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摘要：目的：研究乐瑞卡联合臭氧局部注射用于带状疱疹的疗效和安全性。方法：随机选取确诊为带状疱疹的患者48例，分为二组，A组为服用乐瑞卡胶囊，B组乐瑞卡联合臭氧局部注射，评估治疗前后疼痛缓解程度和不良反应的发生情况。.结果：服用乐瑞卡胶囊的A组和臭氧局部注射联合服用乐瑞卡胶囊的B组的治疗有效率分别为62.5%和83.3%，B组的镇痛效果优于A组，治疗期间未见严重并发症。结论： 乐瑞卡联合臭氧局部注射治疗带状疱疹，可安全有效缓解疼痛。
关键词：臭氧局部注射；乐瑞卡；带状疱疹【中图分类号】R752.1【文献标识码】B【文章编号】1672-8602（2013）12-0004-01
带状疱疹（Herpes Zoster，简称HZ），是由水痘带状疱疹病毒遇机体免疫力下降而导致的一种以受累神经分布区剧痛为特征的病毒性疾病。我院疼痛科在的口服乐瑞卡胶囊基础上，联合臭氧局部注射治疗辅助治疗带状疱疹，取得良好效果，现报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料：研究自2012年1月始，止于2013年6月.研究病例均来自我院疼痛门诊患者，随机选取确诊带状疱疹患者48例， 男21例，女27例， 持续性疼痛21例，阵发性疼痛27例，均自诉发病局部皮肤感觉过敏，疼痛难忍，影响日常生活、工作和睡眠.无严重心肺肝肾功能损害，随机分为治疗组和对照组各24例，2组患者一般情况无统计学差异（P>0.05）。
1.2治疗方法：A组：乐瑞卡胶囊（Pfizer GmbH Arneimittelwerk生产，批号：75mg：8粒/盒，国药准字J20120102），前3天，每日75mg bid po，第4天起，每日150mg bid po，服用2周.B组：在服用乐瑞卡胶囊的基础上，采用医用臭氧（意大利产Ozone.1ine E80型臭氧发生器）经皮注射治疗法，在疱疹皮损区的皮下行臭氧注射.调节医用臭氧发生器，使臭氧浓度达到20ug/m1，用去针头注射器抽取l0ml，抽取完毕后注射器立即倒置，防止臭氧泄漏；疱疹区局部皮肤常规消毒，注射器安装穿刺针，疱疹区进针，进针达部位后，回抽无血、无液及无气即缓慢注射.注射过程中可改变穿刺方向即深度，以扩大臭氧治疗范围；注射完毕后，迅速拔针，无菌纱布按压1～5分钟.根据疼痛缓解情况，每2-3天注射1次。
1.3观察项目：观察和记录患者治疗前，治疗后1周和2周的疼痛强度变化和不良反应的发生情况。
1.4疼痛缓解评价：记录治疗前、后疼痛强度的VAS评分.采用加权计算方法，即疼痛减轻的百分数=（A-B）/A，A为治疗前的VAS评分，B为治疗后的VAS评分.临床治愈：VAS加权值大于75%；显效：加权值50%～75%；有效：25%～50%；无效：加权值小于25%.
1.5统计学处理。对完成2周治疗的两组患者行疗效分析.数据采用SPSS11.0软件进行统计和处理，计量资料以均数±标准差表示，用t检验比较两组患者的疼痛评分及药物剂量.P﹤0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组患者共48例，均完成试验，并行有效性分析
2.1两组病人在镇痛治疗后均有不同程度的缓解：B组与A组比较，P < 0.05，组间有统计学意义；（见下表1和表2）。
2.2所有可评价病例均未发现严重不良反应.研究期间，两组患者血压，呼吸，心率等生命体征平稳.A组的并发症主要表现为头晕和嗜睡3例（12.5%），水肿1例（4.2%）；B组头晕和嗜睡4例（16.7%），注射局部淤血1例（4.2%）.两组组间无明显差异。
3讨论
本研究以口服乐瑞卡胶囊为基础，联合臭氧局部注射治疗带状疱疹，进行比较研究二者疗效，进而研究二者联合治疗带状疱疹疼痛疾病的疗效.带状疱疹病理性神经痛，是神经系统多处损害的结果。活动的病毒可沿着周围神经纤维而移动到皮肤上，在皮肤上产生带状疱疹所特有的节段性水疱疹。乐瑞卡是神经递质GABA的一种类似物，对GABA受体无药理活性，具有脂溶性，能通过血脑屏障.研究表明乐瑞卡可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2-δ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，进而有效控制神经性疼痛，并有效治疗神经损伤后的自发性痛、痛觉过敏和痛觉超敏 [1，2] 。乐瑞卡可显著降低自发痛和冷刺激诱发的痛觉超敏，而对机械超敏效果不明显[3]。臭氧能够治疗无菌性炎症，不仅能迅速止痛，而且在减少组织充血，促进水肿消散，改善功能方面效果显著.臭氧局部注射后可直接作用于上述神经末捎，刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等物质从而达到镇痛作用，这是臭氧治疗软组织痛的依据[4].臭氧的抗炎作用优于激素且无副作用，其抗炎机制为臭氧能拮抗炎症因子的释放，扩张血管，改善回流，减轻局部的渗出，水肿而发挥抗炎作用.臭氧还能通过提高局部氧浓度发挥抗炎作用， 还通过诱导抗氧化酶的过度表达，中和反应性氧化产物发挥抗炎作用[5]。本研究的所有患者均完成了预期试验，并且两组患者在疼痛治疗方面均得到不同程度的缓解.其中A组有效率达到62.5%，B组83.3%.两组比较有差异，提示臭氧局部注射联合乐瑞卡优于单纯臭氧局部注射.两组均未见严重不良反应。
综上所述， 乐瑞卡和联合臭氧局部注射在治疗带状疱疹方面均有疗效.目前国内外众多专家倾向于联合用药.几种不同的镇痛方法联合应用已逐渐成为一种趋势，在发挥其各自最大镇痛效果同时，也降低了各自副作用的发生[6]，而且也可提高患者对治疗的耐受性。
参考文献
[1] Sills GJ. The mechanisms of action of gahapentin and pregabalin[J]. Cnrrent Opinion in Pharmacology，2006，6（1）：108-113.
[2]BIAN F， LI Z，OFFORD J，et al. Calcium channel alpha2-delta type 1 subunit is themajorbinding protein for pregabalin in neocortex， hippocampus， amygdala， and spinal cord： an ex vivo auto radiographic study in alpha2-delta type 1 genetically modified mice[J].Brain Res， 2006， 1075（1）： 68-80.
[3]CROFFORD LJ， ROWBOTHAM MC，MEASE PJ，et al. Pregabalin for the treatment of fibromyalgia syndrome： results of a randomized， double-blind， placebo-controlled trial[ J].Arthritis Rheum， 2005， 52（4）： 1264-1273.
[4]尹常宝 樊碧发.臭氧在疼痛临床应用的发展.中国康复医学杂志，2007 （1） 126-130.
[5]M Arema. Paravertebral percutaneous O2 -O3 injection.Rivista，Italiana di Ossigeno-Ozonoterapoa，2003，2：39-44.
[6]HAN DW， KWEON TD， LEE JS，et al. Antiallodynic effect of pregabalin in rat models of sympathetically maintained and sympathetic independent neuropathic pain[J].YonseiMed J， 2007，48（1）： 41-47.
关键词：臭氧局部注射；乐瑞卡；带状疱疹【中图分类号】R752.1【文献标识码】B【文章编号】1672-8602（2013）12-0004-01
带状疱疹（Herpes Zoster，简称HZ），是由水痘带状疱疹病毒遇机体免疫力下降而导致的一种以受累神经分布区剧痛为特征的病毒性疾病。我院疼痛科在的口服乐瑞卡胶囊基础上，联合臭氧局部注射治疗辅助治疗带状疱疹，取得良好效果，现报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料：研究自2012年1月始，止于2013年6月.研究病例均来自我院疼痛门诊患者，随机选取确诊带状疱疹患者48例， 男21例，女27例， 持续性疼痛21例，阵发性疼痛27例，均自诉发病局部皮肤感觉过敏，疼痛难忍，影响日常生活、工作和睡眠.无严重心肺肝肾功能损害，随机分为治疗组和对照组各24例，2组患者一般情况无统计学差异（P>0.05）。
1.2治疗方法：A组：乐瑞卡胶囊（Pfizer GmbH Arneimittelwerk生产，批号：75mg：8粒/盒，国药准字J20120102），前3天，每日75mg bid po，第4天起，每日150mg bid po，服用2周.B组：在服用乐瑞卡胶囊的基础上，采用医用臭氧（意大利产Ozone.1ine E80型臭氧发生器）经皮注射治疗法，在疱疹皮损区的皮下行臭氧注射.调节医用臭氧发生器，使臭氧浓度达到20ug/m1，用去针头注射器抽取l0ml，抽取完毕后注射器立即倒置，防止臭氧泄漏；疱疹区局部皮肤常规消毒，注射器安装穿刺针，疱疹区进针，进针达部位后，回抽无血、无液及无气即缓慢注射.注射过程中可改变穿刺方向即深度，以扩大臭氧治疗范围；注射完毕后，迅速拔针，无菌纱布按压1～5分钟.根据疼痛缓解情况，每2-3天注射1次。
1.3观察项目：观察和记录患者治疗前，治疗后1周和2周的疼痛强度变化和不良反应的发生情况。
1.4疼痛缓解评价：记录治疗前、后疼痛强度的VAS评分.采用加权计算方法，即疼痛减轻的百分数=（A-B）/A，A为治疗前的VAS评分，B为治疗后的VAS评分.临床治愈：VAS加权值大于75%；显效：加权值50%～75%；有效：25%～50%；无效：加权值小于25%.
1.5统计学处理。对完成2周治疗的两组患者行疗效分析.数据采用SPSS11.0软件进行统计和处理，计量资料以均数±标准差表示，用t检验比较两组患者的疼痛评分及药物剂量.P﹤0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组患者共48例，均完成试验，并行有效性分析
2.1两组病人在镇痛治疗后均有不同程度的缓解：B组与A组比较，P < 0.05，组间有统计学意义；（见下表1和表2）。
2.2所有可评价病例均未发现严重不良反应.研究期间，两组患者血压，呼吸，心率等生命体征平稳.A组的并发症主要表现为头晕和嗜睡3例（12.5%），水肿1例（4.2%）；B组头晕和嗜睡4例（16.7%），注射局部淤血1例（4.2%）.两组组间无明显差异。
3讨论
本研究以口服乐瑞卡胶囊为基础，联合臭氧局部注射治疗带状疱疹，进行比较研究二者疗效，进而研究二者联合治疗带状疱疹疼痛疾病的疗效.带状疱疹病理性神经痛，是神经系统多处损害的结果。活动的病毒可沿着周围神经纤维而移动到皮肤上，在皮肤上产生带状疱疹所特有的节段性水疱疹。乐瑞卡是神经递质GABA的一种类似物，对GABA受体无药理活性，具有脂溶性，能通过血脑屏障.研究表明乐瑞卡可抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的一种亚基α2-δ蛋白，减少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，进而有效控制神经性疼痛，并有效治疗神经损伤后的自发性痛、痛觉过敏和痛觉超敏 [1，2] 。乐瑞卡可显著降低自发痛和冷刺激诱发的痛觉超敏，而对机械超敏效果不明显[3]。臭氧能够治疗无菌性炎症，不仅能迅速止痛，而且在减少组织充血，促进水肿消散，改善功能方面效果显著.臭氧局部注射后可直接作用于上述神经末捎，刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等物质从而达到镇痛作用，这是臭氧治疗软组织痛的依据[4].臭氧的抗炎作用优于激素且无副作用，其抗炎机制为臭氧能拮抗炎症因子的释放，扩张血管，改善回流，减轻局部的渗出，水肿而发挥抗炎作用.臭氧还能通过提高局部氧浓度发挥抗炎作用， 还通过诱导抗氧化酶的过度表达，中和反应性氧化产物发挥抗炎作用[5]。本研究的所有患者均完成了预期试验，并且两组患者在疼痛治疗方面均得到不同程度的缓解.其中A组有效率达到62.5%，B组83.3%.两组比较有差异，提示臭氧局部注射联合乐瑞卡优于单纯臭氧局部注射.两组均未见严重不良反应。
综上所述， 乐瑞卡和联合臭氧局部注射在治疗带状疱疹方面均有疗效.目前国内外众多专家倾向于联合用药.几种不同的镇痛方法联合应用已逐渐成为一种趋势，在发挥其各自最大镇痛效果同时，也降低了各自副作用的发生[6]，而且也可提高患者对治疗的耐受性。
参考文献
[1] Sills GJ. The mechanisms of action of gahapentin and pregabalin[J]. Cnrrent Opinion in Pharmacology，2006，6（1）：108-113.
[2]BIAN F， LI Z，OFFORD J，et al. Calcium channel alpha2-delta type 1 subunit is themajorbinding protein for pregabalin in neocortex， hippocampus， amygdala， and spinal cord： an ex vivo auto radiographic study in alpha2-delta type 1 genetically modified mice[J].Brain Res， 2006， 1075（1）： 68-80.
[3]CROFFORD LJ， ROWBOTHAM MC，MEASE PJ，et al. Pregabalin for the treatment of fibromyalgia syndrome： results of a randomized， double-blind， placebo-controlled trial[ J].Arthritis Rheum， 2005， 52（4）： 1264-1273.
[4]尹常宝 樊碧发.臭氧在疼痛临床应用的发展.中国康复医学杂志，2007 （1） 126-130.
[5]M Arema. Paravertebral percutaneous O2 -O3 injection.Rivista，Italiana di Ossigeno-Ozonoterapoa，2003，2：39-44.
[6]HAN DW， KWEON TD， LEE JS，et al. Antiallodynic effect of pregabalin in rat models of sympathetically maintained and sympathetic independent neuropathic pain[J].YonseiMed J， 2007，48（1）： 41-47.