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目的：探讨氯氮平联合帕利哌酮缓释片治疗难治性精神分裂症的疗效。方法选取2010年3月—2013年12月云南省心理卫生中心收治的难治性精神分裂症患者70例，按随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各35例。对照组患者予以氯氮平治疗，观察组患者在对照组基础上加用帕利哌酮缓释片治疗。观察两组患者临床疗效、阳性和阴性症状量表（ PANSS）评分及不良反应发生情况。结果观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P0.05），治疗2周后观察组患者PANSS评分低于对照组，差异有统计学意义（ P0.05）。结论氯氮平联合帕利哌酮缓释片治疗难治性精神分裂症的疗效显著，可改善患者症状，且不良反应小，安全性好。