苷酸药物，反义核苷酸等；基因药物：腺病毒-IL-2，腺相關病毒-凝血Ⅸ因子等；DNA疫苗：治疗乙型肝炎、艾滋病的核酸疫苗等。
2.3其他生物技术药物：如微生态制剂，另外还有利用生物技术生产的血液代用品、肿瘤疫苗等等。
3.生物制药的行业特点
高的资金投入必定会有一定的高风险存在，在生物制药的研究和开发中需要大量的测试和实验作为生产投入的前提，在现代生物技术这类技术要求高的产业中，每个环节都会成为药物成功的关键。同这总投入高风险相关，生物制药的研发和制药周期相对较长，经历的环节众多，从初级的研究阶段到中期的实验室测试，再到后期的临床实验，再到最后的批量化生产，在产品生产后还要对药品市场的接受能力进行评估，通常状况下研发周期都在5--6年，所以在研发中就更具有挑战性。 4.生物制药的发展
人体的基因的破译被很多医学专家看好，在未来的发展中人体基因对于预防医学会产生巨大的变革，目前市面上生物制药的总数多大一百多种，而且还在不断的增加，近几年有几百种生物药物被投入了临床的实验，这些药物的研发和攻克对于医学的影响不容忽视。到目前为止被批准为诊断制剂的现代生物药物就有近千种。各国之间都非常看好现代生物制药的前景和市场，国际之间的联合写作逐渐升温，很多技术雄厚的跨国公司和机构进行联盟，集各国的技术力量和资金力量对现代生物产业进行开发，人们对于现代生物制药产业的关注和看好，使得大量的流动资金投入到生物技术的开发和制药研究中。美国在生物行业中发展较早，对于现代生物技术在药物中的研究起步较早，很多先进的工程项目和生物技术都发源自美国。随后欧洲紧随美国的步伐，不断对生物领域进行投资开发，纷纷成立现代生物研究所及相关的机构，在目前制药行业采用现代生物技术已经非常常见，每年对于该行业的投资力度也不断增加。
5.我国生物制药新动向
由于我国加入WTO时间较晚，现代国际上对于药物产权的保护非常到位，我过前期对于生物制药多采用仿制的办法，在受到知识产权保护条款的约束时，我国对于生物制药的研发还要不断的加大资金的投入，国家针对这类问题也做出了相关的政策和调整，对于进口的制剂药品关税从前期的20%下调至6.5%，并且在现代趋势的影响下可能还会继续调整，自从加入世界贸易组织后我国的生物制药发展速度非常迅速，受到中成药科研技术的影响和原材料丰富的优势，我国的现代生物制药优势逐渐明显，通过关税的调整打开国门，影响这国际生物制药的产业格局。
多年的发展显示，生物制药的生产规模对于生物药物在市场竞争中的地位影响很大，所以我国在对于现代生物制药的发展中应该更加注重产业密集型的建设，促进国际间的产业联盟，提高生物制药的整体技术水平和竞争能力，通过同国外一些生物制药机构和企业的相互融合不断改进自身的弱势，化解行业的国际市场上的风险，提升我国现代生物制药的国际竞争力。
另外，在现代的市场理念中，传统的制药营销策略已经不能够适应现代生物药业的发展，生物制药的生命周期会随着人们对于生物制药的消费观念和生物技术水平的提高不断的改变，所以要运用适应现代市场需求的生物制药营销方式，提高人们对于现代生物制药的认识和对于现代生物制药的消费意识。
总之，现代生物制药在国内已经有了很好的发展，在未来的发展趋势也将会不断扩大，生物技术制药的不断深化会直接影响到医药行业的发展格局，在加入WTO后我国生物制药的发展有目共睹，发展潜力非常巨大，有着自身的发展优势和局限性，在未来生物制药的发展中要针对我国制药发展的特点，充分发挥优势，走尊重经济效益、生态效益、社会效益的道路，通过对于生物技术的深化科研来进行产业的改革和升级。
参考文献
[1] 張木，魏于全；医药生物技术研究与产业化进展[J]；生物工程进展；2002，1：57.
[2] 彭俊文，蒋铭敏；生物技术药物的研究开发与产业化现状及前景[J]；生物技术通讯；200，2：41.
[3] 胡显文，陈惠鹏，汤仲明，马清钧；生物制药的现状和未来（一）：历史与现实市场[J]；中国生物工程杂志；2004，12：47.
[关键词]现代生物技术 制药工业
中图分类号：s-01 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）31-0180-01
现代生物制药产业是一个融合了多元化的行业，无论是从应用的技术范围还是设计的技术领域，对于传统的遗传学、分子病理学、生物物理学等的技术和观念都是一个非常大的突破，现代生物制药技术就是把现代生物工程中的一些尖端技术应用到生物制药中，在现代生物制药中基因工程技术是一个常用的方面，采用组织培养和克隆技术对DNA进行处理，最终能够对某种疾病有特定的疗效。随着生物技术的推广，很多传统医学上顽固的疾病都得到了很好的治愈，对于依稀一些罕见的遗传疾病效果也很明显，现代生物技术不断升级，生物制药也一定会进入一个全新的形式。
1.生物制药现状
目前生物制药主要集中在以下几个方向：
1.1肿瘤。在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早年在期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤（如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤）。基质金属蛋白酶抑制剂（TNMPs）可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。
1.2神经退化性疾病。老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子（NGF）和BDNF（脑源神经营养因子）用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶（Activase重组tPA）用于中风患者治疗，可以消除症状30%。
1.3自身免疫性疾病。许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床；Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。
1.4冠心病。美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Cen-tocor′sReopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的诞生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。
2.生物技术药物的分类
第一代重组药物是一级结构与天然产物完全一致的药物，第二代生物技术药物是应用蛋白质工程技术制造的自然界不存在的新的重组药物。自1982年第一个重组药物--人胰岛素上市以来，第二代生物技术药物正在取代第一代多肽、蛋白质类替代治疗剂。
2.1重组蛋白质和重组多肽药物：即利用DNA重组技术，将重组对象的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌（或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达，最后将表达的目的产物纯化并做成制剂，得到重组多肽、蛋白质类药物。如细胞因子类药物：白介素、干扰素等；抗细胞因子药物：如CD4可溶性受体等；重组溶栓药物：如重组链激酶，人源化单克隆抗体制剂，重组疫苗和菌苗制剂。
2.2重组DNA药物：基因治疗是指向靶细胞或组织中引入外源基因DNA或RNA片断，以纠正或补偿基因的缺陷；关闭或抑制异常表达的基因；刺激产生相应的抗体，从而达到治疗和预防疾病的目的。重组DNA药物主要用于基因治疗，包括寡核苷酸药物，反义核苷酸等；基因药物：腺病毒-IL-2，腺相關病毒-凝血Ⅸ因子等；DNA疫苗：治疗乙型肝炎、艾滋病的核酸疫苗等。
2.3其他生物技术药物：如微生态制剂，另外还有利用生物技术生产的血液代用品、肿瘤疫苗等等。
3.生物制药的行业特点
高的资金投入必定会有一定的高风险存在，在生物制药的研究和开发中需要大量的测试和实验作为生产投入的前提，在现代生物技术这类技术要求高的产业中，每个环节都会成为药物成功的关键。同这总投入高风险相关，生物制药的研发和制药周期相对较长，经历的环节众多，从初级的研究阶段到中期的实验室测试，再到后期的临床实验，再到最后的批量化生产，在产品生产后还要对药品市场的接受能力进行评估，通常状况下研发周期都在5--6年，所以在研发中就更具有挑战性。 4.生物制药的发展
人体的基因的破译被很多医学专家看好，在未来的发展中人体基因对于预防医学会产生巨大的变革，目前市面上生物制药的总数多大一百多种，而且还在不断的增加，近几年有几百种生物药物被投入了临床的实验，这些药物的研发和攻克对于医学的影响不容忽视。到目前为止被批准为诊断制剂的现代生物药物就有近千种。各国之间都非常看好现代生物制药的前景和市场，国际之间的联合写作逐渐升温，很多技术雄厚的跨国公司和机构进行联盟，集各国的技术力量和资金力量对现代生物产业进行开发，人们对于现代生物制药产业的关注和看好，使得大量的流动资金投入到生物技术的开发和制药研究中。美国在生物行业中发展较早，对于现代生物技术在药物中的研究起步较早，很多先进的工程项目和生物技术都发源自美国。随后欧洲紧随美国的步伐，不断对生物领域进行投资开发，纷纷成立现代生物研究所及相关的机构，在目前制药行业采用现代生物技术已经非常常见，每年对于该行业的投资力度也不断增加。
5.我国生物制药新动向
由于我国加入WTO时间较晚，现代国际上对于药物产权的保护非常到位，我过前期对于生物制药多采用仿制的办法，在受到知识产权保护条款的约束时，我国对于生物制药的研发还要不断的加大资金的投入，国家针对这类问题也做出了相关的政策和调整，对于进口的制剂药品关税从前期的20%下调至6.5%，并且在现代趋势的影响下可能还会继续调整，自从加入世界贸易组织后我国的生物制药发展速度非常迅速，受到中成药科研技术的影响和原材料丰富的优势，我国的现代生物制药优势逐渐明显，通过关税的调整打开国门，影响这国际生物制药的产业格局。
多年的发展显示，生物制药的生产规模对于生物药物在市场竞争中的地位影响很大，所以我国在对于现代生物制药的发展中应该更加注重产业密集型的建设，促进国际间的产业联盟，提高生物制药的整体技术水平和竞争能力，通过同国外一些生物制药机构和企业的相互融合不断改进自身的弱势，化解行业的国际市场上的风险，提升我国现代生物制药的国际竞争力。
另外，在现代的市场理念中，传统的制药营销策略已经不能够适应现代生物药业的发展，生物制药的生命周期会随着人们对于生物制药的消费观念和生物技术水平的提高不断的改变，所以要运用适应现代市场需求的生物制药营销方式，提高人们对于现代生物制药的认识和对于现代生物制药的消费意识。
总之，现代生物制药在国内已经有了很好的发展，在未来的发展趋势也将会不断扩大，生物技术制药的不断深化会直接影响到医药行业的发展格局，在加入WTO后我国生物制药的发展有目共睹，发展潜力非常巨大，有着自身的发展优势和局限性，在未来生物制药的发展中要针对我国制药发展的特点，充分发挥优势，走尊重经济效益、生态效益、社会效益的道路，通过对于生物技术的深化科研来进行产业的改革和升级。
参考文献
[1] 張木，魏于全；医药生物技术研究与产业化进展[J]；生物工程进展；2002，1：57.
[2] 彭俊文，蒋铭敏；生物技术药物的研究开发与产业化现状及前景[J]；生物技术通讯；200，2：41.
[3] 胡显文，陈惠鹏，汤仲明，马清钧；生物制药的现状和未来（一）：历史与现实市场[J]；中国生物工程杂志；2004，12：47.