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[摘要]目的：本研究按《中药新药研究指南》（药学、药理学、毒理学）的要求，观察三黄膏对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激反应和急性毒性反应情况。结论，三黄膏对家兔的完整皮肤及破损皮肤均无刺激性，在小剂量（1g）和大剂量（2g）外用时对正常皮肤及破损皮肤家兔无明显急性毒性反应。
[关键词]三黄膏 完整皮肤 破损皮肤 皮肤刺激性反应
中图分类号：R75文献标识码：A 文章编号：1671－7597(2008)1210007-01
三黄膏作为非处方药，已经被收入《中华人民共和国卫生部药品标准》第1册，主要成分：黄柏，黄芩，黄连，栀子。作为疖肿类中成药在外科适用于疮疡初起，红肿热痛，轻度烫伤，不适应于重度烧伤或皮肤破溃患者。但在临床实践中，经过药物的配伍，三黄膏可以用于皮肤破损的静脉性溃疡等症，疗效显著。因此，利用自制的三黄膏，按《中药新药研究指南》（药学、药理学、毒理学）的要求，观察自制三黄膏对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激反应和急性毒性反应情况。
一、急性毒性试验
动物：新西兰家兔，雌雄各半，体重2－3Kg，由华北制药有限公司动物室提供，许可证为SCXX（冀）2005-1-006。
实验方法：
将12只家兔随机分为3组，A组：对照组；B组：银翘三黄膏小剂量组（1g）；C组：银翘三黄膏大剂量组（2g）。常规给家兔右侧背部脱毛50cm2（约相当于家兔体表面积的10%）。给药组动物立即在脱毛部位涂药，对照组涂以适量凡士林，24小时后，用湿水洗去残留受试物，连续观察1周家兔的行为、活动、皮肤光泽、饮食和死亡情况。如对完整皮肤无毒性反应，在家兔左侧面背部脱毛50cm2，用钢砂纸（#40）在脱毛部位造成擦伤，使皮传颂出现密集出血点，立即在擦伤部位涂药。观察指标同上。
试验结果：
银翘三黄膏在小剂量（1g）和大剂量（2g）外用，对完整皮肤和破损皮肤家兔的行为、活动、饮食、皮毛光泽无明显影响，7天观察期内无一家兔死亡，未出现明显急性毒性反应。
结语：研究表明，家兔完整皮肤及破损皮肤短期内接触银翘三黄膏，对家兔未引起明显毒性反应。
二、皮肤刺激试验
动物：新西兰家兔，雄性，体重2－3kg，由华北制药股份有限公司动物室提供，许可证号为SCXX（冀）2005-1-006。
试验方法：
将8只家兔随机分为2组，分别为完整皮肤组及破损皮肤组，每组4只，常规背部脱毛，采用同体左右两侧自身对比。左侧去毛区涂受试物1g，右侧涂凡士林作为对照，用纱布、胶布固定，每只家兔分笼饲养，给受试物24小时后，用湿水洗去残留试物。去除受试物后1、24、48和72小时观察涂药部位有无红斑、水肿情况。按表1进行评分。
试验结果：
去除受试物后各时间点，完整皮肤及破损皮肤均未见明显红斑和水肿等刺激反应。（表2）
结语：本研究按《中药新药研究指南》（药学、药理学、毒理学）的要求，观察银翘三黄膏对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激反应情况，结果表明，银翘三黄膏对家兔的完整皮肤及破损皮肤均无刺激性。
三、讨论
三黄膏中黄芩、黄连、黄柏、大黄为清热燥湿、泻火解毒要药同为君药，有实验证明：上药能控制和预防创面感染，使炎症消退，分泌物减少，促使坏死组织早期脱落，有利于伤口的组织修复和愈合，并有收敛止痛作用。诸药合用，共奏清热燥湿以祛邪、活血祛腐以生肌之功。现代医学证实以上诸药尚具有促进细胞的增生分化与肉芽组织的生长，促进巨噬细胞的游出提高局部的抗感染能力及改善创面的血液循环，加速创面的新陈代谢等方面的治疗作用。冰片含右旋龙脑，局部应用对感觉神经的刺激很轻，有很好的止痛及温和的防腐作用。诸药相配，发挥中药的清热解毒、活血化瘀、生肌愈皮等治疗作用。
20世纪60年代Winter首先提出的湿润环境有利于创面愈合的观点逐渐为临床证实和推崇。刘明等临床观察中药油膏对提供溃疡愈合的局部良好环境有确切疗效。湿润创面有利于创面毛细血管增生避免结痂，易使腐肉液化脱落，加快表皮细胞移动，有促进溃疡创面尽早愈合，本研究证实复方三黄膏恰能营造这一良好愈合环境，随着腐肉的脱落渗液也逐渐减少，脓液逐渐由清稀变的浓稠，原来僵硬的组织也开始变的活软；新生的肉芽组织从基底部出现并逐渐扩大，肉芽由原来的暗淡不鲜变的红润，此时整个溃疡面出现生机。同时，由于油膏避免了使局部创面干燥，换药时可减轻更换敷料对局部血管、肉芽组织或上皮组织的损伤，促进了伤口愈合。自制三黄膏符合中医学“偎脓长肉”“肌平皮长”的愈合规律，适应破损皮肤溃疡治疗，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]国家中医药管理局，中医病症诊断与疗效标准[M]．第1版．南京：南京大学出版社，1994：50.
[2]刘明等，外敷凉血散瘀软膏治疗下肢静脉性溃疡的临床研究.中医外治杂志，2005，14(3):12-13.
[关键词]三黄膏 完整皮肤 破损皮肤 皮肤刺激性反应
中图分类号：R75文献标识码：A 文章编号：1671－7597(2008)1210007-01
三黄膏作为非处方药，已经被收入《中华人民共和国卫生部药品标准》第1册，主要成分：黄柏，黄芩，黄连，栀子。作为疖肿类中成药在外科适用于疮疡初起，红肿热痛，轻度烫伤，不适应于重度烧伤或皮肤破溃患者。但在临床实践中，经过药物的配伍，三黄膏可以用于皮肤破损的静脉性溃疡等症，疗效显著。因此，利用自制的三黄膏，按《中药新药研究指南》（药学、药理学、毒理学）的要求，观察自制三黄膏对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激反应和急性毒性反应情况。
一、急性毒性试验
动物：新西兰家兔，雌雄各半，体重2－3Kg，由华北制药有限公司动物室提供，许可证为SCXX（冀）2005-1-006。
实验方法：
将12只家兔随机分为3组，A组：对照组；B组：银翘三黄膏小剂量组（1g）；C组：银翘三黄膏大剂量组（2g）。常规给家兔右侧背部脱毛50cm2（约相当于家兔体表面积的10%）。给药组动物立即在脱毛部位涂药，对照组涂以适量凡士林，24小时后，用湿水洗去残留受试物，连续观察1周家兔的行为、活动、皮肤光泽、饮食和死亡情况。如对完整皮肤无毒性反应，在家兔左侧面背部脱毛50cm2，用钢砂纸（#40）在脱毛部位造成擦伤，使皮传颂出现密集出血点，立即在擦伤部位涂药。观察指标同上。
试验结果：
银翘三黄膏在小剂量（1g）和大剂量（2g）外用，对完整皮肤和破损皮肤家兔的行为、活动、饮食、皮毛光泽无明显影响，7天观察期内无一家兔死亡，未出现明显急性毒性反应。
结语：研究表明，家兔完整皮肤及破损皮肤短期内接触银翘三黄膏，对家兔未引起明显毒性反应。
二、皮肤刺激试验
动物：新西兰家兔，雄性，体重2－3kg，由华北制药股份有限公司动物室提供，许可证号为SCXX（冀）2005-1-006。
试验方法：
将8只家兔随机分为2组，分别为完整皮肤组及破损皮肤组，每组4只，常规背部脱毛，采用同体左右两侧自身对比。左侧去毛区涂受试物1g，右侧涂凡士林作为对照，用纱布、胶布固定，每只家兔分笼饲养，给受试物24小时后，用湿水洗去残留试物。去除受试物后1、24、48和72小时观察涂药部位有无红斑、水肿情况。按表1进行评分。
试验结果：
去除受试物后各时间点，完整皮肤及破损皮肤均未见明显红斑和水肿等刺激反应。（表2）
结语：本研究按《中药新药研究指南》（药学、药理学、毒理学）的要求，观察银翘三黄膏对家兔完整皮肤及破损皮肤的刺激反应情况，结果表明，银翘三黄膏对家兔的完整皮肤及破损皮肤均无刺激性。
三、讨论
三黄膏中黄芩、黄连、黄柏、大黄为清热燥湿、泻火解毒要药同为君药，有实验证明：上药能控制和预防创面感染，使炎症消退，分泌物减少，促使坏死组织早期脱落，有利于伤口的组织修复和愈合，并有收敛止痛作用。诸药合用，共奏清热燥湿以祛邪、活血祛腐以生肌之功。现代医学证实以上诸药尚具有促进细胞的增生分化与肉芽组织的生长，促进巨噬细胞的游出提高局部的抗感染能力及改善创面的血液循环，加速创面的新陈代谢等方面的治疗作用。冰片含右旋龙脑，局部应用对感觉神经的刺激很轻，有很好的止痛及温和的防腐作用。诸药相配，发挥中药的清热解毒、活血化瘀、生肌愈皮等治疗作用。
20世纪60年代Winter首先提出的湿润环境有利于创面愈合的观点逐渐为临床证实和推崇。刘明等临床观察中药油膏对提供溃疡愈合的局部良好环境有确切疗效。湿润创面有利于创面毛细血管增生避免结痂，易使腐肉液化脱落，加快表皮细胞移动，有促进溃疡创面尽早愈合，本研究证实复方三黄膏恰能营造这一良好愈合环境，随着腐肉的脱落渗液也逐渐减少，脓液逐渐由清稀变的浓稠，原来僵硬的组织也开始变的活软；新生的肉芽组织从基底部出现并逐渐扩大，肉芽由原来的暗淡不鲜变的红润，此时整个溃疡面出现生机。同时，由于油膏避免了使局部创面干燥，换药时可减轻更换敷料对局部血管、肉芽组织或上皮组织的损伤，促进了伤口愈合。自制三黄膏符合中医学“偎脓长肉”“肌平皮长”的愈合规律，适应破损皮肤溃疡治疗，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]国家中医药管理局，中医病症诊断与疗效标准[M]．第1版．南京：南京大学出版社，1994：50.
[2]刘明等，外敷凉血散瘀软膏治疗下肢静脉性溃疡的临床研究.中医外治杂志，2005，14(3):12-13.