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【摘要】 黏膜炎是肿瘤化疗中常见不良反应，多发生在口角、舌面、颊部、龈颊沟、上腭等处，严重时可发生粘膜的破溃糜烂。黏膜炎严重影响患者的生活质量，应对患者进行及时的治疗和用药教育以及生活习惯的指导。
【关键词】 化疗；口腔黏膜炎
本文就一例化疗所致的黏膜炎的治疗和用药教育进行分析和论述。
1 病历资料
患者，男，68岁。于2010.11无明显诱因出现腹泻，便中带脓血，2011.5行肠镜检查示，诊断：结肠多发息肉，直肠癌。2010.5.18病理：（直肠）腺癌。2011.5.15查血示：CEA13.87ng/ml，CA19-9 62.26U/ml。2011.5.16腹部B超示，直肠壁增厚性改变，肝多发实性肿块（考虑转移）。胆2011.5.7筛选肿瘤组织K-ras基因为野生型，2011.5.30胸腹盆强化CT检查示左肺一小结节，肝内见多个大小不等类圆低密度影，直肠壁增厚并示强化，官腔狭窄，纵膈、腹、盆腔、腹膜后未见肿大淋巴结。2011.6开始行西妥昔单抗+FOLFIRI方案化疗5周期，具体为：西妥昔单抗0.5g/m2 d1，伊立替康180mg/m2 d1，亚叶酸钙0.4 g/m2 d1，氟尿嘧啶0.40.4 g/m2快冲d1，氟尿嘧啶2.4g/m2 持续泵入46小时d1。既往体健。入院查体：浅表淋巴结未及肿大；舌表面可见厚苔，舌系带右侧可见一直径约1.0cm溃疡。入院诊断：直肠癌多发肝转移化疗；口腔黏膜炎。
2 治疗
2011.8.10继续原方案化疗，具体为：西妥昔单抗0.5g/m2 d1，伊立替康180mg/m2 d1，亚叶酸钙0.4 g/m2 d1，氟尿嘧啶0.4 g/m2快冲d1，氟尿嘧啶2.4g/m2 持续泵入46小时d1。2011.8.11给予粒细胞集落刺激因子100mg配0.9%氯化钠500ml漱口q2h，复合维生素B2片口服tid，叶酸片10mg口服 bid治疗黏膜炎，并给予口腔护理及温盐水漱口。化疗后，嘱患者继续服用复合维生素B片、叶酸片治疗，嘱患者应注意口腔卫生，在餐后及睡前刷牙，禁食酸辣食物并且避免热食，以免刺激溃疡处，禁用尖锐物品剔牙。经治疗，患者舌系带处溃疡逐渐愈合消失，黏膜炎好转，顺利完成化疗出院。
3 分析
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对增殖旺盛的组织细胞亦产生毒性作用，即阻断核糖核酸的形成和利用，破坏黏膜上皮细胞的生长，抑制唾液腺分泌，导致口腔黏膜干燥、萎缩变薄、脆性增加，抵御细菌、病毒、真菌的能力下降，继而发生炎症溃疡[1]。化疗引起口腔黏膜炎的特点为开始黏膜苍白，出现齿痕，继而出现数个米粒大小的出血点及血疱、肿胀、黏膜破溃糜烂，形成一个或数个直径0.2~0.5 cm溃疡，溃疡周围红肿、疼痛，严重时黏膜广泛糜烂，可达咽及食管，深部可达肌层，表面覆盖一层白色膜状物和坏死组织。溃疡多发生在口唇、口角、舌面、颊部、龈颊沟、上腭等处。据文献报道，化疗致口腔黏膜炎的发生率为40%[2]。
口腔黏膜的上皮细胞是人体新陈代谢和生长最快的细胞，抗肿瘤药的细胞毒性首先损伤上皮细胞，导致口腔黏膜反应，如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎，黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并發症，多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关，酪氨酸激酶抑制剂的吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等也可引起口腔溃疡、黏膜炎[3]。
黏膜炎的发生机制可为：
（1）强烈的化疗可加重白血病患者的细胞和体液免疫功能缺陷；化疗可使感染发生更加频繁和严重，持续时间也更长。（2）细胞毒药物易导致口腔的生理屏障受损，引起口腔炎、舌炎、咽炎，原有的致病菌可通过上述创面引起局部或全身的感染。（3）化疗药物对黏膜上皮细胞的直接损伤作用。通过抑制DNA合成而影响细胞再生、成熟和修复过程，引起口腔黏膜溃疡。（4）化疗后骨髓造血功能受抑，常伴有中性粒细胞减少，造成口腔局部感染。（5）化疗后由于胃肠道毒副作用使患者饮水、进食减少，口腔内寄生的正常菌群大量繁殖，口腔自洁作用减弱，产生吲哚、硫氢基、胺类等破坏口腔内环境，导致口腔黏膜受损而形成溃疡。（6）由于大量抗生素及糖皮质激素的应用，使口腔正常菌群受抑，某些致病菌、真菌异常繁殖，引起口腔溃疡感染。（7）有研究证实早期口腔溃疡与单纯性疱疹病毒I型有关，为机体内潜伏病菌被激活所致。
氟尿嘧啶类化疗药物常引起胃肠道反应，呕吐、腹泻等较常见，而严重腹泻可使机体缺水，使口腔黏膜干燥,而呕吐、味觉改变使患者进食、饮水减少,若未能及时补充液体，口腔唾液黏稠度增大，使发生口腔黏膜炎的危险性增大。
患者经5周期化疗，发生黏膜炎，与化疗药物有关。经叶酸片、复合维生素B治疗及口腔护理后好转。该治疗的主要作用在于补充维生素以及叶酸对化疗残留的氟尿嘧啶解毒作用。
4 体会
化疗导致的黏膜炎的治疗应注意对患者进行用药教育和生活习惯的指导，具体如下：发生黏膜炎后应及时使用叶酸制剂对细胞毒药物解毒，可使用表皮生长因子或粒细胞集落刺激因子等药物治疗，溃疡严重可请医师开药膏涂抹溃疡处以减轻疼痛；患者应注意口腔卫生，在餐后及睡前刷牙，请选用软毛牙刷轻轻刷，若血小板太低，则用棉棒代替牙刷，可选择温和的数口水或生理食盐水漱口每2~3小时一次，食用软质及温和清凉食物如奶昔，冰淇淋，香蕉，苹果泥，布丁，炒蛋。禁食酸辣食物并且避免热食，以免刺激溃疡处，禁用尖锐物品剔牙，可口含冰或嚼无糖的口香糖帮助唾液分泌，干硬食物可先泡软再吃，饮食时细嚼慢咽， 进食时食物与饮料以室温为宜。
参考文献
[1] 刘建红, 郑晓莉, 茅静, 等.化疗致口腔黏膜炎的相关因素分析[J], 护理学杂志, 2007Vol.22No.1: 7-9
[2] 韩少华,邵永孚.癌症化学治疗的毒副反应及其处理[M].上海:复旦大学出版社,2001:125.
【关键词】 化疗；口腔黏膜炎
本文就一例化疗所致的黏膜炎的治疗和用药教育进行分析和论述。
1 病历资料
患者，男，68岁。于2010.11无明显诱因出现腹泻，便中带脓血，2011.5行肠镜检查示，诊断：结肠多发息肉，直肠癌。2010.5.18病理：（直肠）腺癌。2011.5.15查血示：CEA13.87ng/ml，CA19-9 62.26U/ml。2011.5.16腹部B超示，直肠壁增厚性改变，肝多发实性肿块（考虑转移）。胆2011.5.7筛选肿瘤组织K-ras基因为野生型，2011.5.30胸腹盆强化CT检查示左肺一小结节，肝内见多个大小不等类圆低密度影，直肠壁增厚并示强化，官腔狭窄，纵膈、腹、盆腔、腹膜后未见肿大淋巴结。2011.6开始行西妥昔单抗+FOLFIRI方案化疗5周期，具体为：西妥昔单抗0.5g/m2 d1，伊立替康180mg/m2 d1，亚叶酸钙0.4 g/m2 d1，氟尿嘧啶0.40.4 g/m2快冲d1，氟尿嘧啶2.4g/m2 持续泵入46小时d1。既往体健。入院查体：浅表淋巴结未及肿大；舌表面可见厚苔，舌系带右侧可见一直径约1.0cm溃疡。入院诊断：直肠癌多发肝转移化疗；口腔黏膜炎。
2 治疗
2011.8.10继续原方案化疗，具体为：西妥昔单抗0.5g/m2 d1，伊立替康180mg/m2 d1，亚叶酸钙0.4 g/m2 d1，氟尿嘧啶0.4 g/m2快冲d1，氟尿嘧啶2.4g/m2 持续泵入46小时d1。2011.8.11给予粒细胞集落刺激因子100mg配0.9%氯化钠500ml漱口q2h，复合维生素B2片口服tid，叶酸片10mg口服 bid治疗黏膜炎，并给予口腔护理及温盐水漱口。化疗后，嘱患者继续服用复合维生素B片、叶酸片治疗，嘱患者应注意口腔卫生，在餐后及睡前刷牙，禁食酸辣食物并且避免热食，以免刺激溃疡处，禁用尖锐物品剔牙。经治疗，患者舌系带处溃疡逐渐愈合消失，黏膜炎好转，顺利完成化疗出院。
3 分析
化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时对增殖旺盛的组织细胞亦产生毒性作用，即阻断核糖核酸的形成和利用，破坏黏膜上皮细胞的生长，抑制唾液腺分泌，导致口腔黏膜干燥、萎缩变薄、脆性增加，抵御细菌、病毒、真菌的能力下降，继而发生炎症溃疡[1]。化疗引起口腔黏膜炎的特点为开始黏膜苍白，出现齿痕，继而出现数个米粒大小的出血点及血疱、肿胀、黏膜破溃糜烂，形成一个或数个直径0.2~0.5 cm溃疡，溃疡周围红肿、疼痛，严重时黏膜广泛糜烂，可达咽及食管，深部可达肌层，表面覆盖一层白色膜状物和坏死组织。溃疡多发生在口唇、口角、舌面、颊部、龈颊沟、上腭等处。据文献报道，化疗致口腔黏膜炎的发生率为40%[2]。
口腔黏膜的上皮细胞是人体新陈代谢和生长最快的细胞，抗肿瘤药的细胞毒性首先损伤上皮细胞，导致口腔黏膜反应，如咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎，黏膜反应是肿瘤化疗中常见的一种并發症，多数情况都与氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和蒽环类抗生素有关，酪氨酸激酶抑制剂的吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等也可引起口腔溃疡、黏膜炎[3]。
黏膜炎的发生机制可为：
（1）强烈的化疗可加重白血病患者的细胞和体液免疫功能缺陷；化疗可使感染发生更加频繁和严重，持续时间也更长。（2）细胞毒药物易导致口腔的生理屏障受损，引起口腔炎、舌炎、咽炎，原有的致病菌可通过上述创面引起局部或全身的感染。（3）化疗药物对黏膜上皮细胞的直接损伤作用。通过抑制DNA合成而影响细胞再生、成熟和修复过程，引起口腔黏膜溃疡。（4）化疗后骨髓造血功能受抑，常伴有中性粒细胞减少，造成口腔局部感染。（5）化疗后由于胃肠道毒副作用使患者饮水、进食减少，口腔内寄生的正常菌群大量繁殖，口腔自洁作用减弱，产生吲哚、硫氢基、胺类等破坏口腔内环境，导致口腔黏膜受损而形成溃疡。（6）由于大量抗生素及糖皮质激素的应用，使口腔正常菌群受抑，某些致病菌、真菌异常繁殖，引起口腔溃疡感染。（7）有研究证实早期口腔溃疡与单纯性疱疹病毒I型有关，为机体内潜伏病菌被激活所致。
氟尿嘧啶类化疗药物常引起胃肠道反应，呕吐、腹泻等较常见，而严重腹泻可使机体缺水，使口腔黏膜干燥,而呕吐、味觉改变使患者进食、饮水减少,若未能及时补充液体，口腔唾液黏稠度增大，使发生口腔黏膜炎的危险性增大。
患者经5周期化疗，发生黏膜炎，与化疗药物有关。经叶酸片、复合维生素B治疗及口腔护理后好转。该治疗的主要作用在于补充维生素以及叶酸对化疗残留的氟尿嘧啶解毒作用。
4 体会
化疗导致的黏膜炎的治疗应注意对患者进行用药教育和生活习惯的指导，具体如下：发生黏膜炎后应及时使用叶酸制剂对细胞毒药物解毒，可使用表皮生长因子或粒细胞集落刺激因子等药物治疗，溃疡严重可请医师开药膏涂抹溃疡处以减轻疼痛；患者应注意口腔卫生，在餐后及睡前刷牙，请选用软毛牙刷轻轻刷，若血小板太低，则用棉棒代替牙刷，可选择温和的数口水或生理食盐水漱口每2~3小时一次，食用软质及温和清凉食物如奶昔，冰淇淋，香蕉，苹果泥，布丁，炒蛋。禁食酸辣食物并且避免热食，以免刺激溃疡处，禁用尖锐物品剔牙，可口含冰或嚼无糖的口香糖帮助唾液分泌，干硬食物可先泡软再吃，饮食时细嚼慢咽， 进食时食物与饮料以室温为宜。
参考文献
[1] 刘建红, 郑晓莉, 茅静, 等.化疗致口腔黏膜炎的相关因素分析[J], 护理学杂志, 2007Vol.22No.1: 7-9
[2] 韩少华,邵永孚.癌症化学治疗的毒副反应及其处理[M].上海:复旦大学出版社,2001:125.