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摘 要：化疗药物对肿瘤治疗起到了重要作用，但化疗药物在应用过程中对身体多个器官和组织产生了不良反应，同时具有一定的潜在的心脏毒性。现将抗肿瘤药物对心脏毒性的影响做以综述，以使更多人认识到抗肿瘤药物对心脏毒性，在化疗的同时应早预防、早发现潜在的对心脏的损伤，评估心脏危险因素，选择合理的治疗方案。
关键词：抗肿瘤药物；心脏毒性；化学治疗
化学治疗（简称化疗）对恶性肿瘤治疗中得到了广泛应用，为控制患者病情的发展、延长患者的生存期起到了重要作用[1]。化疗药物在应用过程中对身体多个器官和组织产生了不良反应[2]，最常见的是消化道反应，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。同样，抗肿瘤药物也会对心脏产生一定的毒副作用。由于心肌细胞再生能力有限，心肌受损后出现近期和远期毒性反应，对患者的生存和预后都会产生一定的影响。
1.常见蒽醌类抗生素抗癌药物对心脏的影响
蒽环类药物是化疗常用药物，包括多柔比星、表柔比星、柔红霉素等药物，临床疗效较好，但是其不良反应尤其是心脏毒性限制了在临床上的应用[3]。蒽环类药物对心脏毒性的影响分为三类：（1）急性心脏毒性，是指用药后几周内发生的心脏毒性，临床上少见，包括心律失常、心力衰竭、心肌炎等。急性心脏毒性的发生并不是使用蒽环类药物的禁忌症，但也不是预示慢性毒性的发生[4]。（2）亚急性心脏毒性， 对临床影响较大的主要是慢性心脏毒性反应，临床上表现为充血性心力衰竭，可发生在多柔比星治疗数周或数年之后。（3）慢性、迟发性心脏毒性反应的发生与累积剂量、心脏病史、静脉给药方式、高血压及纵隔放疗有关[5]。
2烷化剂对心脏毒性的影响
烷化剂类药物如环磷酰胺、异环磷酰胺都有心脏毒性，相关心脏毒性常表现为QRS波群波幅降低、非特异性T波或 ST段异常、快速型心律失常和完全性房室传导阻滞。环磷酰胺引起的心脏毒性与用药剂量密切相关，低剂量时耐受性良好，但大剂量时（一个疗程大于1000mg/m2），可能导致急性心脏毒性的发生，轻者只表现为心电图（ECG）的变化[6]。
3抗微管类药物对心脏毒性的影响
3.1紫杉醇
紫杉醇是一种新型的抗微管装配的抑制剂。常见的不良反应有骨髓抑制、过敏反应、神经毒性及心脏毒性等，杉醇引起心脏毒性的机制尚未阐明，可能与其制剂中的赋形剂聚氧乙基蓖麻油释放组胺有关，释放的组胺可刺激心脏H1及H2受体，使心肌耗氧量增加，冠脉收缩以及心率减慢[6]。
3.2长春碱类
长春花碱也会导致自主神经病变、心绞痛和ECG改变，甚至心肌缺血和MI。长春瑞滨相关的心脏副作用女性比男性更多见。临床上偶尔可以见到变异型心绞痛、可逆性ECG改变，推测可能与冠状动脉痉挛有关。
4.抗代谢类药物
常用的抗代谢药物包括氟尿嘧啶、甲氨蝶呤及阿糖胞苷等。其中氟尿嘧啶最常见的心脏毒性为缺血综合征，临床表现为在其连续输注的过程中患者可出现胸前区疼痛，此时心电图可正常，也可出现类似急性心肌梗死的改变，但心肌酶正常，其他心脏毒性反应为心脏节律异常及心室功能异常等[7]。阿糖胞苷可引起心包炎并心包积液和心脏压塞。
5.拓扑异构酶抑制剂
依托泊苷是该类药物的代表，最常见的心脏毒性是引发低血压，严重的心脏毒性表现为心肌梗死和血管痉挛性心绞痛，与博莱霉素联合应用时心脏毒性有所增加。
6.生物反应调节剂
干扰素、白细胞介素对于心血管系统的不良反应包括缺血和梗死、心律失常和心肌病。长期使用干扰素可导致左室射血分数降低和充血性心力衰竭。大剂量使用白细胞介素-2（IL-2）可产生类似感染性休克的不利于心血管及血流动力学效应。
综上所述，化疗药物在临床应用过程中如何能够最大限度地发挥它抗肿瘤的特性，同时对于化疗药物心脏毒性反应的防治也是今后研究中的难题和热点。充分了解并及时监控药物的心脏毒性可以对患者的生存及预后带来正面影响，应当争取早预防、早发现，在出现不可逆的心脏损伤之前及时控制药量摄入，并给予心脏病变有效的针对性治疗。
参考文献：
[1]陈剑琼，孙国平.化疗药物的心脏毒性及研究进展 [J].2012，27（4）：477-479.
[2]朱巍，武云，胡江等.化疗药物的心脏毒性反应的研究进展[J].内蒙古医学杂志，2009，41（9）：1086-1088.
[3]张雁，康骅.表柔比星引起急性心脏毒性一例[J].中华乳腺病杂志，2012，6（2）：225-228.
[4]Janusz W， Ewa I N， K rzysztof LK， et al.Anthracycline-
induced Cardiotoxicity： Clinical Course， Risk Factors， Pathogenesis， Detection and Prenentin-review of the Literature[J]. Med Sci Monit， 2000， 62：411-420.
[5]Pai V B， Nahata M C.Cardiotosicity of Chemotherapeutic Agents： Incidence， Treatment and Prevention[J]. Drug Saf， 2000，22（4）：263-302.
[6]秦少波.抗肿瘤化疗药物对心脏的毒性反应[J].中国实用医药，2009，4（25）：254-255.
作者简介：
王莉平，女，硕士，主要从事医院临床药学工作，E-mail：wlp2672@126.com，Tel：18731040786
关键词：抗肿瘤药物；心脏毒性；化学治疗
化学治疗（简称化疗）对恶性肿瘤治疗中得到了广泛应用，为控制患者病情的发展、延长患者的生存期起到了重要作用[1]。化疗药物在应用过程中对身体多个器官和组织产生了不良反应[2]，最常见的是消化道反应，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等。同样，抗肿瘤药物也会对心脏产生一定的毒副作用。由于心肌细胞再生能力有限，心肌受损后出现近期和远期毒性反应，对患者的生存和预后都会产生一定的影响。
1.常见蒽醌类抗生素抗癌药物对心脏的影响
蒽环类药物是化疗常用药物，包括多柔比星、表柔比星、柔红霉素等药物，临床疗效较好，但是其不良反应尤其是心脏毒性限制了在临床上的应用[3]。蒽环类药物对心脏毒性的影响分为三类：（1）急性心脏毒性，是指用药后几周内发生的心脏毒性，临床上少见，包括心律失常、心力衰竭、心肌炎等。急性心脏毒性的发生并不是使用蒽环类药物的禁忌症，但也不是预示慢性毒性的发生[4]。（2）亚急性心脏毒性， 对临床影响较大的主要是慢性心脏毒性反应，临床上表现为充血性心力衰竭，可发生在多柔比星治疗数周或数年之后。（3）慢性、迟发性心脏毒性反应的发生与累积剂量、心脏病史、静脉给药方式、高血压及纵隔放疗有关[5]。
2烷化剂对心脏毒性的影响
烷化剂类药物如环磷酰胺、异环磷酰胺都有心脏毒性，相关心脏毒性常表现为QRS波群波幅降低、非特异性T波或 ST段异常、快速型心律失常和完全性房室传导阻滞。环磷酰胺引起的心脏毒性与用药剂量密切相关，低剂量时耐受性良好，但大剂量时（一个疗程大于1000mg/m2），可能导致急性心脏毒性的发生，轻者只表现为心电图（ECG）的变化[6]。
3抗微管类药物对心脏毒性的影响
3.1紫杉醇
紫杉醇是一种新型的抗微管装配的抑制剂。常见的不良反应有骨髓抑制、过敏反应、神经毒性及心脏毒性等，杉醇引起心脏毒性的机制尚未阐明，可能与其制剂中的赋形剂聚氧乙基蓖麻油释放组胺有关，释放的组胺可刺激心脏H1及H2受体，使心肌耗氧量增加，冠脉收缩以及心率减慢[6]。
3.2长春碱类
长春花碱也会导致自主神经病变、心绞痛和ECG改变，甚至心肌缺血和MI。长春瑞滨相关的心脏副作用女性比男性更多见。临床上偶尔可以见到变异型心绞痛、可逆性ECG改变，推测可能与冠状动脉痉挛有关。
4.抗代谢类药物
常用的抗代谢药物包括氟尿嘧啶、甲氨蝶呤及阿糖胞苷等。其中氟尿嘧啶最常见的心脏毒性为缺血综合征，临床表现为在其连续输注的过程中患者可出现胸前区疼痛，此时心电图可正常，也可出现类似急性心肌梗死的改变，但心肌酶正常，其他心脏毒性反应为心脏节律异常及心室功能异常等[7]。阿糖胞苷可引起心包炎并心包积液和心脏压塞。
5.拓扑异构酶抑制剂
依托泊苷是该类药物的代表，最常见的心脏毒性是引发低血压，严重的心脏毒性表现为心肌梗死和血管痉挛性心绞痛，与博莱霉素联合应用时心脏毒性有所增加。
6.生物反应调节剂
干扰素、白细胞介素对于心血管系统的不良反应包括缺血和梗死、心律失常和心肌病。长期使用干扰素可导致左室射血分数降低和充血性心力衰竭。大剂量使用白细胞介素-2（IL-2）可产生类似感染性休克的不利于心血管及血流动力学效应。
综上所述，化疗药物在临床应用过程中如何能够最大限度地发挥它抗肿瘤的特性，同时对于化疗药物心脏毒性反应的防治也是今后研究中的难题和热点。充分了解并及时监控药物的心脏毒性可以对患者的生存及预后带来正面影响，应当争取早预防、早发现，在出现不可逆的心脏损伤之前及时控制药量摄入，并给予心脏病变有效的针对性治疗。
参考文献：
[1]陈剑琼，孙国平.化疗药物的心脏毒性及研究进展 [J].2012，27（4）：477-479.
[2]朱巍，武云，胡江等.化疗药物的心脏毒性反应的研究进展[J].内蒙古医学杂志，2009，41（9）：1086-1088.
[3]张雁，康骅.表柔比星引起急性心脏毒性一例[J].中华乳腺病杂志，2012，6（2）：225-228.
[4]Janusz W， Ewa I N， K rzysztof LK， et al.Anthracycline-
induced Cardiotoxicity： Clinical Course， Risk Factors， Pathogenesis， Detection and Prenentin-review of the Literature[J]. Med Sci Monit， 2000， 62：411-420.
[5]Pai V B， Nahata M C.Cardiotosicity of Chemotherapeutic Agents： Incidence， Treatment and Prevention[J]. Drug Saf， 2000，22（4）：263-302.
[6]秦少波.抗肿瘤化疗药物对心脏的毒性反应[J].中国实用医药，2009，4（25）：254-255.
作者简介：
王莉平，女，硕士，主要从事医院临床药学工作，E-mail：wlp2672@126.com，Tel：18731040786