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摘 要：《神农本草经》记载：“甘草主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金创，解毒。久服轻身延年。”其功效可补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药。甘草主要含三萜皂苷类和黄酮类化合物。具有调节心率、调节机体免疫功能、抗菌抗过敏、抗溃疡等功效。本文通过阅读文献，对甘草的中药药理学作一综述。
关键词：甘草；三萜皂苷类；黄酮类
甘草的应用有两千多年的历史，其在心血管系统疾病和脾胃病的治疗上具有很高的临床应用价值。如治疗心律失常的炙甘草汤，可以推迟室性早搏、室性心动过速、心室颤动。实验研究表表明[1]炙甘草汤可以使氯仿小鼠VF和大鼠冠状动脉结扎再灌注诱发的VP以及传导阻滞发生率。
1.心血管系统的作用
1.1三萜皂苷类的甘草酸（GCA）、甘草次酸（GA），是甘草治疗心血管系统疾病的主要化学成分。有研究表明[2]GA可以延缓心律失常的发生时间，减少室颤的频率等作用。作用机制是阻断钙通道，限制钙离子内流。实验研究表明[3]GA和GCA均可以显著降低AngII建立的H9c2小鼠的RSO模型的ROS水平。ROS可以诱导CaMkII介导的心衰，降低体内ROS水平是临床治疗心力衰竭的有效途径，也可能是GCA和GA干预心衰发生的主要作用机制之一。
1.2动物实验研究表明[4]正常大鼠日灌服GCA可以降低大鼠血中TC和TG的水平。从而降低整体血脂水平，改善血液流动性，降低粥样硬化发生风险。GCA能明显抑制大鼠，小鼠以及家禽的血脂增高。GA可以显著降低家兔或实验性AS模型血清胆固醇，β-脂蛋白以及TG。同时，甘草中的黄酮类物质可以具有抗氧化活性，可以作为自由基清除剂。
2.对机体免疫力功能的调节作用
甘草具有增强免疫力作用。甘草葡聚糖能增强机体免疫功能，对小鼠脾脏淋巴细胞具有增殖刺激性。GCA类可以增强巨噬细胞吞噬功能以及细胞免疫功能，但对体液免疫具有抑制作用。甘草甜素通过抑制PG合成的酶PLA2活性，从而减少PG合成，诱导白介素IL-1和IL-2的产生，促进IFN-γ的分泌，从而增强自然杀伤细胞NK的活性。
2.1多糖对机体免疫力作用：可以提高机体免疫力，提高NK细胞活性，可激活小鼠淋巴细胞增殖。相关实验表明[5]甘草中提取的多糖（GR-2、IIa、GR-2IIb、GR-2IIC）有抗补体活性和促进有丝分裂活性。
2.2王丽荣等实验表明[6]：不同剂量GP可明显提高小鼠体重和淋巴细胞E2玫瑰花型阳性率。陈安玮实验表明[7]：GP可有效提高小鼠腹腔巨噬细胞活性，可提高巨噬细胞吞噬能力和分泌免疫调节因子。
3.甘草对生殖系统的药理作用
3.1相关研究表明[8]：甘草及其相关制品可以降低血清睾酮含量，尤其男性作用效果最明显。血清睾酮是最主要的雄性激素，是促进男性内外生殖器发育，维持男性性功能及第二性征的重要激素。该激素病理性增多可引起男性早熟和女性“男性化”改变等。睾丸、肾上腺功能亢进或卵巢男性化改变，引起睾酮分泌增加，如睾丸肿瘤、多囊卵巢综合征、卵巢男性化肿瘤及库欣综合征等。非特异性增多，如甲亢、肝硬化时，性激素结合蛋白增多，常引起睾酮总含量增加。近年来，常见过多服用含性激素的保健品、饮料等，也可引起血清睾酮增加。根据相关研究可认定甘草及其相关制品对降低人体内血清睾酮并防治相关疾病具有显著效果。
3.2Sigurjonsdottir等[9]认为甘草对雄性激素代谢作用较弱，但可明显降低血清睾酮含量且提高17-羟孕酮和黄体生成激素，但不影响其对β-人绒毛膜促性腺激素的刺激反应。
3.3相关研究表明[10]GCA可诱导MCF-7细胞凋亡，从而降低乳腺癌风险。该机制可能与降低细胞Ca+水平有关。
4.甘草有效成分对于治疗糖尿病以及并发症的临床价值
相关资料表明，甘草及其有效成分可以保护糖尿病患者重要器官不受损伤，通过对抗高血糖激活醛糖还原酶，从而减轻组织细胞的氧化应激性和高渗损伤性，从而发挥抗糖尿病并发症的作用。甘草次二酸在较低剂量时就有明显的β-细胞保护作用。相关研究表明：甘草次二酸可以改善四氧嘧啶性糖尿病大鼠的β-细胞的形态结构，增强胰岛素的表达作用。相关研究表明，氧化应激是引起胰岛损伤的因素之一。甘草及其有效成分的抗氧化作用可以有效降低血清过氧化脂质的水平，恢复相关酶的水平，从而产生保护β细胞作用[11-13]。
综上所述，甘草的有效成分具有抗高血压、高血脂、预防动脉粥样硬化的临床价值。同时可以提高机体免疫力，提高巨噬细胞吞噬能力及其相应免疫因子的合成和释放。降低血清睾酮的含量，降低患相关疾病风险，对人体有益。
参考文獻
[1] 胡久略，黄显章.炙甘草汤抗心律失常作用的实验研究.时珍国医国药，2008，19（5）；1189
[2] 仰礼真，姚望.甘草次酸对豚鼠心室肌单个细胞L型钙通道的影响[J].中国新药与临床药理，2002，13（3）：161-163
[3] 邓磊，付帮泽，解华、等甘草酸和甘草次酸对H9C2鼠心肌细胞活性氧水平的影响[J] 中西医结合心脑血管病杂志 2016.14（1）：21
[4]张明发，陈雅琴.甘草抗动脉粥样硬化和抗血栓形成研究进展 西北药学杂志.2016，26（3）：222-224
[5] 刘三侠，吴俊伟，林永乐.甘草多糖药理作用研究进展 中国兽药杂志.2013，47（1）：64-67
[6] 王丽荣，李杰，董永军，等.甘草多糖对小鼠生长性能及细胞免疫力的影响[J].西北农业学报，2007，（1）：220-222
[7] 程安玮，赵玉，池晓峰.甘草多糖对小鼠免疫免疫调节作用的影响[J].食品科学，2007，（12）：220-222
[8] Josephs R A，Guinn J S，Harper M L，etal.Liquorice consumption and salivary testosterone concentrations [J].Lancet，2001，358（9293）：1613-1614.
[9] SigurjonsdottirHA，Axelson M，Johannsson G，et al.Liquorice in moderate doses dpes not affect sex steroid hormones of biological importance although the effect differs between the genders[J].Horm Res，2006，65（2）：106-110
[10] 张明法，沈雅琴.甘草及其活性成分对生殖系统药理作用研究进展[J].Drug Evaluation Research，2014，（37）：367-374
[11] 张明发，沈雅琴，甘草抗动脉粥样硬化和抗血栓形成研究进展[J].西北药学杂志，2011，26（3）：222-226
[12]赵金英，杨卫东，李红兵，等.栽培甘草中甘草黄酮提取物对糖尿病大鼠血糖血脂的调节作用[J].时珍国医国药，2012，23（1）：101-103.
[13]赵金英，樊紫周，赵伟鸿，等.栽培甘草的黄铜提取物对糖尿病大鼠血糖、尿糖及抗氧化作用的影响[J].宁夏医科大学学报，2012，34（2）：110-114.
（作者单位：华北理工大学药学院）
关键词：甘草；三萜皂苷类；黄酮类
甘草的应用有两千多年的历史，其在心血管系统疾病和脾胃病的治疗上具有很高的临床应用价值。如治疗心律失常的炙甘草汤，可以推迟室性早搏、室性心动过速、心室颤动。实验研究表表明[1]炙甘草汤可以使氯仿小鼠VF和大鼠冠状动脉结扎再灌注诱发的VP以及传导阻滞发生率。
1.心血管系统的作用
1.1三萜皂苷类的甘草酸（GCA）、甘草次酸（GA），是甘草治疗心血管系统疾病的主要化学成分。有研究表明[2]GA可以延缓心律失常的发生时间，减少室颤的频率等作用。作用机制是阻断钙通道，限制钙离子内流。实验研究表明[3]GA和GCA均可以显著降低AngII建立的H9c2小鼠的RSO模型的ROS水平。ROS可以诱导CaMkII介导的心衰，降低体内ROS水平是临床治疗心力衰竭的有效途径，也可能是GCA和GA干预心衰发生的主要作用机制之一。
1.2动物实验研究表明[4]正常大鼠日灌服GCA可以降低大鼠血中TC和TG的水平。从而降低整体血脂水平，改善血液流动性，降低粥样硬化发生风险。GCA能明显抑制大鼠，小鼠以及家禽的血脂增高。GA可以显著降低家兔或实验性AS模型血清胆固醇，β-脂蛋白以及TG。同时，甘草中的黄酮类物质可以具有抗氧化活性，可以作为自由基清除剂。
2.对机体免疫力功能的调节作用
甘草具有增强免疫力作用。甘草葡聚糖能增强机体免疫功能，对小鼠脾脏淋巴细胞具有增殖刺激性。GCA类可以增强巨噬细胞吞噬功能以及细胞免疫功能，但对体液免疫具有抑制作用。甘草甜素通过抑制PG合成的酶PLA2活性，从而减少PG合成，诱导白介素IL-1和IL-2的产生，促进IFN-γ的分泌，从而增强自然杀伤细胞NK的活性。
2.1多糖对机体免疫力作用：可以提高机体免疫力，提高NK细胞活性，可激活小鼠淋巴细胞增殖。相关实验表明[5]甘草中提取的多糖（GR-2、IIa、GR-2IIb、GR-2IIC）有抗补体活性和促进有丝分裂活性。
2.2王丽荣等实验表明[6]：不同剂量GP可明显提高小鼠体重和淋巴细胞E2玫瑰花型阳性率。陈安玮实验表明[7]：GP可有效提高小鼠腹腔巨噬细胞活性，可提高巨噬细胞吞噬能力和分泌免疫调节因子。
3.甘草对生殖系统的药理作用
3.1相关研究表明[8]：甘草及其相关制品可以降低血清睾酮含量，尤其男性作用效果最明显。血清睾酮是最主要的雄性激素，是促进男性内外生殖器发育，维持男性性功能及第二性征的重要激素。该激素病理性增多可引起男性早熟和女性“男性化”改变等。睾丸、肾上腺功能亢进或卵巢男性化改变，引起睾酮分泌增加，如睾丸肿瘤、多囊卵巢综合征、卵巢男性化肿瘤及库欣综合征等。非特异性增多，如甲亢、肝硬化时，性激素结合蛋白增多，常引起睾酮总含量增加。近年来，常见过多服用含性激素的保健品、饮料等，也可引起血清睾酮增加。根据相关研究可认定甘草及其相关制品对降低人体内血清睾酮并防治相关疾病具有显著效果。
3.2Sigurjonsdottir等[9]认为甘草对雄性激素代谢作用较弱，但可明显降低血清睾酮含量且提高17-羟孕酮和黄体生成激素，但不影响其对β-人绒毛膜促性腺激素的刺激反应。
3.3相关研究表明[10]GCA可诱导MCF-7细胞凋亡，从而降低乳腺癌风险。该机制可能与降低细胞Ca+水平有关。
4.甘草有效成分对于治疗糖尿病以及并发症的临床价值
相关资料表明，甘草及其有效成分可以保护糖尿病患者重要器官不受损伤，通过对抗高血糖激活醛糖还原酶，从而减轻组织细胞的氧化应激性和高渗损伤性，从而发挥抗糖尿病并发症的作用。甘草次二酸在较低剂量时就有明显的β-细胞保护作用。相关研究表明：甘草次二酸可以改善四氧嘧啶性糖尿病大鼠的β-细胞的形态结构，增强胰岛素的表达作用。相关研究表明，氧化应激是引起胰岛损伤的因素之一。甘草及其有效成分的抗氧化作用可以有效降低血清过氧化脂质的水平，恢复相关酶的水平，从而产生保护β细胞作用[11-13]。
综上所述，甘草的有效成分具有抗高血压、高血脂、预防动脉粥样硬化的临床价值。同时可以提高机体免疫力，提高巨噬细胞吞噬能力及其相应免疫因子的合成和释放。降低血清睾酮的含量，降低患相关疾病风险，对人体有益。
参考文獻
[1] 胡久略，黄显章.炙甘草汤抗心律失常作用的实验研究.时珍国医国药，2008，19（5）；1189
[2] 仰礼真，姚望.甘草次酸对豚鼠心室肌单个细胞L型钙通道的影响[J].中国新药与临床药理，2002，13（3）：161-163
[3] 邓磊，付帮泽，解华、等甘草酸和甘草次酸对H9C2鼠心肌细胞活性氧水平的影响[J] 中西医结合心脑血管病杂志 2016.14（1）：21
[4]张明发，陈雅琴.甘草抗动脉粥样硬化和抗血栓形成研究进展 西北药学杂志.2016，26（3）：222-224
[5] 刘三侠，吴俊伟，林永乐.甘草多糖药理作用研究进展 中国兽药杂志.2013，47（1）：64-67
[6] 王丽荣，李杰，董永军，等.甘草多糖对小鼠生长性能及细胞免疫力的影响[J].西北农业学报，2007，（1）：220-222
[7] 程安玮，赵玉，池晓峰.甘草多糖对小鼠免疫免疫调节作用的影响[J].食品科学，2007，（12）：220-222
[8] Josephs R A，Guinn J S，Harper M L，etal.Liquorice consumption and salivary testosterone concentrations [J].Lancet，2001，358（9293）：1613-1614.
[9] SigurjonsdottirHA，Axelson M，Johannsson G，et al.Liquorice in moderate doses dpes not affect sex steroid hormones of biological importance although the effect differs between the genders[J].Horm Res，2006，65（2）：106-110
[10] 张明法，沈雅琴.甘草及其活性成分对生殖系统药理作用研究进展[J].Drug Evaluation Research，2014，（37）：367-374
[11] 张明发，沈雅琴，甘草抗动脉粥样硬化和抗血栓形成研究进展[J].西北药学杂志，2011，26（3）：222-226
[12]赵金英，杨卫东，李红兵，等.栽培甘草中甘草黄酮提取物对糖尿病大鼠血糖血脂的调节作用[J].时珍国医国药，2012，23（1）：101-103.
[13]赵金英，樊紫周，赵伟鸿，等.栽培甘草的黄铜提取物对糖尿病大鼠血糖、尿糖及抗氧化作用的影响[J].宁夏医科大学学报，2012，34（2）：110-114.
（作者单位：华北理工大学药学院）