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【中图分类号 】R978.1【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2016）4
摘要：在我国药品经济市场中，阿莫西林占据了30%，是药品市场重要的经济来源。所以科学合理的降低阿莫西林的成本，优化阿莫西林的制作工艺，成为了阿莫西林进一步发展的重要手段。在已有的成熟的阿莫西林制作工艺中，寻找可以优化的环节，在不改变阿莫西林药性和药效的前提下，降低成本，提高经济效益。经过实验证明，利用酶法制备阿莫西林，可以优化制作工艺流程，也是未来阿莫西林生产的主要方法，更加的优于化学生产方法。
關键词：酶法；阿莫西林；制备工艺；优化方案；分析
一、试验部分
（一）试验材料与仪器设备
我国在优化阿莫西林的制备方法，发现酶法制备工艺要优于化学法，而想要证明酶法制备的阿莫西林药性更高，周期更短，就要进行实验。实验需要准备的材料和仪器，一定要符合实验要求，和国际实验标准做对比。并且对实验药品的药量进行管理。酶法制备阿莫西林所需要的材料有，青霉素酰化酶、对羟基苯甘氨酸甲酯、6-APA以及必备的原料。而酶法制备阿莫西林需要的仪器设备主要有，酶反应器、高效液相分析仪、生物显微镜、循环冷冻机、电热真空干燥箱以及PH计等多种仪器设备。
（二）试验方法
1、利用酶法制备阿莫西林
首先先称取一定固化状态下的青霉素酰化酶，并用无盐水对其进行有效清洗后投入到酶反应器中，沥干水分。其次是按照预先设计好的比例分别称取相应的对羟基苯甘氨酸甲酯与6-APA，并将两者充分混合后用盐水稀释到反应体积，然后再将该溶液加入到已加青霉素酰化酶的酶反应器中。第三是开启酶反应器的搅拌功能，对反应器内的溶液进行充分搅拌，搅拌速度控制在400r/min，为了控制溶液的pH值，可用3mo1/L的氨水进行介理调整。并开启循环冷冻机为控制反应器的温度。第四，利用高效液相色谱仪来检测溶液中6-APA的转化率，在反应的最初阶段可以每隔半个小时取样一次进行检测，在反应的后期阶段则需要每隔一分钟就取样一次进行检测，一旦检测到其转化率保持稳定半小时就可以终止反应。第五，此时酶反应器中会残留一定的固化青霉素酰化酶，可利用底部筛网将混悬液和其分离开来。并将所获得的混悬液转移到烧杯中作降温处理。待混悬液的温度降至5℃时就可以向其中慢慢滴加10%的盐酸，自到混悬液呈现出清亮状态时即可停止添加。第六，将上述清亮溶液倒入抽滤瓶中进行抽滤处理，之后再转移到烧杯中进行为期半个小时的养晶，在此过程中应不断的滴加氨水，直到PH值为5.1为止。养晶4h之后进行抽滤、无盐水洗、甲醇洗涤等处理，最后在45℃的环境中干燥，最终获得成品阿莫西林。
2、稳定性试验
酶法制备阿莫西林，工艺优化让阿莫西林的生产周期变短，药品质量和性能得到提升。而想要酶法制备的阿莫西林能够上市，就需要保证药品性能的稳定。因此需要对阿莫西林进行药品稳定性测试。测试需要对比，才能显示出酶法制备的阿莫西林稳定性更强，所以，需要准备和酶法制备同一日期生产的化学法阿莫西林进行稳定性对比。而稳定测试实验的做法是：加速实验法。具体制作方法，取酶法制备阿莫西林的样品30g，并放在两层密封袋中进行密封，然后放在温度为40℃，湿度为75%的恒温箱中进行加速试验，试验周期为半年。然后再利用药典方法对其各项检测指标变化情况进行检验。
二、工资优化过程
（一）固定化青霉素酰化酶投酶量
酶法制备阿莫西林，最重要的就是酶的投入量，只有严格控制酶的投入量，才能保证药品的药性和稳定性。所以，要根据酶投入量的反应速率，选择效果最佳的投放量，提高阿莫西林的形成效率。经过实验可知，在HPGM： 6-APA为2： 1，温度15℃，pH6.5条件下，投酶量分别为投酶量在2.5 KU/L以上，基本可以达到最大反应效率。
（二）HPGM和6-APA投料比
酶法制备阿莫西林，除了要求投酶量，反应速率最大以外，还要求HPGM和6-APA投料比，要有最合适的比例，保证投料比例能够让酶法反应的更充分，最终形成的阿莫西林稳定性更好，所以，对HPGM和6- APA投料比的要求很好。经过实验验证，投酶量3.OKU/L，温度15℃，pH6.5条件下，HPGM：6-APA达1.5以上，可达到最大反应收率。
（三）反应温度
酶本身根据温度不同，而活性不同，过高或是过低，都会导致酶失去活性，所以为了保证制备阿莫西林工艺更严谨，对酶的活性的要求也就更高，所以，在适宜的时间，可以让酶法制备阿莫西林的效率提高的更快，转化的更全面。经过实验验证，投酶量3.OKU/L， HPGM： 6-APA为2：1， pH6.5条件下，显示温度控制在16℃ ，可以达到相对较高的反应收率。
（四）反应PH值
酶生存的环境和活性，都和pH值有关，强碱或是强酸都不适宜酶的生存和转化，同时，也不利于药物的制备，而想要保证酶法制备阿莫西林的稳定性更佳，就要保证酶法制备工艺中，酶所在的pH值反应是合适的，经过实验验证，投酶量3.0KU/L， HPGM： 6-APA为2：1，温度控制12℃的条件下显示pH控制在6.0-6.5，可以达到相对较高的反应收率。
结束语
优化阿莫西林的制备工艺，不仅可以减少制备阿莫西林过程中对生产者带来身体伤害，还可以让阿莫西林的结构更加稳定，减少经济成本，并且由于酶法生产工艺要比化学法生产工艺更安全，生产过程也相对要简单，因此生产效率也更高，生产出的阿莫西林药性和药效也能得到提高。高质量的，成本低的阿莫西林，能够占据更大的药品市场，也能够产生更高的经济价值。因此，从长远发展来看，酶法制备阿莫西林的工艺，是市场发展必然的选择。
参考文献：
[1]朱 科，王艳艳，丁海平，延国东，王 峰.酶法制备阿莫西林的工艺优化研究[J].中国抗生素杂志，2011（01）：134-135.
[2]丛 军.酶法制备阿莫西林的工艺优化研究[J].黑龙江科技信息，2015（03）：62-63.
[3]陈顺记，梁万秋，李华乔，王 新，刘丽红，纪廷忠.酶法阿莫西林工艺参数优化[J].科技资讯，2011（03）：79-81.
[4]严正人，朱 军，刘慧勤，魏士倩，张海燕，李红颖，刘 丹.固定化青霉素酰化酶合成阿莫西林活性测定[J].化工与医药工程，2015（01）：46-47.
摘要：在我国药品经济市场中，阿莫西林占据了30%，是药品市场重要的经济来源。所以科学合理的降低阿莫西林的成本，优化阿莫西林的制作工艺，成为了阿莫西林进一步发展的重要手段。在已有的成熟的阿莫西林制作工艺中，寻找可以优化的环节，在不改变阿莫西林药性和药效的前提下，降低成本，提高经济效益。经过实验证明，利用酶法制备阿莫西林，可以优化制作工艺流程，也是未来阿莫西林生产的主要方法，更加的优于化学生产方法。
關键词：酶法；阿莫西林；制备工艺；优化方案；分析
一、试验部分
（一）试验材料与仪器设备
我国在优化阿莫西林的制备方法，发现酶法制备工艺要优于化学法，而想要证明酶法制备的阿莫西林药性更高，周期更短，就要进行实验。实验需要准备的材料和仪器，一定要符合实验要求，和国际实验标准做对比。并且对实验药品的药量进行管理。酶法制备阿莫西林所需要的材料有，青霉素酰化酶、对羟基苯甘氨酸甲酯、6-APA以及必备的原料。而酶法制备阿莫西林需要的仪器设备主要有，酶反应器、高效液相分析仪、生物显微镜、循环冷冻机、电热真空干燥箱以及PH计等多种仪器设备。
（二）试验方法
1、利用酶法制备阿莫西林
首先先称取一定固化状态下的青霉素酰化酶，并用无盐水对其进行有效清洗后投入到酶反应器中，沥干水分。其次是按照预先设计好的比例分别称取相应的对羟基苯甘氨酸甲酯与6-APA，并将两者充分混合后用盐水稀释到反应体积，然后再将该溶液加入到已加青霉素酰化酶的酶反应器中。第三是开启酶反应器的搅拌功能，对反应器内的溶液进行充分搅拌，搅拌速度控制在400r/min，为了控制溶液的pH值，可用3mo1/L的氨水进行介理调整。并开启循环冷冻机为控制反应器的温度。第四，利用高效液相色谱仪来检测溶液中6-APA的转化率，在反应的最初阶段可以每隔半个小时取样一次进行检测，在反应的后期阶段则需要每隔一分钟就取样一次进行检测，一旦检测到其转化率保持稳定半小时就可以终止反应。第五，此时酶反应器中会残留一定的固化青霉素酰化酶，可利用底部筛网将混悬液和其分离开来。并将所获得的混悬液转移到烧杯中作降温处理。待混悬液的温度降至5℃时就可以向其中慢慢滴加10%的盐酸，自到混悬液呈现出清亮状态时即可停止添加。第六，将上述清亮溶液倒入抽滤瓶中进行抽滤处理，之后再转移到烧杯中进行为期半个小时的养晶，在此过程中应不断的滴加氨水，直到PH值为5.1为止。养晶4h之后进行抽滤、无盐水洗、甲醇洗涤等处理，最后在45℃的环境中干燥，最终获得成品阿莫西林。
2、稳定性试验
酶法制备阿莫西林，工艺优化让阿莫西林的生产周期变短，药品质量和性能得到提升。而想要酶法制备的阿莫西林能够上市，就需要保证药品性能的稳定。因此需要对阿莫西林进行药品稳定性测试。测试需要对比，才能显示出酶法制备的阿莫西林稳定性更强，所以，需要准备和酶法制备同一日期生产的化学法阿莫西林进行稳定性对比。而稳定测试实验的做法是：加速实验法。具体制作方法，取酶法制备阿莫西林的样品30g，并放在两层密封袋中进行密封，然后放在温度为40℃，湿度为75%的恒温箱中进行加速试验，试验周期为半年。然后再利用药典方法对其各项检测指标变化情况进行检验。
二、工资优化过程
（一）固定化青霉素酰化酶投酶量
酶法制备阿莫西林，最重要的就是酶的投入量，只有严格控制酶的投入量，才能保证药品的药性和稳定性。所以，要根据酶投入量的反应速率，选择效果最佳的投放量，提高阿莫西林的形成效率。经过实验可知，在HPGM： 6-APA为2： 1，温度15℃，pH6.5条件下，投酶量分别为投酶量在2.5 KU/L以上，基本可以达到最大反应效率。
（二）HPGM和6-APA投料比
酶法制备阿莫西林，除了要求投酶量，反应速率最大以外，还要求HPGM和6-APA投料比，要有最合适的比例，保证投料比例能够让酶法反应的更充分，最终形成的阿莫西林稳定性更好，所以，对HPGM和6- APA投料比的要求很好。经过实验验证，投酶量3.OKU/L，温度15℃，pH6.5条件下，HPGM：6-APA达1.5以上，可达到最大反应收率。
（三）反应温度
酶本身根据温度不同，而活性不同，过高或是过低，都会导致酶失去活性，所以为了保证制备阿莫西林工艺更严谨，对酶的活性的要求也就更高，所以，在适宜的时间，可以让酶法制备阿莫西林的效率提高的更快，转化的更全面。经过实验验证，投酶量3.OKU/L， HPGM： 6-APA为2：1， pH6.5条件下，显示温度控制在16℃ ，可以达到相对较高的反应收率。
（四）反应PH值
酶生存的环境和活性，都和pH值有关，强碱或是强酸都不适宜酶的生存和转化，同时，也不利于药物的制备，而想要保证酶法制备阿莫西林的稳定性更佳，就要保证酶法制备工艺中，酶所在的pH值反应是合适的，经过实验验证，投酶量3.0KU/L， HPGM： 6-APA为2：1，温度控制12℃的条件下显示pH控制在6.0-6.5，可以达到相对较高的反应收率。
结束语
优化阿莫西林的制备工艺，不仅可以减少制备阿莫西林过程中对生产者带来身体伤害，还可以让阿莫西林的结构更加稳定，减少经济成本，并且由于酶法生产工艺要比化学法生产工艺更安全，生产过程也相对要简单，因此生产效率也更高，生产出的阿莫西林药性和药效也能得到提高。高质量的，成本低的阿莫西林，能够占据更大的药品市场，也能够产生更高的经济价值。因此，从长远发展来看，酶法制备阿莫西林的工艺，是市场发展必然的选择。
参考文献：
[1]朱 科，王艳艳，丁海平，延国东，王 峰.酶法制备阿莫西林的工艺优化研究[J].中国抗生素杂志，2011（01）：134-135.
[2]丛 军.酶法制备阿莫西林的工艺优化研究[J].黑龙江科技信息，2015（03）：62-63.
[3]陈顺记，梁万秋，李华乔，王 新，刘丽红，纪廷忠.酶法阿莫西林工艺参数优化[J].科技资讯，2011（03）：79-81.
[4]严正人，朱 军，刘慧勤，魏士倩，张海燕，李红颖，刘 丹.固定化青霉素酰化酶合成阿莫西林活性测定[J].化工与医药工程，2015（01）：46-47.