酸敏感离子通道3对肠易激综合征大鼠内脏高敏感性的影响及其机制

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目的 探讨酸敏感离子通道3(ASIC3)对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏敏感性的影响及可能的信号通路调节机制。方法 孕龄鼠产后第2天开始,将分娩的6只幼鼠与母鼠继续在原笼中饲养,作为对照组,其余幼鼠采取母婴分离(NMS)法制作IBS模型。待NMS幼鼠长成大鼠,用腹部回撤反射(AWR)指数筛选出16只造模成功的大鼠,将其随机分为NMS组(n=8)与NMS+APETx2组(n=8),NMS+APETx2组给予ASIC3特异性阻滞剂APETx2 100 μg/kg腹腔注射,NMS组及对照组腹腔注射等量生理盐水,持续1周。采用AWR测定评估内脏敏感性,墨汁染色检测肠道传输速率评估肠道动力,ELISA法检测结肠组织5-HT水平,免疫组化法检测结肠组织5-羟色胺4(5-HT4)受体、ASIC3表达水平。结果 与对照组比较,NMS组大鼠在结直肠压力40、60、80 mmHg下的AWR评分明显增加,肠道传输速率降低,5-HT、ASIC3及5-HT4受体表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.01);而与对照组比较,NMS+APETx2组AWR评分及肠道推进率差异无统计学意义(P>0.05),但5-HT水平升高,ASIC3及5-HT4R受体表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与NMS组比较,NMS+APETx2组应用ASIC3特异性阻滞剂APETx2后,大鼠AWR评分降低、肠道传输速率增高、5-HT水平下降、ASIC3及5-HT4R受体表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论 ASIC3参与NMS IBS大鼠内脏高敏感性产生,这可能与其促进IBS大鼠体内5-HT通路活化有关。
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