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[摘要] 目的 探讨MCV、亨氏小体和血红蛋白电泳在静止型α-地中海贫血的筛查中的价值。方法 对90例茂名市人民医院2013～2015年确诊的静止型α-地中海贫血患者的结果进行回顾性分析，并对MCV、亨氏小体和血红蛋白电泳单项检测和平行检测及系列检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值进行评价。 结果 MCV、亨氏小体试验、血红蛋白电泳单项检测地中海贫血的灵敏度分别为 35.6%、50%、35.6%，特异度分别为 97.8%、92.2%、96.7%。MCV、亨氏小体试验、血红蛋白电泳平行聯合检测的灵敏度和特异度分别为 57.8%、84.4%，系列联合检测的灵敏度和特异度分别为4.4%、100.0%。与各单项试验比较 ，平行联合检测的灵敏度高（P<0.05）、系列联合检测的特异度高（P<0.05）。 结论 MCV、亨氏小体试验和血红蛋白电泳三者进行平行联合检测可提高灵敏度，三者进行系列联合检测可提高特异度。
[关键词] 静止型α-地中海贫血；MCV；亨氏小体；血红蛋白电泳
[中图分类号] R556 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-97-04
[Abstract] Objective To study the value of the combined tests of MCV， Heinz Body Test and Hemoglobin （Hb） electrophoresis for the diagnosis of static type alpha Mediterranean anemia. Methods Results of 90 cases of stationary alpha thalassemia patients diagnosed in Maoming people's Hospital from 2013 to 2015 was retrospectively analyzed. The MCV， Heinz Body Test and Hb electrophoresis were individually detected and parallelly detected. The sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value， and negative predictive value of the series of tests were evaluated. Results The sensitivity of MCV， Heinz body test and hemoglobin electrophoresis for individual detection of thalassemia was 35.6%， 50%， 35.6%， respectively. The specificity was 97.8%， 92.2% and 96.7%， respectively. The sensitivity and specificity of parallel combination detection of MCV， Heinz body test and hemoglobin electrophoresis were 57.8% and 84.4% respectively. The sensitivity and specificity of serial combined detection were 4.4% and 100% respectively. Compared with the individual tests， the sensitivity of parallel joint detection was higher （P<0.05）， and the specificity of serial joint detection was high （P<0.05）. Conclusion The parallel combination detection of MCV， Heinz body test and hemoglobin electrophoresis can increase sensitivity， and three series combined detection can improve the specificity of the three.
[Key words] Static type α-Mediterranean anemia； MCV； Heinz body； Hemoglobin electrophoresis
地中海贫血，又名“海洋性贫血”或“珠蛋白生成障碍性贫血”，是因为珠蛋白肽链合成障碍而造成的溶血性贫血。根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度对地中海贫血予以命名及分类。α珠蛋白链缺乏者称为α-地中海贫血，β珠蛋白链缺乏者称为β-地中海贫血，依次类推[1-2]。
α-地中海贫血中，α基因位于16号染色体的短臂上，每条染色体上有两个α基因，即正常人自父母双方各继承两个α珠蛋白基因（αα/αα）。若一个α基因异常（α-/αα），患者无血液学异常表现称为静止型α-地中海贫血；若两个α基因异常（α-/α-或--/αα），红细胞呈低色素小细胞性改变，称为标准型α-地中海贫血；若三个α基因异常（--/-α），有代偿性溶血性贫血的表现，即HbH病；若四个α基因异常，完全无α珠蛋白生成，即胎儿水肿综合症，又称Hb Bart’s病。其中，静止型α-地中海贫血和标准型α-地中海贫血合称为轻型α-地中海贫血。
地中海贫血的检查方法很多，目前国内外用于明确诊断的是聚合酶链反应（PCR）技术结合其他分子生物学手段检测A、B地中海贫血基因的方法，但基因分析要求条件高，操作烦琐，尚不能广泛应用于各级医院，特别是基层医院[3-4]。因此，国内一些实验室仍用简便、快捷的血液学检测方法，如MCV、亨氏小体实验、血红蛋白电泳等。目前，国内外已普遍应用MCV来筛查地中海贫血基因携带者[5-6]。但各种检测方法对静止型α-地中海贫血的诊断价值、特别是几种检测方法联合检测对静止型α-地中海贫血的诊断意义如何，尚未见报道。本研究对确诊的90例静止型α-地中海贫血成人患者和90例非地中海贫血的健康成人分别统计其MCV、亨氏小体实验、血红蛋白电泳结果，并将他们两项或三项进行平行联合和系列联合分析，比较各检测方法在静止型α-地中海贫血中的诊断价值。 1 对象与方法
1.1 一般对象
2013～2015年在我院（茂名市人民医院）进行基因分析确诊为静止型α-地中海贫血的90例患者，年龄为19～48岁，其中男35例，女55例；缺失3.7kb片段基因患者61例，缺失4.2kb片段基因患者29例，所有对象都排除了β-地中海贫血和缺铁性贫血。以同样例数，经基因分析未见异常并排除地中海贫血和缺铁性贫血等小细胞低色素贫血的健康成人做为对照组，年龄为19～48岁，其中男45例，女45例。
1.2 方法
應用回顾性研究，收集已经分子生物学分析确诊为静止型α-地中海贫血并排除β-地中海贫血和缺铁性贫血的患者共90例的血液学指标参数、亨氏小体试验及血红蛋白电泳结果，收集90例已经分子生物学分析排除地中海贫血和缺铁性贫血等小细胞低色素贫血及其它溶血性贫血等疾病的健康成人的血液学指标参数、亨氏小体试验结果及血红蛋白电泳结果，对这两组的数据结果进行整理分析。
1.2.1 MCV测定 使用日本Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及其配套试剂进行检测，既往的每日质控均已及格。正常成人平均红细胞体积（MCV）正常参考范围为80 ～ 100fl，本试验采用MCV<80fl为阳性结果，≥80fl为阴性结果。
1.2.2 亨氏小体试验 参照茂名市人民医院病理科的标准程序操作进行试验，以见到红细胞内有散在的或附着在膜上的圆形紫黑色颗粒的典型亨氏小体为阳性结果，反之为阴性结果。
1.2.3 血红蛋白电泳试验 使用美国海伦娜公司的Spife3000全自动电泳系统，参照茂名市人民医院检验科的标准程序操作进行试验，正常参考值成年人HBA22.5% ～ 3.5%，本试验以HBA2<2.5%为阳性结果，≥2.5%为阴性结果。
1.3 结果分析
1.3.1 联合检测 （1）、平行联合检测：即并联试验，采用平行联合检测判定原则，即几个检测方法中任何一个检测方法出现阳性结果即判为平行检测阳性。（2）系列联合检测：即串联试验，采用联合检测原则，即几个检测方法中所有检测出现阳性结果才判断为系列检测阳性[7-8]。
1.3.2 诊断检测评价指标 为了描述本试验的研究结果，选择如下的统计学指标来对本研究所收集整理来的结果数据进行统计分析[8]：灵敏度（sensitivity，Se）=a/（a+c），又称真阳性率，是诊断试验能将实际有病的人正确诊断为患者的能力，即患者被判为阳性的概率，该值越大，漏诊病例越少；特异度（specificity，Sp）=d/（b+d），又称真阴性率，是指在金标准中诊断为“无病”的例数中，诊断试验结果为阴性的比例，真阴性例数越多，则特异度越高，误诊病例越少；准确度（accuracy，Ac）=（a+d）/（a+b+c+d），也称效率，可用真阳性与真阴性例数之和占总例数的百分率表示，理想试验应为100%；阳性预测值（positivepredictivevalue，PPV）=a/（a+b），是指真阳性例数占试验结果阳性例数的百分比，表示试验结果阳性者属于真病例的概率；阴性预测值（negativepredictivevalue，NPV）=d/（c+d），是指真阴性例数占试验结果阴性例数的百分比，表示试验结果阴性者属于非病例的概率。其中a为各检测方法检测患病组的阳性数，b为各检测方法对照组的阳性数；c为各检测方法检测患病组中的阴性数，d为各检测方法检测对照组中的阴性数。
1.4 统计学处理
所有统计分析采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 平均红细胞体积（MCV）、亨氏小体试验和血红蛋白电泳各单项检测结果
亨氏小体检测在筛选地中海贫血中特异度稍低，MCV、血红蛋白电泳灵敏度偏低。见表1、2。
2.2 平均红细胞体积（MCV）、亨氏小体试验、血红蛋白电泳联合检测结果
平行检测提高了诊断的灵敏度和阴性预测值（P<0.05），系列检测提高了诊断的特异度和阳性预测值（P<0.05），见表3、4。
3 讨论
α-地中海贫血是常见的单基因遗传性溶血性血液病。在我国南方最常见的α-地中海贫血缺失类型按其发病率排序依次为--sea/αα，-α3.7/αα，-α4.2/αα[9-10]。--sea/αα为标准型α-地中海贫血杂合子，一般表现为轻型贫血；-α3.7/αα和-α4.2/αα属静止型α-地中海贫血，一般无临床症状[11-12]，但若与标准型α-地中海贫血结合可产下严重影响个体生存质量的缺失型HbH病的患儿[13]。缺失型HbH病的产前诊断对优生优育和提高人口素质具有积极的意义[14-15]，因此有效地筛查诊断α-地中海贫血与静止型α-地中海贫血尤显重要。
本研究在分子生物学确诊的基础上，系统评价MCV、亨氏小体试验、血红蛋白电泳及联合检测对静止型α-地中海贫血的诊断价值。从本检测结果可发现，单项检测中MCV、亨氏小体试验、血红蛋白电泳的灵敏度为35.6%、50.0%、35.6%；特异度分别为97.8%、92.2%、96.7%。因血红蛋白电泳在地中海贫血中临床意义较大，故分别将其与MCV、亨氏小体两两或三者进行联合检测。本研究结果发现，血红蛋白电泳与MCV平行联合检测的灵敏度提高至47.8%、三者平行联合可提高至57.8%，阴性预测值达66.7%；血红蛋白电泳与亨氏小体试验系列联合检测的特异度可达100%，阳性预测值100%。因此，在基层医院，若要进行静止型α-地中海贫血筛查时，可应用MCV、亨氏小体和血红蛋白电泳三者进行平行联合试验进行初步筛查；若进行静止型α-地中海贫血诊断确难以进行基因分析时，可将三者系列联合检测可基本确诊。 另一方面，静止型α-地中海贫血基因型为（-α/αα），缺失了一个α基因。由于只有一个基因缺失或突变，临床上无症状，仅在出生时血红蛋白约含有1% ～ 2%的Hb Bart’s，可以通过血红蛋白电泳检出Bart’s区带，但由于Bart’s含量低，约在出生两个月后该区带消失。一般而言，静止型α-地中海贫血基因携带者不表现临床症状，但是若一静止型α-地中海贫血基因携带者和一标准型α-地中海贫血患者结婚，则有四分之一可能會产下一严重影响生活质量的HbH病患儿，或两静止型α-地中海贫血基因携带者结婚，则有四分之一可能会产下一标准型α-地中海贫血患儿。本研究中显示，MCV、亨氏小体试验和血红蛋白电泳三者进行平行联合检测虽然可将灵敏度提升至57.8%，但仍有40%以上的静止型α-地中海贫血会被漏诊，漏诊率仍然极高，因此为了尽最大可能防止HbH病患儿的出生，提高出生人口素质，对于育龄夫妇这一类特殊人群，当有一方怀疑或确诊为标准型α-地中海贫血时，若条件允许，另一方应进行基因分析以确诊或排除静止型α-地中海贫血。
综上所诉，平均红细胞体积（MCV）、亨氏小体试验和血红蛋白电泳三者进行平行联合检测对静止型α-地中海贫血的检出率比单项检测的检出率有了很大的提高，三者进行系列联合检测时对静止型α-地中海贫血的诊断有着较为明显的意义。但对于育龄夫妇这一特殊人群，当其进行产前筛查时，若条件允许，应建议其进行分子生物学分析以确诊或排除静止型α-地中海贫血。
[参考文献]
[1] 周玉球. 地中海贫血表型筛查和基因诊断的现状及展望[J]. 中华检验医学杂志， 2012， 35（5）： 394-398.
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[3] Xu X， Liao C， Liu Z， et al. Antenatal screening and fetal diagnosis of beta-thalassemia in a Chinese population： prevalence of the beta-thalassemia trait in the Guangzhou area of China[J]. Hum Genet， 1996， 98（2）： 199–202.
[4] 陆雪梅. 4830例地中海贫血基因突变类型、人群分布及产前基因诊断结果分析[D]. 南宁：广西医科大学， 2012： 9-21.
[5] Lin M， Zhu JJ， Wang Q， et al. Development and evaluation of a reverse dot blot assay for the simultaneous detection of common alpha and beta thalassemia in Chinese[J]. Blood Cells， Molecules and Diseases， 2012， 48（2）： 86-90.
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（收稿日期：2017-02-13）
[关键词] 静止型α-地中海贫血；MCV；亨氏小体；血红蛋白电泳
[中图分类号] R556 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-97-04
[Abstract] Objective To study the value of the combined tests of MCV， Heinz Body Test and Hemoglobin （Hb） electrophoresis for the diagnosis of static type alpha Mediterranean anemia. Methods Results of 90 cases of stationary alpha thalassemia patients diagnosed in Maoming people's Hospital from 2013 to 2015 was retrospectively analyzed. The MCV， Heinz Body Test and Hb electrophoresis were individually detected and parallelly detected. The sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value， and negative predictive value of the series of tests were evaluated. Results The sensitivity of MCV， Heinz body test and hemoglobin electrophoresis for individual detection of thalassemia was 35.6%， 50%， 35.6%， respectively. The specificity was 97.8%， 92.2% and 96.7%， respectively. The sensitivity and specificity of parallel combination detection of MCV， Heinz body test and hemoglobin electrophoresis were 57.8% and 84.4% respectively. The sensitivity and specificity of serial combined detection were 4.4% and 100% respectively. Compared with the individual tests， the sensitivity of parallel joint detection was higher （P<0.05）， and the specificity of serial joint detection was high （P<0.05）. Conclusion The parallel combination detection of MCV， Heinz body test and hemoglobin electrophoresis can increase sensitivity， and three series combined detection can improve the specificity of the three.
[Key words] Static type α-Mediterranean anemia； MCV； Heinz body； Hemoglobin electrophoresis
地中海贫血，又名“海洋性贫血”或“珠蛋白生成障碍性贫血”，是因为珠蛋白肽链合成障碍而造成的溶血性贫血。根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度对地中海贫血予以命名及分类。α珠蛋白链缺乏者称为α-地中海贫血，β珠蛋白链缺乏者称为β-地中海贫血，依次类推[1-2]。
α-地中海贫血中，α基因位于16号染色体的短臂上，每条染色体上有两个α基因，即正常人自父母双方各继承两个α珠蛋白基因（αα/αα）。若一个α基因异常（α-/αα），患者无血液学异常表现称为静止型α-地中海贫血；若两个α基因异常（α-/α-或--/αα），红细胞呈低色素小细胞性改变，称为标准型α-地中海贫血；若三个α基因异常（--/-α），有代偿性溶血性贫血的表现，即HbH病；若四个α基因异常，完全无α珠蛋白生成，即胎儿水肿综合症，又称Hb Bart’s病。其中，静止型α-地中海贫血和标准型α-地中海贫血合称为轻型α-地中海贫血。
地中海贫血的检查方法很多，目前国内外用于明确诊断的是聚合酶链反应（PCR）技术结合其他分子生物学手段检测A、B地中海贫血基因的方法，但基因分析要求条件高，操作烦琐，尚不能广泛应用于各级医院，特别是基层医院[3-4]。因此，国内一些实验室仍用简便、快捷的血液学检测方法，如MCV、亨氏小体实验、血红蛋白电泳等。目前，国内外已普遍应用MCV来筛查地中海贫血基因携带者[5-6]。但各种检测方法对静止型α-地中海贫血的诊断价值、特别是几种检测方法联合检测对静止型α-地中海贫血的诊断意义如何，尚未见报道。本研究对确诊的90例静止型α-地中海贫血成人患者和90例非地中海贫血的健康成人分别统计其MCV、亨氏小体实验、血红蛋白电泳结果，并将他们两项或三项进行平行联合和系列联合分析，比较各检测方法在静止型α-地中海贫血中的诊断价值。 1 对象与方法
1.1 一般对象
2013～2015年在我院（茂名市人民医院）进行基因分析确诊为静止型α-地中海贫血的90例患者，年龄为19～48岁，其中男35例，女55例；缺失3.7kb片段基因患者61例，缺失4.2kb片段基因患者29例，所有对象都排除了β-地中海贫血和缺铁性贫血。以同样例数，经基因分析未见异常并排除地中海贫血和缺铁性贫血等小细胞低色素贫血的健康成人做为对照组，年龄为19～48岁，其中男45例，女45例。
1.2 方法
應用回顾性研究，收集已经分子生物学分析确诊为静止型α-地中海贫血并排除β-地中海贫血和缺铁性贫血的患者共90例的血液学指标参数、亨氏小体试验及血红蛋白电泳结果，收集90例已经分子生物学分析排除地中海贫血和缺铁性贫血等小细胞低色素贫血及其它溶血性贫血等疾病的健康成人的血液学指标参数、亨氏小体试验结果及血红蛋白电泳结果，对这两组的数据结果进行整理分析。
1.2.1 MCV测定 使用日本Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及其配套试剂进行检测，既往的每日质控均已及格。正常成人平均红细胞体积（MCV）正常参考范围为80 ～ 100fl，本试验采用MCV<80fl为阳性结果，≥80fl为阴性结果。
1.2.2 亨氏小体试验 参照茂名市人民医院病理科的标准程序操作进行试验，以见到红细胞内有散在的或附着在膜上的圆形紫黑色颗粒的典型亨氏小体为阳性结果，反之为阴性结果。
1.2.3 血红蛋白电泳试验 使用美国海伦娜公司的Spife3000全自动电泳系统，参照茂名市人民医院检验科的标准程序操作进行试验，正常参考值成年人HBA22.5% ～ 3.5%，本试验以HBA2<2.5%为阳性结果，≥2.5%为阴性结果。
1.3 结果分析
1.3.1 联合检测 （1）、平行联合检测：即并联试验，采用平行联合检测判定原则，即几个检测方法中任何一个检测方法出现阳性结果即判为平行检测阳性。（2）系列联合检测：即串联试验，采用联合检测原则，即几个检测方法中所有检测出现阳性结果才判断为系列检测阳性[7-8]。
1.3.2 诊断检测评价指标 为了描述本试验的研究结果，选择如下的统计学指标来对本研究所收集整理来的结果数据进行统计分析[8]：灵敏度（sensitivity，Se）=a/（a+c），又称真阳性率，是诊断试验能将实际有病的人正确诊断为患者的能力，即患者被判为阳性的概率，该值越大，漏诊病例越少；特异度（specificity，Sp）=d/（b+d），又称真阴性率，是指在金标准中诊断为“无病”的例数中，诊断试验结果为阴性的比例，真阴性例数越多，则特异度越高，误诊病例越少；准确度（accuracy，Ac）=（a+d）/（a+b+c+d），也称效率，可用真阳性与真阴性例数之和占总例数的百分率表示，理想试验应为100%；阳性预测值（positivepredictivevalue，PPV）=a/（a+b），是指真阳性例数占试验结果阳性例数的百分比，表示试验结果阳性者属于真病例的概率；阴性预测值（negativepredictivevalue，NPV）=d/（c+d），是指真阴性例数占试验结果阴性例数的百分比，表示试验结果阴性者属于非病例的概率。其中a为各检测方法检测患病组的阳性数，b为各检测方法对照组的阳性数；c为各检测方法检测患病组中的阴性数，d为各检测方法检测对照组中的阴性数。
1.4 统计学处理
所有统计分析采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 平均红细胞体积（MCV）、亨氏小体试验和血红蛋白电泳各单项检测结果
亨氏小体检测在筛选地中海贫血中特异度稍低，MCV、血红蛋白电泳灵敏度偏低。见表1、2。
2.2 平均红细胞体积（MCV）、亨氏小体试验、血红蛋白电泳联合检测结果
平行检测提高了诊断的灵敏度和阴性预测值（P<0.05），系列检测提高了诊断的特异度和阳性预测值（P<0.05），见表3、4。
3 讨论
α-地中海贫血是常见的单基因遗传性溶血性血液病。在我国南方最常见的α-地中海贫血缺失类型按其发病率排序依次为--sea/αα，-α3.7/αα，-α4.2/αα[9-10]。--sea/αα为标准型α-地中海贫血杂合子，一般表现为轻型贫血；-α3.7/αα和-α4.2/αα属静止型α-地中海贫血，一般无临床症状[11-12]，但若与标准型α-地中海贫血结合可产下严重影响个体生存质量的缺失型HbH病的患儿[13]。缺失型HbH病的产前诊断对优生优育和提高人口素质具有积极的意义[14-15]，因此有效地筛查诊断α-地中海贫血与静止型α-地中海贫血尤显重要。
本研究在分子生物学确诊的基础上，系统评价MCV、亨氏小体试验、血红蛋白电泳及联合检测对静止型α-地中海贫血的诊断价值。从本检测结果可发现，单项检测中MCV、亨氏小体试验、血红蛋白电泳的灵敏度为35.6%、50.0%、35.6%；特异度分别为97.8%、92.2%、96.7%。因血红蛋白电泳在地中海贫血中临床意义较大，故分别将其与MCV、亨氏小体两两或三者进行联合检测。本研究结果发现，血红蛋白电泳与MCV平行联合检测的灵敏度提高至47.8%、三者平行联合可提高至57.8%，阴性预测值达66.7%；血红蛋白电泳与亨氏小体试验系列联合检测的特异度可达100%，阳性预测值100%。因此，在基层医院，若要进行静止型α-地中海贫血筛查时，可应用MCV、亨氏小体和血红蛋白电泳三者进行平行联合试验进行初步筛查；若进行静止型α-地中海贫血诊断确难以进行基因分析时，可将三者系列联合检测可基本确诊。 另一方面，静止型α-地中海贫血基因型为（-α/αα），缺失了一个α基因。由于只有一个基因缺失或突变，临床上无症状，仅在出生时血红蛋白约含有1% ～ 2%的Hb Bart’s，可以通过血红蛋白电泳检出Bart’s区带，但由于Bart’s含量低，约在出生两个月后该区带消失。一般而言，静止型α-地中海贫血基因携带者不表现临床症状，但是若一静止型α-地中海贫血基因携带者和一标准型α-地中海贫血患者结婚，则有四分之一可能會产下一严重影响生活质量的HbH病患儿，或两静止型α-地中海贫血基因携带者结婚，则有四分之一可能会产下一标准型α-地中海贫血患儿。本研究中显示，MCV、亨氏小体试验和血红蛋白电泳三者进行平行联合检测虽然可将灵敏度提升至57.8%，但仍有40%以上的静止型α-地中海贫血会被漏诊，漏诊率仍然极高，因此为了尽最大可能防止HbH病患儿的出生，提高出生人口素质，对于育龄夫妇这一类特殊人群，当有一方怀疑或确诊为标准型α-地中海贫血时，若条件允许，另一方应进行基因分析以确诊或排除静止型α-地中海贫血。
综上所诉，平均红细胞体积（MCV）、亨氏小体试验和血红蛋白电泳三者进行平行联合检测对静止型α-地中海贫血的检出率比单项检测的检出率有了很大的提高，三者进行系列联合检测时对静止型α-地中海贫血的诊断有着较为明显的意义。但对于育龄夫妇这一特殊人群，当其进行产前筛查时，若条件允许，应建议其进行分子生物学分析以确诊或排除静止型α-地中海贫血。
[参考文献]
[1] 周玉球. 地中海贫血表型筛查和基因诊断的现状及展望[J]. 中华检验医学杂志， 2012， 35（5）： 394-398.
[2] 赵静峰. 血液检验在贫血鉴别诊断中的作用[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2013， 34（11）： 1658-1659.
[3] Xu X， Liao C， Liu Z， et al. Antenatal screening and fetal diagnosis of beta-thalassemia in a Chinese population： prevalence of the beta-thalassemia trait in the Guangzhou area of China[J]. Hum Genet， 1996， 98（2）： 199–202.
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（收稿日期：2017-02-13）