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【摘要】 目的 观察大剂量瑞舒伐他汀对择期PCI术的急性心肌梗塞患者的hs-CRP的影响。方法 选取入住我院的急性心肌梗死择期行PCI的患者80例，随机分为常规剂量组（10mg qd）及大剂量组（20mg qd）各40例，观察入院当时、术后24小时、随访6月的hs-CRP指标变化。结果 常规剂量组及大剂量组中，术后6月的hs-CRP均较术前、术后24h内明显降低（P<0.05），大剂量组中术后24h内与术前、术后6月与术前、术后24h内相比，hs-CRP均明显降低（P<0.05），大剂量组与常规剂量组术后24h内、术后6月相比，hs-CRP均明显降低（P<0.05）。两组不良反应相比无明显差异（P>0.05），且各不良反应相对较低。结论 大剂量组较常规剂量组更能降低hs-CRP的水平，且安全性相对较好，对临床治療具有一定指导意义。
关键词 瑞舒伐他汀 PCI术 急性心肌梗死 hs-CPR
急性心梗对于人们的致残率及致死率一直居高不下，而PCI术对于急性心梗的疗效已得到公认，但对于PCI术后如何进一步改善人们的生活质量仍是人们普遍关注的问题。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院确诊急性心梗的患者共80例，均行择期PCI术，其中男58例，女22例，平均年龄（61.2±9.7）岁，随机分为瑞舒伐他汀常规剂量组（10mg qd）和大剂量组（20mg qd）各40例。两组在年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等资料差异无统计学意义，具有可比性。除外引起hsCRP 升高的其他情况：各种急慢性感染、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、恶性肿瘤以及全身免疫系统疾病。
1.2 方法 入院后均术前口服氯吡格雷至少600mg、拜阿司匹林至少300mg、低分子肝素，其余酌情应用ACEI/ARB、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物等，常规瑞舒伐他汀剂量组（10mg qd），大剂量瑞舒伐他汀组（20mg qd），均为顿服。术中均应用肝素，术后均常规应用氯吡格雷75mg qd、拜阿司匹林0.1 qd，其余酌情应用ACEI/ARB、β受体阻滞剂、硝酸酯类等药物。
1.3 观察指标 所有入选患者于术前入院当时、术后24h、随访6月均于晨起空腹采集静脉血，采用免疫比浊法测定hs-CRP，正常参考值为0-3mg/L。
1.4 统计学方法 应用SPSS 16. 0软件包分析。计量资料以均数±标准差（ x±s ） 表示，计数资料采用卡方检验，计量资料两组间不同时点的比较采用重复测量的方差分析。P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料比较
两组间在吸烟、饮酒、高血压、糖尿病以及多支病变相比差异均无明显统计学意义，P>0.05。
2.2 两组各时间点hs-CRP比较
2.3 随访6月中不良反应情况
随访6个月中，大剂量组出现2例便秘、2例腹痛、1例消化不良、2例肌痛（总不良反应为17.5%），常规剂量组出现2例便秘、1例腹痛、1例消化不良、1例肌痛（总不良反应为12.5%），相比结果 ，差异无统计学意义。
3 讨论
已有多种研究证实，hs-CRP是非特异炎症反应最敏感的标志物之一，可作为冠心病的独立危险因素，其浓度与冠脉炎症严重程度呈正相关，可作为预后的一个指标[1]。正常仅微量存在于血液中，当出现急性炎症或创伤时，肝脏大量合成，6-8h升高，24-48h达峰，因此可以检测hs-CRP从一个侧面了解冠脉当时的炎症状态[2]。
本研究显示，常规剂量组中术后24h的hs-CRP较术前入院时明显增高（P<0.05），这与之前的研究结果类似，目前研究认为在择期PCI术中对于冠脉局部斑块的扩张、挤压等机械作用触发并加重了冠脉局部的炎症反应。术后6月与术前（P<0.01）、术后6月与术后24h内相比（P<0.01），hs-CRP均明显降低，说明瑞舒伐他汀可以明显降低hs-CRP，提示瑞舒伐他汀可以减轻冠脉局部的炎症。大剂量组中，术后24h内的hs-CRP较术前明显降低（P<0.05），术后6月hs-CRP较术前（P<0.01）及术后24h内均明显降低（P<0.01），且较对照组明显降低（F=79.825，P<0.001），进一步提示大剂量瑞舒伐他汀较常规剂量组可能更能降低hs-CRP的水平，从而减轻冠脉局部炎症的损伤，起到强有力的抗炎作用。大剂量组与常规剂量组产生的不良反应相比，差异无统计学意义（P>0.05），且各种不良反应出现相对较少，提示适当增加瑞舒伐他汀的治疗剂量，不良反应可能并未明显增加，但这与本研究的样本数量相对较少有关，有待进一步研究证实。通过本研究，提示大剂量的瑞舒伐他汀相对于普通剂量更能明显降低hs-CRP的水平（P<0.05），且不良反应相对较少，均未影响治疗，说明其安全性较好，这与目前的研究类似。
冠心病急性心肌梗死的病理基础是不稳定的动脉粥样硬化斑块，其机制是这些不稳定的粥样硬化斑块发生破溃，使血液与内皮下直接接触，触发凝血机制，这种冠脉局部的炎症反应使多种炎症因子趋化、聚集，促使血小板参与形成血栓，进而引起冠脉管腔闭塞，导致心肌细胞坏死出现严重的心血管不良事件。其中，最具代表性的炎症因子是hs-CRP，多种研究显示其可作为冠脉病变的独立危险因子[1]。他汀类药物是一种还原酶抑制剂，通过调节血脂、抑制冠脉局部血管内皮的炎症、稳定斑块、改善冠脉内皮功能、延缓动脉粥样硬化的程度及进展、保护神经、抗血栓等多种作用[3]，已在临床上得到公认。而瑞舒伐他汀是高选择性的羟甲基戊二酸单酰辅酶还原酶（HMG-CoA）抑制剂，其血浆半衰期较长（13-20h），生物利用率较高（达20%），降脂作用较强，可有效降低血清中TC、TG、LDL水平，并且能升高血清HDL水平[4]。瑞舒伐他汀通过调节免疫，增加单核细胞过氧化物酶体增殖激活受体表达，抑制炎症，降低hs-CRP的水平，改善冠脉局部的炎症[5]。还能够改善患者的内皮功能，并对动脉粥样硬化产生有效抑制[5]，对于PCI术后冠脉局部的炎症具有明显的抑制和改善作用。
本研究显示对于急性心梗这样的急性心血管不良事件来说，大剂量的瑞舒伐他汀能明显降低PCI术后hs-CRP的水平，从一个侧面说明其可以明显减轻PCI术后冠脉局部的炎症，改善急性心梗PCI术患者的预后，对临床的用药具有一定的指导意义，而由于数据有限，本研究的结论有待大型临床试验验证。
参考文献
[1] 高歌，吕安林，贾国良，等.PTCA支架后冠脉再狭窄全身影响因素的研究[J].中国综合临床，2000，16（7）：481-482.
[2] Gab ay C，Kus hner I.Acu t e- phase prot ein s and other s yst emi cresponses t o infl amm at ion[J].N Engl J Med，1999，340（6）：448-454.
[3] 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南（2007）[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.
[4] 姚卫锋，陈新军.瑞舒伐他汀冠心病患者降脂疗效观察[J].当代医学，2010，16（31）：144.
[5] 李云霞，蔡九英，张雅卓.苦碟子联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂影响研究[J].中国全科医学，2001，14（10）：43-45.
关键词 瑞舒伐他汀 PCI术 急性心肌梗死 hs-CPR
急性心梗对于人们的致残率及致死率一直居高不下，而PCI术对于急性心梗的疗效已得到公认，但对于PCI术后如何进一步改善人们的生活质量仍是人们普遍关注的问题。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院确诊急性心梗的患者共80例，均行择期PCI术，其中男58例，女22例，平均年龄（61.2±9.7）岁，随机分为瑞舒伐他汀常规剂量组（10mg qd）和大剂量组（20mg qd）各40例。两组在年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等资料差异无统计学意义，具有可比性。除外引起hsCRP 升高的其他情况：各种急慢性感染、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、恶性肿瘤以及全身免疫系统疾病。
1.2 方法 入院后均术前口服氯吡格雷至少600mg、拜阿司匹林至少300mg、低分子肝素，其余酌情应用ACEI/ARB、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物等，常规瑞舒伐他汀剂量组（10mg qd），大剂量瑞舒伐他汀组（20mg qd），均为顿服。术中均应用肝素，术后均常规应用氯吡格雷75mg qd、拜阿司匹林0.1 qd，其余酌情应用ACEI/ARB、β受体阻滞剂、硝酸酯类等药物。
1.3 观察指标 所有入选患者于术前入院当时、术后24h、随访6月均于晨起空腹采集静脉血，采用免疫比浊法测定hs-CRP，正常参考值为0-3mg/L。
1.4 统计学方法 应用SPSS 16. 0软件包分析。计量资料以均数±标准差（ x±s ） 表示，计数资料采用卡方检验，计量资料两组间不同时点的比较采用重复测量的方差分析。P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料比较
两组间在吸烟、饮酒、高血压、糖尿病以及多支病变相比差异均无明显统计学意义，P>0.05。
2.2 两组各时间点hs-CRP比较
2.3 随访6月中不良反应情况
随访6个月中，大剂量组出现2例便秘、2例腹痛、1例消化不良、2例肌痛（总不良反应为17.5%），常规剂量组出现2例便秘、1例腹痛、1例消化不良、1例肌痛（总不良反应为12.5%），相比结果 ，差异无统计学意义。
3 讨论
已有多种研究证实，hs-CRP是非特异炎症反应最敏感的标志物之一，可作为冠心病的独立危险因素，其浓度与冠脉炎症严重程度呈正相关，可作为预后的一个指标[1]。正常仅微量存在于血液中，当出现急性炎症或创伤时，肝脏大量合成，6-8h升高，24-48h达峰，因此可以检测hs-CRP从一个侧面了解冠脉当时的炎症状态[2]。
本研究显示，常规剂量组中术后24h的hs-CRP较术前入院时明显增高（P<0.05），这与之前的研究结果类似，目前研究认为在择期PCI术中对于冠脉局部斑块的扩张、挤压等机械作用触发并加重了冠脉局部的炎症反应。术后6月与术前（P<0.01）、术后6月与术后24h内相比（P<0.01），hs-CRP均明显降低，说明瑞舒伐他汀可以明显降低hs-CRP，提示瑞舒伐他汀可以减轻冠脉局部的炎症。大剂量组中，术后24h内的hs-CRP较术前明显降低（P<0.05），术后6月hs-CRP较术前（P<0.01）及术后24h内均明显降低（P<0.01），且较对照组明显降低（F=79.825，P<0.001），进一步提示大剂量瑞舒伐他汀较常规剂量组可能更能降低hs-CRP的水平，从而减轻冠脉局部炎症的损伤，起到强有力的抗炎作用。大剂量组与常规剂量组产生的不良反应相比，差异无统计学意义（P>0.05），且各种不良反应出现相对较少，提示适当增加瑞舒伐他汀的治疗剂量，不良反应可能并未明显增加，但这与本研究的样本数量相对较少有关，有待进一步研究证实。通过本研究，提示大剂量的瑞舒伐他汀相对于普通剂量更能明显降低hs-CRP的水平（P<0.05），且不良反应相对较少，均未影响治疗，说明其安全性较好，这与目前的研究类似。
冠心病急性心肌梗死的病理基础是不稳定的动脉粥样硬化斑块，其机制是这些不稳定的粥样硬化斑块发生破溃，使血液与内皮下直接接触，触发凝血机制，这种冠脉局部的炎症反应使多种炎症因子趋化、聚集，促使血小板参与形成血栓，进而引起冠脉管腔闭塞，导致心肌细胞坏死出现严重的心血管不良事件。其中，最具代表性的炎症因子是hs-CRP，多种研究显示其可作为冠脉病变的独立危险因子[1]。他汀类药物是一种还原酶抑制剂，通过调节血脂、抑制冠脉局部血管内皮的炎症、稳定斑块、改善冠脉内皮功能、延缓动脉粥样硬化的程度及进展、保护神经、抗血栓等多种作用[3]，已在临床上得到公认。而瑞舒伐他汀是高选择性的羟甲基戊二酸单酰辅酶还原酶（HMG-CoA）抑制剂，其血浆半衰期较长（13-20h），生物利用率较高（达20%），降脂作用较强，可有效降低血清中TC、TG、LDL水平，并且能升高血清HDL水平[4]。瑞舒伐他汀通过调节免疫，增加单核细胞过氧化物酶体增殖激活受体表达，抑制炎症，降低hs-CRP的水平，改善冠脉局部的炎症[5]。还能够改善患者的内皮功能，并对动脉粥样硬化产生有效抑制[5]，对于PCI术后冠脉局部的炎症具有明显的抑制和改善作用。
本研究显示对于急性心梗这样的急性心血管不良事件来说，大剂量的瑞舒伐他汀能明显降低PCI术后hs-CRP的水平，从一个侧面说明其可以明显减轻PCI术后冠脉局部的炎症，改善急性心梗PCI术患者的预后，对临床的用药具有一定的指导意义，而由于数据有限，本研究的结论有待大型临床试验验证。
参考文献
[1] 高歌，吕安林，贾国良，等.PTCA支架后冠脉再狭窄全身影响因素的研究[J].中国综合临床，2000，16（7）：481-482.
[2] Gab ay C，Kus hner I.Acu t e- phase prot ein s and other s yst emi cresponses t o infl amm at ion[J].N Engl J Med，1999，340（6）：448-454.
[3] 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南（2007）[J].中华心血管病杂志，2007，35（5）：390-419.
[4] 姚卫锋，陈新军.瑞舒伐他汀冠心病患者降脂疗效观察[J].当代医学，2010，16（31）：144.
[5] 李云霞，蔡九英，张雅卓.苦碟子联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂影响研究[J].中国全科医学，2001，14（10）：43-45.