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摘要：目的：探讨恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗效果。
方法：对乙肝患者随机分成两组，其中治疗干预组是使用恩替卡韦片联合美能片进行治疗，对照组采用拉米夫定治疗，观察两组的治疗作用疗效。
结果：乙肝患者恩替卡韦片联合美能片预后组与对照组血清标志物HBeAg、HBV-DNA、HBsAg浓度以及肝功能方面差异均有统计学意义（P<0.05）。恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗预后效果明显有效（P<0.01）。
结论：恩替卡韦片联合美能片是治疗乙肝患者治疗预后作用安全有效的药物。
关键词：恩替卡韦片联合美能片 乙肝
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0125-02
乙肝患者健康状况是目前评价医院对乙型肝炎病毒临床感染患者治疗效果好坏的重要指标之一[1]。乙肝患者体内病毒清除水平不仅大大影响药物治疗效果[2]，也延长了患者其住院时间[3]，并给病人带来了巨大痛苦及高额的治疗费用[4]。本文对乙肝患者治疗结果进行分析，为医院临床药物治疗和控制乙肝病情提供新的手段与依据。
1 资料与方法
1.1 资料来源。研究对象随机选取在2010年1月至2013年12月期间在我医院住院乙肝患者的126例，年龄范围在39～76岁之间，平均年龄为59.76±14.93岁。其中男性为72人，平均年龄为60.27±14.59岁；女性为54人，平均年龄为57.23±14.37岁。将126例乙肝患者随机分为两组：恩替卡韦片联合美能片进行干预治疗组和对照组，每组均为63人。所有病例均检测肝功能，两组在年龄、性别、入院前肝功能指标方面均没有统计学差异（P>0.05）。
1.2 用法及用量。
1.2.1 恩替卡韦片联合美能片治疗组：恩替卡韦片由上海正康药业有限责任公司生产，恩替卡韦片口服每天一次，每次0.5mg。美能片由西安市圣康有限责任公司生产，美能片口服每天三次，每次50mg。恩替卡韦片联合美能片应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
1.2.2 对照组。拉米夫定由葛兰素史克公司生产，拉米夫定口服每天一次，每次100mg。
1.3 统计学处理。采用SPSS18.5软件进行t检验和卡方检验。应用多元Cox3.0软件统计处理数据，以α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 对乙肝患者恩替卡韦片联合美能片预后组与对照组各生化指标的比较。乙肝患者恩替卡韦片联合美能片预后组与对照组血清标志物HBeAg、HBV-DNA、HBsAg浓度差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 评价乙肝患者治疗作用的效果。本次研究中恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗后总有效率达到87.30%，而常规保守对照组总有效率只达到61.90%，两组治疗效果差异有明显统计学意义（P<0.01），即恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗预后效果明显有效。具体数据可见表1。
3 讨论
乙肝目前尚无可靠而满意的抗乙肝病毒药物治疗。通常应用综合药物疗法，患者应注意休息和加强营养，依据各自的病情给予个体化的药物辅助治疗，同时应尽量过多使用肝毒性药物及其减少其对肝脏不利的副作用。
有研究报道[4]恩替卡韦片为鸟嘌呤核苷类似物，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：①HBV多聚酶的启动；②前基因组mRNA逆转录负链的形成；③HBV DNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtLM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，都会造成对恩替卡为的显型敏感受性降低更多（>70倍）。美能片药理作用：①抗过敏作用；②对花生四烯酸代谢酶的阻碍；③免疫调节作用；④对实验性肝细胞损伤的抑制作用；⑤抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。
拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。少数患者用拉米夫定肝炎病情可能加重。因此要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑停用。
参考文献
[1] 易艳红，吴敬之，吴晶晶，黄翠玉，余云香.60例乙肝治疗分析[J].广东医学，2011，32（16）：67-68
[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合制定.对乙肝患者治疗后保肝作用的研究[J].中华肝脏病杂志，2009，25（10）：324-325
[3] 袁平戈，张大志.恩替卡韦片联合美能片治疗乙肝的作用机制及临床应用[J].药品评价，2010，28（1）：385
[4] 郭随章.熊去氧胆酸的临床应用概况[J].药学实践杂志.2008，19（4）：204-208
方法：对乙肝患者随机分成两组，其中治疗干预组是使用恩替卡韦片联合美能片进行治疗，对照组采用拉米夫定治疗，观察两组的治疗作用疗效。
结果：乙肝患者恩替卡韦片联合美能片预后组与对照组血清标志物HBeAg、HBV-DNA、HBsAg浓度以及肝功能方面差异均有统计学意义（P<0.05）。恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗预后效果明显有效（P<0.01）。
结论：恩替卡韦片联合美能片是治疗乙肝患者治疗预后作用安全有效的药物。
关键词：恩替卡韦片联合美能片 乙肝
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0125-02
乙肝患者健康状况是目前评价医院对乙型肝炎病毒临床感染患者治疗效果好坏的重要指标之一[1]。乙肝患者体内病毒清除水平不仅大大影响药物治疗效果[2]，也延长了患者其住院时间[3]，并给病人带来了巨大痛苦及高额的治疗费用[4]。本文对乙肝患者治疗结果进行分析，为医院临床药物治疗和控制乙肝病情提供新的手段与依据。
1 资料与方法
1.1 资料来源。研究对象随机选取在2010年1月至2013年12月期间在我医院住院乙肝患者的126例，年龄范围在39～76岁之间，平均年龄为59.76±14.93岁。其中男性为72人，平均年龄为60.27±14.59岁；女性为54人，平均年龄为57.23±14.37岁。将126例乙肝患者随机分为两组：恩替卡韦片联合美能片进行干预治疗组和对照组，每组均为63人。所有病例均检测肝功能，两组在年龄、性别、入院前肝功能指标方面均没有统计学差异（P>0.05）。
1.2 用法及用量。
1.2.1 恩替卡韦片联合美能片治疗组：恩替卡韦片由上海正康药业有限责任公司生产，恩替卡韦片口服每天一次，每次0.5mg。美能片由西安市圣康有限责任公司生产，美能片口服每天三次，每次50mg。恩替卡韦片联合美能片应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
1.2.2 对照组。拉米夫定由葛兰素史克公司生产，拉米夫定口服每天一次，每次100mg。
1.3 统计学处理。采用SPSS18.5软件进行t检验和卡方检验。应用多元Cox3.0软件统计处理数据，以α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 对乙肝患者恩替卡韦片联合美能片预后组与对照组各生化指标的比较。乙肝患者恩替卡韦片联合美能片预后组与对照组血清标志物HBeAg、HBV-DNA、HBsAg浓度差异均有统计学意义（P<0.05）。
2.2 评价乙肝患者治疗作用的效果。本次研究中恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗后总有效率达到87.30%，而常规保守对照组总有效率只达到61.90%，两组治疗效果差异有明显统计学意义（P<0.01），即恩替卡韦片联合美能片对乙肝患者治疗预后效果明显有效。具体数据可见表1。
3 讨论
乙肝目前尚无可靠而满意的抗乙肝病毒药物治疗。通常应用综合药物疗法，患者应注意休息和加强营养，依据各自的病情给予个体化的药物辅助治疗，同时应尽量过多使用肝毒性药物及其减少其对肝脏不利的副作用。
有研究报道[4]恩替卡韦片为鸟嘌呤核苷类似物，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：①HBV多聚酶的启动；②前基因组mRNA逆转录负链的形成；③HBV DNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtLM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，都会造成对恩替卡为的显型敏感受性降低更多（>70倍）。美能片药理作用：①抗过敏作用；②对花生四烯酸代谢酶的阻碍；③免疫调节作用；④对实验性肝细胞损伤的抑制作用；⑤抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。
拉米夫定是核苷类抗病毒药，对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐掺入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。少数患者用拉米夫定肝炎病情可能加重。因此要对患者进行严密观察，若肝炎恶化，应考虑停用。
参考文献
[1] 易艳红，吴敬之，吴晶晶，黄翠玉，余云香.60例乙肝治疗分析[J].广东医学，2011，32（16）：67-68
[2] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合制定.对乙肝患者治疗后保肝作用的研究[J].中华肝脏病杂志，2009，25（10）：324-325
[3] 袁平戈，张大志.恩替卡韦片联合美能片治疗乙肝的作用机制及临床应用[J].药品评价，2010，28（1）：385
[4] 郭随章.熊去氧胆酸的临床应用概况[J].药学实践杂志.2008，19（4）：204-208