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摘要：目的：不同剂量的纳洛酮在急性脑出血患者中的应用及其对远期临床预后与生活质量改善程度。
方法：120例脑出血患者随机分为3组，大剂量组纳洛酮总量在15～18mg/日之间，常规剂量组纳洛酮总量为2.8mg/日，两者用药共14天，观察患者第1、7、14、30、90天GCS、NIHSS、mRS、BI评分及并发症的发生率。
结果：大剂量纳洛酮降低7天GCS评分（P<0.001）优于常规剂量组（P<0.05），并能降低各种并发症发生率。用药组与对照组之间NIHSS评分在用药第7天和30天时有差异（P<0.05），但未发现大剂量纳洛酮组降低NIHSS评分程度优于常规剂量组。大剂量和常规纳洛酮组对改善患者30天和90天的mRS、BI具有统计学意义（P<0.05），且大剂量组优于常规剂量组，尤其对90天的神经功能恢复疗效显著，与对照组比较有统计学差异（P<0.005）。
结论：早期、足量使用纳洛酮能显著改善患者意识障碍、促进神经功能恢复和远期预后。
关键词：纳洛酮不同剂量急性脑出血临床应用远期预后
Abstract：Objective：Different doses of naloxone application in the patients with acute cerebral hemorrhage，its impact on long-term clinical prognosis and quality of life improvement.
Methods：120cases of acute cerebral hemorrhage were randomly divided into three groups.That used by the naloxone total between 15～18mg/day of the large-dose groups and 2.8mg/day of conventional dose groups.Comparable to the GCS、NIHSS、mRS、BI score and complication incidence in three group patients.
Result：The large-dose groups naloxone better than conventional-dose groups for improve the GCS score in 7 days.3 groups of patients that NIHSS scores between the treatment group and the control group in The first 7 days and 30 days are significance difference，but did not find the large-dose group to reduce the degree of NIHSS score better than the conventional dose group.The large-dose groups was statistically significant in the 30day and 90day of improve mRS and BI score.
Conclusion：Early and adequate use naloxone can significantly improve patient disturbance of consciousness and improve the recovery of neurological function and long-term prognosis.
Keywords：NaloxoneDifferent dosesAcute cerebral hemorrhageClinincal applicationLong-term prognosis
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）05-0030-01
纳洛酮作为阿片受体拮抗剂，自用于脑出血危急症抢救中，国内外对其在基础与临床应用中进行了大量的临床研究，虽证明疗效显著，但对于不同剂量纳洛酮在脑出血患者中的应用及其对远期预后与生活质量改善报道较少，本研究就相关结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料。本研究病例选自2011年1月至2012年12月我市多家旗县医院内外科住院的急性脑出血患者，所有患者符合脑出血诊断标准[1]。随机分为3组，每组各40例。3组患者在性别、年龄、入院NIHSS评分、GCS评分、出血量、出血部位、既往史、住院天数均具有可比性（P>0.05）。
1.2治疗方法。对照组给予常规治疗，大剂量组，用药剂量为0.3mg/kg/日，用生理盐水稀释后24小时持续滴注，每天总量在15～18mg之间，共14天。常规剂量组给予首剂0.4mg静脉推注，继以0.8mg Q8h静脉滴注，每天总量2.8mg，共14天。其中绝大多数在入院后2h 内用药，2周后继续常规药物治疗直至出院。
1.3疗效观察。观察患者第1、7、14、30、90天GCS、NIHSS、mRS、BI评分及死亡率和并发症发生率。
1.4统计分析。数据采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验；计数资料采用Pearson X2 检验；多组间定量资料采用单因素方差分析（One-way ANOVA），继以LSD-t检验进行两组间均数的比较，方差不齐采用Kuskal-Wallis H检验，P<0.05为有统计学意义。 2结果
2.2神经功能缺失恢复情况。排除10例在24小时至1月内死亡患者，110例患者在治疗后1个月内评价神经功能恢复情况2.3远期预后临床评价。
2.4治疗后并发症发生率比较。早期足量使用纳洛酮注射液能显著降低患者并发症发生率，其中呼吸道感染发生率，大剂量组占30%，对照组占57.5%；泌尿系感染发生率，大剂量组占27.5%，对照组占60%；上消化道出血发生率，大剂量组占7.5%，对照组占10%，中枢性高热发生率，大剂量组占22.5%，对照组占30%。且呼吸道感染及泌尿系发生率与对照组比较，P<0.05，有显著临床意义。
3讨论
纳洛酮作为神经系统阿片肽受体的特异性拮抗剂，能显著降低急性脑出血患者血浆和脑脊液中阿片肽的含量[2]，通过拮抗β-EP，减少内源性β-EP 释放及Ca2+ 内流、影响CO2对脑血管的舒张功能、阻止血肿分解产物，如5-H T、内皮素、凝血酶等引起的脑血管收缩、脑灌注不足 [3]。
纳洛酮是一种选择性转运阳离子H+的拮抗剂，能较好的透过血-脑屏障[4]。目前临床多用于解救阿片类药物过量和酒精中毒[5]。纳洛酮能够显著逆转急性脑出血患者的意识障碍[6]，与本研究相符，具有统计学意义（P<0.05），同时本研究发现超早期足量使用纳洛酮对改善7天GCS评分效果显著（P<0.001），且能降低呼吸道、泌尿系感染的发生率，但对上消化道出血及中枢性高热等并发症发生率无差别。可能纳洛酮通过减除呼吸抑制、兴奋脑细胞、促进意识障碍苏醒，减少误吸等因素有关。
早期使用纳洛酮能显著改善患者神经功能缺损程度。但本研究发现，大剂量纳洛酮组降低NIHSS评分程度并不优于常规剂量组。治疗组对改善患者mRS、BI具有统计学意义，且使用大剂量纳洛酮治疗后1月和3月的mRS、BI改善程度较常规使用纳洛酮组明显，尤其对3个月的神经功能恢复疗效显著，可以认为早期使用纳洛酮能促进神经功能恢复，提高生存质量及日常生活能力，减轻病残程度，使患者早日回归社会[7]。
所以，早期、足量使用纳洛酮，能显著降低死亡率及并发症发生率、缩短苏醒时间、提高远期生存质量和日常生活能力。能有效保护脑神经功能，降低机体损伤后应激反应的程度，促进脑神经功能的恢复。有利于提高急性脑血管病患者临床救治效果，防止中枢神经系统损害的恶化进展。同时我们要注意个体差异的存在，超大剂量使用对呼吸、循环的影响。至于选择多少的纳洛酮为理想剂量，是值得在临床上进一步探讨与研究。
参考文献
[1]中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：378～ 380
[2]王长芹，刘玉海，刘玉利.纳洛酮的作用机制与临床应用[J].中华临床医学杂志，2008，2（9）：54-55
[3]Sandor P，Reivich M，Komjati K.Significance of endogenous opioids in the maintenance of cerebral and spinal vascular CO2-sensitivity in deep hemorrhagic hypotension.Brain Res Bull.2003，59（6）：433-8
[4]Suzuki T，Ohmuro A，Miyata M，et al.Involvement of an influx transporter in the blood-brain barrier transport of naloxone.Biopharm Drug Dispos[J].2010，31（4）：243-52
[5]van Vonderen JJ，Siew ML，Hooper SB，et al.Effects of naloxone on the breathing pattern of a newborn exposed to maternal opiates.Acta Paediatr[J].2012，101（7）：309-12
[6]Curun MS，Mil lingt on WR，U lus IH.Choline potentiates the pressor response evoked by glycyl-glutamine or naloxone in haemorrhages rats [J].Clin Exp Pharmacol Ph ysiol，2003，30（9）： 640 642
[7]李蓉，邹立新.纳洛酮治疗急性脑出血临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2003，10（15）：2897～2899
方法：120例脑出血患者随机分为3组，大剂量组纳洛酮总量在15～18mg/日之间，常规剂量组纳洛酮总量为2.8mg/日，两者用药共14天，观察患者第1、7、14、30、90天GCS、NIHSS、mRS、BI评分及并发症的发生率。
结果：大剂量纳洛酮降低7天GCS评分（P<0.001）优于常规剂量组（P<0.05），并能降低各种并发症发生率。用药组与对照组之间NIHSS评分在用药第7天和30天时有差异（P<0.05），但未发现大剂量纳洛酮组降低NIHSS评分程度优于常规剂量组。大剂量和常规纳洛酮组对改善患者30天和90天的mRS、BI具有统计学意义（P<0.05），且大剂量组优于常规剂量组，尤其对90天的神经功能恢复疗效显著，与对照组比较有统计学差异（P<0.005）。
结论：早期、足量使用纳洛酮能显著改善患者意识障碍、促进神经功能恢复和远期预后。
关键词：纳洛酮不同剂量急性脑出血临床应用远期预后
Abstract：Objective：Different doses of naloxone application in the patients with acute cerebral hemorrhage，its impact on long-term clinical prognosis and quality of life improvement.
Methods：120cases of acute cerebral hemorrhage were randomly divided into three groups.That used by the naloxone total between 15～18mg/day of the large-dose groups and 2.8mg/day of conventional dose groups.Comparable to the GCS、NIHSS、mRS、BI score and complication incidence in three group patients.
Result：The large-dose groups naloxone better than conventional-dose groups for improve the GCS score in 7 days.3 groups of patients that NIHSS scores between the treatment group and the control group in The first 7 days and 30 days are significance difference，but did not find the large-dose group to reduce the degree of NIHSS score better than the conventional dose group.The large-dose groups was statistically significant in the 30day and 90day of improve mRS and BI score.
Conclusion：Early and adequate use naloxone can significantly improve patient disturbance of consciousness and improve the recovery of neurological function and long-term prognosis.
Keywords：NaloxoneDifferent dosesAcute cerebral hemorrhageClinincal applicationLong-term prognosis
【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号】1671-8801（2014）05-0030-01
纳洛酮作为阿片受体拮抗剂，自用于脑出血危急症抢救中，国内外对其在基础与临床应用中进行了大量的临床研究，虽证明疗效显著，但对于不同剂量纳洛酮在脑出血患者中的应用及其对远期预后与生活质量改善报道较少，本研究就相关结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料。本研究病例选自2011年1月至2012年12月我市多家旗县医院内外科住院的急性脑出血患者，所有患者符合脑出血诊断标准[1]。随机分为3组，每组各40例。3组患者在性别、年龄、入院NIHSS评分、GCS评分、出血量、出血部位、既往史、住院天数均具有可比性（P>0.05）。
1.2治疗方法。对照组给予常规治疗，大剂量组，用药剂量为0.3mg/kg/日，用生理盐水稀释后24小时持续滴注，每天总量在15～18mg之间，共14天。常规剂量组给予首剂0.4mg静脉推注，继以0.8mg Q8h静脉滴注，每天总量2.8mg，共14天。其中绝大多数在入院后2h 内用药，2周后继续常规药物治疗直至出院。
1.3疗效观察。观察患者第1、7、14、30、90天GCS、NIHSS、mRS、BI评分及死亡率和并发症发生率。
1.4统计分析。数据采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验；计数资料采用Pearson X2 检验；多组间定量资料采用单因素方差分析（One-way ANOVA），继以LSD-t检验进行两组间均数的比较，方差不齐采用Kuskal-Wallis H检验，P<0.05为有统计学意义。 2结果
2.2神经功能缺失恢复情况。排除10例在24小时至1月内死亡患者，110例患者在治疗后1个月内评价神经功能恢复情况2.3远期预后临床评价。
2.4治疗后并发症发生率比较。早期足量使用纳洛酮注射液能显著降低患者并发症发生率，其中呼吸道感染发生率，大剂量组占30%，对照组占57.5%；泌尿系感染发生率，大剂量组占27.5%，对照组占60%；上消化道出血发生率，大剂量组占7.5%，对照组占10%，中枢性高热发生率，大剂量组占22.5%，对照组占30%。且呼吸道感染及泌尿系发生率与对照组比较，P<0.05，有显著临床意义。
3讨论
纳洛酮作为神经系统阿片肽受体的特异性拮抗剂，能显著降低急性脑出血患者血浆和脑脊液中阿片肽的含量[2]，通过拮抗β-EP，减少内源性β-EP 释放及Ca2+ 内流、影响CO2对脑血管的舒张功能、阻止血肿分解产物，如5-H T、内皮素、凝血酶等引起的脑血管收缩、脑灌注不足 [3]。
纳洛酮是一种选择性转运阳离子H+的拮抗剂，能较好的透过血-脑屏障[4]。目前临床多用于解救阿片类药物过量和酒精中毒[5]。纳洛酮能够显著逆转急性脑出血患者的意识障碍[6]，与本研究相符，具有统计学意义（P<0.05），同时本研究发现超早期足量使用纳洛酮对改善7天GCS评分效果显著（P<0.001），且能降低呼吸道、泌尿系感染的发生率，但对上消化道出血及中枢性高热等并发症发生率无差别。可能纳洛酮通过减除呼吸抑制、兴奋脑细胞、促进意识障碍苏醒，减少误吸等因素有关。
早期使用纳洛酮能显著改善患者神经功能缺损程度。但本研究发现，大剂量纳洛酮组降低NIHSS评分程度并不优于常规剂量组。治疗组对改善患者mRS、BI具有统计学意义，且使用大剂量纳洛酮治疗后1月和3月的mRS、BI改善程度较常规使用纳洛酮组明显，尤其对3个月的神经功能恢复疗效显著，可以认为早期使用纳洛酮能促进神经功能恢复，提高生存质量及日常生活能力，减轻病残程度，使患者早日回归社会[7]。
所以，早期、足量使用纳洛酮，能显著降低死亡率及并发症发生率、缩短苏醒时间、提高远期生存质量和日常生活能力。能有效保护脑神经功能，降低机体损伤后应激反应的程度，促进脑神经功能的恢复。有利于提高急性脑血管病患者临床救治效果，防止中枢神经系统损害的恶化进展。同时我们要注意个体差异的存在，超大剂量使用对呼吸、循环的影响。至于选择多少的纳洛酮为理想剂量，是值得在临床上进一步探讨与研究。
参考文献
[1]中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：378～ 380
[2]王长芹，刘玉海，刘玉利.纳洛酮的作用机制与临床应用[J].中华临床医学杂志，2008，2（9）：54-55
[3]Sandor P，Reivich M，Komjati K.Significance of endogenous opioids in the maintenance of cerebral and spinal vascular CO2-sensitivity in deep hemorrhagic hypotension.Brain Res Bull.2003，59（6）：433-8
[4]Suzuki T，Ohmuro A，Miyata M，et al.Involvement of an influx transporter in the blood-brain barrier transport of naloxone.Biopharm Drug Dispos[J].2010，31（4）：243-52
[5]van Vonderen JJ，Siew ML，Hooper SB，et al.Effects of naloxone on the breathing pattern of a newborn exposed to maternal opiates.Acta Paediatr[J].2012，101（7）：309-12
[6]Curun MS，Mil lingt on WR，U lus IH.Choline potentiates the pressor response evoked by glycyl-glutamine or naloxone in haemorrhages rats [J].Clin Exp Pharmacol Ph ysiol，2003，30（9）： 640 642
[7]李蓉，邹立新.纳洛酮治疗急性脑出血临床疗效观察[J].现代生物医学进展，2003，10（15）：2897～2899