论文部分内容阅读
摘要：目的：观察急性缺血性脑卒中（AIS）患者尿微量白蛋白与高血压的。相关性关系。方法：选取136例急性缺血性脑卒中患者，分为高血压与非高血压组进行尿微量白蛋白（MA）的阳性率比较。结果：合并高血压病组患者MA的阳性率为42.42%，无高血压病组患者MA的阳性率为40.54%，无统计学差异（P>0.05）。结论：MA可能是独立于高血压的急性缺血性脑卒中（AIS）危险因素。
关键词：急性缺血性脑卒中；尿微量白蛋白；高血压
急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%-80%。AIS有高血压、糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化和心脏病等多种危险因素。脑卒中事件中50%以上均与高血压有关。尿微量白蛋白（microalbuminuria，MA）已被证实是高血压、糖尿病、血脂异常及冠心病的独立危险因素。有研究表明MA可能是急性缺血性脑卒中的危险因素。本研究旨在探讨在急性缺血性脑卒中患者中，MA与高血压病的相关性。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年1月1日～2014年9月30日期间于大连大学附属新华医院神经内科住院的AIS患者136例，男性75例，女性61例，平均年龄（68.37+11.17）岁，合并高血压病99例，单纯高血压53例；所选患者诊断均符合全国第四次脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断标准》中的急性脑卒中诊断标准[1]。全部患者如有后均经MRI或CT检查确诊，均为急性发病（发病7天以内），NHISS评分>3分[2]。CISS病因分型[3]均为大动脉粥样硬化型。颈动脉彩超均有动脉斑块或内膜中层增厚，并除外以下情况：（1）继发于血管炎、肿瘤、血液系统疾病或外伤等原因的缺血性脑卒中患者；（2）有心房纤颤、感染、肝胆系统及自身免疫性疾病患者；（3）近期从事重体力劳动及有进食高蛋白饮食者；（4）尿蛋白阳性及血肌酐异常患者。
1.2研究方法
1.2.1检验方法：均在患者入院后当晚不进食、不进水（晚12点以后），不进行剧烈活动及高强度劳动，于第二日晨起空腹留取第一次清洁中段尿液标本约10ml送检。采用上海有限公司生产的日立牌7180生化自动分析仪通过免疫透射比浊法检验MA。
1.2.3 统计学方法：所有数据分析均采用SPSS17.0软件进行统计学分析，采用t检验比较各组临床变量指标，采用卡方检验及Fisher确切概率检验比较组间频率，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 一般情况比较
各组年龄、性别等比较均无统计学差异（P>0.05）。
2.2 AIS合并高血压与非高血压组MA的阳性率对比
在136例AIS患者中，99例高血压患者，MA在42例（42.42%）患者中出现，37例非高血压患者中，15例（40.54%）出现MA（P= 0.756）（见表1）。
3讨论
微量白蛋白尿，被定义为尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30-300mg/g[4]，是尿中白蛋白的含量超出了正常人的参考范围。蛋白尿是一个微型和大血管病变独立的风险指标[5]。微量白蛋白尿患者出现内皮细胞功能障碍，这个过程是与硫酸乙酰肝素从细胞外基质和细胞膜损失有关，从而导致血管壁通透性增加[6]。
尿微量白蛋白在中国人中普遍存在（4.3%），在代谢综合征人群中发生率更高，达到12%。血压和血糖被认为是尿微量白蛋白的主要决定因素[7]。微量白蛋白尿在原发性高血压患者的发生率在11–40%，随着年龄的增长和高血压的持续时间，发生率相应增加[8]。Parving等人[9]报告了在控制不佳的高血压患者，尿白蛋白排泄率增加。Agrawal等人[10]报告了在11000多名患有高血压的非糖尿病患者中，MA阳性的患者与正常白蛋白尿组相比有明显的高患病率。有研究表明，MA是原发性高血压多器官受损同时出现的具有高度特异性的预测因子。
尿微量白蛋白是由肾小球毛细血管损伤引起的，所以可能是弥漫性血管内皮功能障碍的一个标志。高血压患者可以导致不同程度的肾小球毛细血管损伤，从而出现尿微量白蛋白。有假设认为MA可能反应了一个普遍的血管功能障碍和白蛋白及其他血浆大分子的泄露如低密度脂蛋白在血管壁上可能会导致炎症反应，然后引起动脉粥样硬化。由于动脉粥样硬化血栓形成与动脉血管内皮功能相关，因此，尿微量白蛋白可能是全身血管病变的标志[11]。
有研究认为MA在AIS患者的产生机制可能是原发性高血压或糖尿病患者发生脑卒中时已经发展到了动脉病变期和内脏病变期，在糖尿病和高血压的长期影响下，脑血管床和肾血管床均已经发生了功能和形态的改变，发生了内皮细胞功能紊乱导致尿微量白蛋白的高发率。目前多数学者经研究发现可能与以下因素有关：氧化应激[12]；神经体液调节[9]；糖尿病、高血压、冠心病及高脂血症等均可导致内皮细胞功能紊乱和尿微量蛋白的发生，最终导致脑血管事件发生[13]。
本研究发现，合并高血压的MA的发病率是42.42%，而没有高血压的患者MA的发病率是40.54%，没有统计学差异。本研究的AIS患者，合并有高血压的MA的发病率与没有高血压组对照，没有统计学差异。MA可能是独立于高血压的AIS的危险因素。但脑卒中的发病过程是一个复杂的过程，是各种危险因素相互协同，共同促进和加速的错综复杂的过程，因而还需要进一步的研究确认。
参考文献：
[1]Gerber LM，Shmukler C，Alderman MH.Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive white and nonwhite subjects[J].Arch Intern Med，1992，152（2）：373-377. [2]KAWAI T.Inflammatory marker 8，especially the mechanism of increased CRP[J].Rinsho Byori，2000，48（8）：719-721.
[3]喻晓燕，谈跃.微量蛋白尿与急性脑卒中[J].国际神经病学神经外科学杂志，2008，35（3）：261-263.
[4]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetese 2011[J].Diabetes Care，2011，34（Suppl 1）：S11-61.
[5]Deckert T，Feldt-Rasmussen B，Borch-Johnsen K，et al.Albuminuria reflects widespread vascular damage.The Steno hypothesis[J].Diabetologia，1989，32（4）：219-226.
[6]Blanco M，Rodriguez-Yanez M，Sobrino T，et al.Platelets，inflammation，and atherothrombotic neurovascular disease：the role of endothelial dysfunction[J].Cerebrovasc Dis，2005，20（Suppl 2）：32-39.
[7]Chang-Sheng Sheng，Bang-Chuan Hu，Wang-Xiang Fan，et al.Microalbuminuria in relation to the metabolic syndrome and its components in a Chinese Population[J].Diabetology & Metabolic Syndrome，2011，3：6.
[8]Bigazzi R，Bianchi S，Campese VM，Baldari G Prevalence of microalbuminuria in a large population of patients with mild to moderate essential hypertension.Nephron 1992；61：94–7.
[9]Parving HH，Mogensen CE，Jensen HA，et al.Increased urinary albumin-ex-cretion rate in benign essential hypertension[J].Lancet，1974，1：1190-1192.
[10]Agrawal B，Berger A，Wolf K，Luft FC.Microalbuminuria screening by reagent strip predicts cardiovascular risk in hypertension.J Hypertens 1996；14：223–8.
[11]Wrone EM，Carnethon MR，Panaliappan LP，et al.Association of dietary protein intake and microalbuminuria in healthy adults：Third National Health and Nut rition Examination Survey[J].Am J Kid Dis，2003，41（3）：580-587.
[12]王燕婷，皋源，杭燕南.微量白蛋白尿在ICU中的研究进展[J].医学综述，2007，13（13）：1018-1020.
[13]Bigazzi R，Bianchi S，Campese VM，et al.Prevalence of microalbuminuria in a large population of patients with mild to moderate essential hypertension[J].Nephron，1992，61（1）：94-97.
作者简介：林平（1979-），女，辽宁盘锦人，主治医师，硕士，研究方向：急性缺血性脑卒中的基础与临床研究。
通讯作者：白鹰（1965-），女，吉林长春人，教授，主任医师，研究方向：神经疾病的基础与临床研究。
关键词：急性缺血性脑卒中；尿微量白蛋白；高血压
急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%-80%。AIS有高血压、糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化和心脏病等多种危险因素。脑卒中事件中50%以上均与高血压有关。尿微量白蛋白（microalbuminuria，MA）已被证实是高血压、糖尿病、血脂异常及冠心病的独立危险因素。有研究表明MA可能是急性缺血性脑卒中的危险因素。本研究旨在探讨在急性缺血性脑卒中患者中，MA与高血压病的相关性。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年1月1日～2014年9月30日期间于大连大学附属新华医院神经内科住院的AIS患者136例，男性75例，女性61例，平均年龄（68.37+11.17）岁，合并高血压病99例，单纯高血压53例；所选患者诊断均符合全国第四次脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断标准》中的急性脑卒中诊断标准[1]。全部患者如有后均经MRI或CT检查确诊，均为急性发病（发病7天以内），NHISS评分>3分[2]。CISS病因分型[3]均为大动脉粥样硬化型。颈动脉彩超均有动脉斑块或内膜中层增厚，并除外以下情况：（1）继发于血管炎、肿瘤、血液系统疾病或外伤等原因的缺血性脑卒中患者；（2）有心房纤颤、感染、肝胆系统及自身免疫性疾病患者；（3）近期从事重体力劳动及有进食高蛋白饮食者；（4）尿蛋白阳性及血肌酐异常患者。
1.2研究方法
1.2.1检验方法：均在患者入院后当晚不进食、不进水（晚12点以后），不进行剧烈活动及高强度劳动，于第二日晨起空腹留取第一次清洁中段尿液标本约10ml送检。采用上海有限公司生产的日立牌7180生化自动分析仪通过免疫透射比浊法检验MA。
1.2.3 统计学方法：所有数据分析均采用SPSS17.0软件进行统计学分析，采用t检验比较各组临床变量指标，采用卡方检验及Fisher确切概率检验比较组间频率，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 一般情况比较
各组年龄、性别等比较均无统计学差异（P>0.05）。
2.2 AIS合并高血压与非高血压组MA的阳性率对比
在136例AIS患者中，99例高血压患者，MA在42例（42.42%）患者中出现，37例非高血压患者中，15例（40.54%）出现MA（P= 0.756）（见表1）。
3讨论
微量白蛋白尿，被定义为尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30-300mg/g[4]，是尿中白蛋白的含量超出了正常人的参考范围。蛋白尿是一个微型和大血管病变独立的风险指标[5]。微量白蛋白尿患者出现内皮细胞功能障碍，这个过程是与硫酸乙酰肝素从细胞外基质和细胞膜损失有关，从而导致血管壁通透性增加[6]。
尿微量白蛋白在中国人中普遍存在（4.3%），在代谢综合征人群中发生率更高，达到12%。血压和血糖被认为是尿微量白蛋白的主要决定因素[7]。微量白蛋白尿在原发性高血压患者的发生率在11–40%，随着年龄的增长和高血压的持续时间，发生率相应增加[8]。Parving等人[9]报告了在控制不佳的高血压患者，尿白蛋白排泄率增加。Agrawal等人[10]报告了在11000多名患有高血压的非糖尿病患者中，MA阳性的患者与正常白蛋白尿组相比有明显的高患病率。有研究表明，MA是原发性高血压多器官受损同时出现的具有高度特异性的预测因子。
尿微量白蛋白是由肾小球毛细血管损伤引起的，所以可能是弥漫性血管内皮功能障碍的一个标志。高血压患者可以导致不同程度的肾小球毛细血管损伤，从而出现尿微量白蛋白。有假设认为MA可能反应了一个普遍的血管功能障碍和白蛋白及其他血浆大分子的泄露如低密度脂蛋白在血管壁上可能会导致炎症反应，然后引起动脉粥样硬化。由于动脉粥样硬化血栓形成与动脉血管内皮功能相关，因此，尿微量白蛋白可能是全身血管病变的标志[11]。
有研究认为MA在AIS患者的产生机制可能是原发性高血压或糖尿病患者发生脑卒中时已经发展到了动脉病变期和内脏病变期，在糖尿病和高血压的长期影响下，脑血管床和肾血管床均已经发生了功能和形态的改变，发生了内皮细胞功能紊乱导致尿微量白蛋白的高发率。目前多数学者经研究发现可能与以下因素有关：氧化应激[12]；神经体液调节[9]；糖尿病、高血压、冠心病及高脂血症等均可导致内皮细胞功能紊乱和尿微量蛋白的发生，最终导致脑血管事件发生[13]。
本研究发现，合并高血压的MA的发病率是42.42%，而没有高血压的患者MA的发病率是40.54%，没有统计学差异。本研究的AIS患者，合并有高血压的MA的发病率与没有高血压组对照，没有统计学差异。MA可能是独立于高血压的AIS的危险因素。但脑卒中的发病过程是一个复杂的过程，是各种危险因素相互协同，共同促进和加速的错综复杂的过程，因而还需要进一步的研究确认。
参考文献：
[1]Gerber LM，Shmukler C，Alderman MH.Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive white and nonwhite subjects[J].Arch Intern Med，1992，152（2）：373-377. [2]KAWAI T.Inflammatory marker 8，especially the mechanism of increased CRP[J].Rinsho Byori，2000，48（8）：719-721.
[3]喻晓燕，谈跃.微量蛋白尿与急性脑卒中[J].国际神经病学神经外科学杂志，2008，35（3）：261-263.
[4]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetese 2011[J].Diabetes Care，2011，34（Suppl 1）：S11-61.
[5]Deckert T，Feldt-Rasmussen B，Borch-Johnsen K，et al.Albuminuria reflects widespread vascular damage.The Steno hypothesis[J].Diabetologia，1989，32（4）：219-226.
[6]Blanco M，Rodriguez-Yanez M，Sobrino T，et al.Platelets，inflammation，and atherothrombotic neurovascular disease：the role of endothelial dysfunction[J].Cerebrovasc Dis，2005，20（Suppl 2）：32-39.
[7]Chang-Sheng Sheng，Bang-Chuan Hu，Wang-Xiang Fan，et al.Microalbuminuria in relation to the metabolic syndrome and its components in a Chinese Population[J].Diabetology & Metabolic Syndrome，2011，3：6.
[8]Bigazzi R，Bianchi S，Campese VM，Baldari G Prevalence of microalbuminuria in a large population of patients with mild to moderate essential hypertension.Nephron 1992；61：94–7.
[9]Parving HH，Mogensen CE，Jensen HA，et al.Increased urinary albumin-ex-cretion rate in benign essential hypertension[J].Lancet，1974，1：1190-1192.
[10]Agrawal B，Berger A，Wolf K，Luft FC.Microalbuminuria screening by reagent strip predicts cardiovascular risk in hypertension.J Hypertens 1996；14：223–8.
[11]Wrone EM，Carnethon MR，Panaliappan LP，et al.Association of dietary protein intake and microalbuminuria in healthy adults：Third National Health and Nut rition Examination Survey[J].Am J Kid Dis，2003，41（3）：580-587.
[12]王燕婷，皋源，杭燕南.微量白蛋白尿在ICU中的研究进展[J].医学综述，2007，13（13）：1018-1020.
[13]Bigazzi R，Bianchi S，Campese VM，et al.Prevalence of microalbuminuria in a large population of patients with mild to moderate essential hypertension[J].Nephron，1992，61（1）：94-97.
作者简介：林平（1979-），女，辽宁盘锦人，主治医师，硕士，研究方向：急性缺血性脑卒中的基础与临床研究。
通讯作者：白鹰（1965-），女，吉林长春人，教授，主任医师，研究方向：神经疾病的基础与临床研究。