大剂量强的松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤的疗效观察

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  摘要:目的:对大剂量强的松联合沙利度胺在老年人多发性骨髓瘤治疗方面的效果及安全性进行分析评价。方法:将我院2010年1月-2014年2月收治的56例老年人多发性骨髓瘤患者随机分为对照组和实验组,对照组采用MP方案治疗,实验组采用大剂量强的松联合沙利度胺治疗,对比两组患者的治疗有效率,临床指标改善率以及不良反应的发生率。结果:实验组的治疗有效率显著高于对照组,临床指标显著优于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义,两组患者在不良反应的发生方面不具备显著性差异(P>0.05)。结论:大剂量强的松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤具有治疗效果好,安全性高等优点,值得临床推广应用。
  关键词:多发性骨髓瘤;强的松;沙利度胺
  多发性骨髓瘤(MM,Multiple Myeloma)是一种B细胞恶性肿瘤,主要特征为骨髓单克隆浆细胞数量增加,在血液系统的恶性肿瘤中发生率约为10%,多发生于中老年人。我国多发性骨髓瘤发病年龄约为57,低于欧美国家的65岁[1]。由于患者的年龄偏高,免疫功能较差,对于化疗的耐受性比较差,因此缓解率较低,且复发率较高。临床上常用的治疗方案主要有VAD,M2,MP等,效果均不太理想。我院近年来将对老年人多发性骨髓瘤采用大剂量强的松联合沙利度胺的方法进行治疗,效果比较理想,现报道如下:
  1资料与方法
  1.1一般资料
  我院自2010年1月-2014年2月共收治60岁以上的多发性骨髓瘤患者56例,所有患者均符合孙燕主编的《内科肿瘤学》[2]中的相关诊断标准。将患者按照就诊顺序随机分为对照组和实验组,对照组28例患者中,男17例,女11例;年龄为60-79岁,平均年龄为(67.2±5.5)岁;病程分期为:I期6例,II期8例,III期14例;疾病分型:IgA型8例,IgD型3例,IgG17例。实验组28例患者中,男15例,女13例;年龄为60-77岁,平均年龄为(66.8±5.1)岁;病程分期为:I期8例,II期7例,III期13例;疾病分型:IgA型9例,IgD型2例,IgG17例。两组患者在性别、年龄、病程等基本资料方面不具备显著性差异,P>0.05,具有可比性。
  1.2治疗方法
  实验组采用大剂量强的松联合沙利度胺治疗,具体方法为:强的松,一天1次,一次70mg,治疗7天,休息5天;沙利度胺的初始计量为100mg,每晚1次,每周增加约50-100mg,每天最高剂量不超过400mg,持续4个月。
  对照组采用MP方案治疗:马法兰每天0.15mg/kg,强的松每天100mg,治疗7天,每4周重复一次,持续4个月。
  所有患者在治疗过程中进行护胃、补钙治疗,对出现高黏情况的患者采用血栓通及阿司匹林治疗,对有骨折的患者进行相应外科治疗,对肾功能损害患者进行相应治疗,在必要时进行血液透析,对在治疗过程中出现骨髓抑制、感染的患者根据情况加用细胞因子、抗生素、血制品治疗。
  1.3疗效评价
  根据张之南主编的《血液病诊断及治疗标准》[3]对疗效进行评价:直接指标:尿中或血清中的M蛋白与治疗之前相比降低50%及以上。间接指标:①红细胞压积升高0.06或血红蛋白增加20g/L超过1个月;②骨髓中的浆细胞减少80%以上,或降到5%;③血尿素氮恢复正常;④高血钙恢复正常;⑤患者的日常生活能力改善2级及以上。
  治愈:符合直接指标及2项以上的间接指标;好转:符合直接指标,但不符合间接指标,或者尿或血清中M蛋白下降20%-50%,并且符合2项间接指标;无效:未达到好转条件。治疗有效率=(治愈+好转)/小组人数。
  骨痛与生活质量评分:按照WHO数字疼痛分级法对疼痛程度进行评分,按照肿瘤患者生活质量评分标准对患者的生活质量进行评估[4]。
  1.4统计学处理
  将所得数据以SPSS20.0软件进行处理分析,对计数资料以X2进行检验,以例数百分比的形式表示,对计量资料以t进行检验,以X±S的形式表示,以P=0.05作为检验标准,当P<0.05时,差异具有统计学意义。
  2结果
  3讨论
  多发性骨髓瘤为浆细胞克隆增生性恶性肿瘤,一般多发于老年人。近年来,对于该病的治疗取得巨大进展,如自体造血干细胞移植、大剂量化疗等。该病的发病机制为:患者骨髓内的微血管密度升高,微血管密度升高是因为粘附在骨髓基质细胞上的骨髓瘤细胞,上调BMSCs及MM细胞分泌VEGF和bFGF.。两者能够刺激内皮细胞的迁移、增殖及心血管形成,新生的血管是肿瘤细胞的生长的物质保障,也是肿瘤细胞转移的重要途径。除此之外,骨髓癌细胞还能够自分泌及旁分泌TNF-α与IL-6,TNF-α与IL-6对骨髓瘤细胞生长起到重要作用。
  研究表明,沙利度胺能够降低肿瘤坏死因子分泌水平,能够起到免疫调节及消炎的作用[5]。除此之外,它还起到抗血管生成的作用。对于有反应的患者的各级的血管密度会有明显下降,沙利度胺能够通过抑制bFGF及VEGF分泌起到抗血管新生作用,还能够经自由基介导DNA的破坏作用,促进骨髓瘤细胞的凋亡,抑制该细胞和BMSCs对IL-6的分泌,从而对骨髓瘤细胞的生长及增殖起到抑制作用。
  本研究中,采用大剂量强的松联合沙利度胺治疗的实验组患者的治疗有效率显著高于对照组,临床指标显著优于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义,两组患者在不良反应的发生方面不具备显著性差异(P>0.05)。表明对大剂量强的松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤具有治疗效果好,安全性高等优点,值得临床推广应用。
  参考文献:
  [1]刘俏敏,欧念文.大剂量强的松联合沙利度胺治疗老年人多发性骨髓瘤的疗效观察[J].中国社区医师(医学专业).2010.19(12):44-45
  [2]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社.2001:90-91
  [3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京:科学出版社.2007:721-725
  [4]戴嫩,于天启.小剂量沙利度胺联合MP方案对老年性多发性骨髓瘤生活质量的影响[J].贵阳中医学院学报.2013.35(3):58-59
  [5]涂金明,郭小媛,王庆军,等.沙利度胺联合MP方案治疗老年性骨髓瘤临床观察[J].中国临床药理学杂志.2011.27(4):246-248
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